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Oblimersen nel trattamento di pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom recidivante o refrattaria

3 giugno 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I/II di G3139 (Genasense) in pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom

Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di oblimersen e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom recidivante o refrattaria. Le terapie biologiche come l'oblimersen possono interferire con la crescita delle cellule tumorali e rallentare o arrestare la crescita della macroglobulinemia di Waldenstrom.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e il dosaggio raccomandato per Genasense in pazienti con WM recidivante o refrattaria dopo precedente chemioterapia. (Fase I) II. Determinare il tasso di risposta a Genasense in pazienti con WM recidivante o refrattaria dopo una precedente chemioterapia.

III. Determinare la sicurezza di Genasense nei pazienti con WM recidivante o refrattaria dopo una precedente chemioterapia.

IV. Descrivere il possibile beneficio clinico derivante dal trattamento con Genasense della WM recidivante o refrattaria, inclusa la durata della risposta, la sopravvivenza, l'uso di eritropoietina, il miglioramento dell'emoglobina > 11 g/dl e il miglioramento della conta piastrinica > 100.000/mm^3.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose.

Fase I: i pazienti ricevono oblimersen IV continuamente nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 1-6 pazienti ricevono dosi crescenti di oblimersen fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

Fase II: i pazienti ricevono il trattamento come nella fase I all'MTD di oblimersen. I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) confermata da entrambi i seguenti:

    • Linfoplasmocitosi del midollo osseo con più del 10% di cellule o aggregati linfoplasmocitici, fogli, linfociti, plasmacellule o cellule linfoplasmocitiche sulla biopsia del midollo osseo
    • Malattia misurabile, definita dalla proteina monoclonale IgM quantitativa superiore a 1.000 mg/dL

  • Malattia sintomatica recidivante o refrattaria che richiede terapia, definita da almeno 1 dei seguenti criteri:

    • Funzione compromessa del midollo osseo a causa di infiltrazione della malattia come dimostrato da uno dei seguenti:

      • Emoglobina inferiore a 11 g/dL
      • Richiede la terapia con epoetina alfa per mantenere l'emoglobina di almeno 11 g/dL
      • Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm^3
    • Linfoadenopatia voluminosa sintomatica
    • Sintomi attribuibili all'iperviscosità (ad es. sanguinamento dal naso, sanguinamento gengivale o emorragia retinica) o livello di viscosità sierica relativo all'acqua maggiore di 4
  • Ha ricevuto almeno 1 precedente regime chemioterapico che includeva clorambucile, ciclofosfamide, fludarabina, cladribina o pentostatina
  • Nessuna leucemia secondaria o storia di disturbo ematologico antecedente (ad es. mielodisplasia) prima dell'insorgenza iniziale della WM
  • Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
  • Non specificato
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.000/mm^3*
  • Conta piastrinica almeno 50.000/mm^3*
  • Nessun disturbo emorragico
  • Bilirubina non superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST inferiore a 1,5 volte ULN
  • Albumina almeno 2,5 g/dL
  • PT non superiore a 1,5 volte ULN
  • INR non superiore a 1,3
  • PTT non superiore a 1,5 volte ULN
  • Nessuna storia di epatite cronica o cirrosi
  • Creatinina non superiore a 2 volte ULN
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia incontrollata

  • Nessun sintomo attivo di malattia coronarica, inclusi i seguenti:

    • Aritmie incontrollate
    • Dolore toracico ricorrente nonostante i farmaci profilattici
  • Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Nessun segno e sintomo cardiovascolare di grado 2 o superiore nelle ultime 4 settimane
  • HIV negativo
  • Negativo al test diretto di Coombs
  • Nessuna trombocitopenia autoimmune
  • Nessuna infezione grave incontrollata
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Accesso venoso adeguato per infusione continua di 7 giorni del farmaco oggetto dello studio
  • Capacità intellettuale, emotiva e fisica di mantenere una pompa per infusione ambulatoriale
  • Nessun altro tumore ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da almeno 5 anni
  • Nessuna ipersensibilità nota agli oligonucleotidi contenenti fosforotioato
  • Nessun disturbo convulsivo incontrollato
  • Più di 21 giorni dalla precedente immunoterapia per WM
  • Più di 21 giorni dalla precedente terapia citochinica, biologica o vaccinale per la WM
  • Più di 8 settimane dalla precedente plasmaferesi o plasmaferesi
  • Nessun precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Nessuna plasmaferesi concomitante o plasmaferesi
  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessuna terapia concomitante con corticosteroidi
  • Più di 21 giorni dalla precedente radioterapia per WM
  • Più di 21 giorni dal precedente intervento chirurgico importante per WM
  • Nessun precedente allotrapianto d'organo
  • Recuperato da tutte le terapie precedenti
  • Più di 21 giorni dall'altra precedente terapia per la WM
  • Nessun'altra terapia sperimentale concomitante
  • Nessun farmaco immunosoppressore concomitante
  • Nessuna terapia anticoagulante terapeutica concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I

Fase I: i pazienti ricevono oblimersen IV continuamente nei giorni 1-7. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 1-6 pazienti ricevono dosi crescenti di oblimersen fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

Fase II: i pazienti ricevono il trattamento come nella fase I all'MTD di oblimersen. I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.
Biologico: oblimersen sodico
Dato IV
Altri nomi:
  • augmerosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 oligodeossinucleotide antisenso
  • Genasense

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata determinata dal numero di episodi di tossicità dose-limitante classificati secondo la tossicità standard CTC (Fase I)
Lasso di tempo: 21 giorni
Le misure ematologiche di tossicità dose-limitante saranno valutate utilizzando le variabili continue come misure di esito (principalmente nadir e variazione percentuale rispetto ai valori basali) così come la categorizzazione.
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi classificati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il grado massimo per ogni tipo di tossicità sarà registrato per ogni paziente e le tabelle di frequenza saranno riviste per determinare i modelli di tossicità.
Fino a 2 anni
Proporzione di risposte complessive confermate (CR + PR) associate a G3139 (Fase II)
Lasso di tempo: 6 mesi
La proporzione di successi sarà stimata dal numero di successi diviso per il numero totale di pazienti valutabili. Gli intervalli di confidenza del novantacinque percento per la percentuale di vero successo saranno calcolati secondo l'approccio di Duffy e Santner.
6 mesi
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Tempo dall'immatricolazione al momento della progressione, valutato fino a 2 anni
La distribuzione del tempo alla progressione sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tempo dall'immatricolazione al momento della progressione, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
La distribuzione della sopravvivenza globale sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tempo dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla documentazione di risposta fino alla data di progressione, valutata fino a 2 anni
Dalla documentazione di risposta fino alla data di progressione, valutata fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Morie Gertz, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2003

Primo Inserito (Stima)

6 giugno 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2013

Ultimo verificato

1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-01437
  • N01CM17104 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MC0285
  • MAYO-MC0285
  • NCI-5826
  • CDR0000304634

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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