Oblimersen no tratamento de pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) confirmado por ambos os seguintes:

  • Linfoplasmacitose da medula óssea com mais de 10% de células linfoplasmocíticas ou agregados, lâminas, linfócitos, células plasmáticas ou células linfoplasmocíticas na biópsia da medula óssea
  • Doença mensurável, definida por proteína monoclonal IgM quantitativa maior que 1.000 mg/dL

• Doença recidivante sintomática ou refratária que requer terapia, definida por pelo menos 1 dos seguintes:

  • Função prejudicada da medula óssea devido à infiltração da doença, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes:

    • Hemoglobina inferior a 11 g/dL
    • Requer terapia com epoetina alfa para manter a hemoglobina de pelo menos 11 g/dL
    • Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm^3
  • Linfadenopatia volumosa sintomática
  • Sintomas atribuíveis à hiperviscosidade (por exemplo, sangramento nasal, sangramento gengival ou hemorragia retiniana) ou nível de viscosidade sérica em relação à água maior que 4
• Recebeu pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior que incluía clorambucil, ciclofosfamida, fludarabina, cladribina ou pentostatina
• Sem leucemia secundária ou história de distúrbio hematológico antecedente (por exemplo, mielodisplasia) antes do início inicial da MW
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Não especificado
• Consulte as características da doença
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.000/mm^3*
• Contagem de plaquetas de pelo menos 50.000/mm^3*
• Sem distúrbio hemorrágico
• Bilirrubina não superior a 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST inferior a 1,5 vezes o LSN
• Albumina de pelo menos 2,5 g/dL
• PT não superior a 1,5 vezes LSN
• INR não superior a 1,3
• PTT não superior a 1,5 vezes o LSN
• Sem história de hepatite crônica ou cirrose
• Creatinina não superior a 2 vezes o LSN
• Sem insuficiência cardíaca congestiva descontrolada

• Nenhum sintoma ativo de doença arterial coronariana, incluindo o seguinte:

  • Arritmias descontroladas
  • Dor torácica recorrente apesar da medicação profilática
• Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem sinais e sintomas cardiovasculares de grau 2 ou superior nas últimas 4 semanas
• HIV negativo
• Teste de Coombs direto negativo
• Sem trombocitopenia autoimune
• Nenhuma infecção grave descontrolada
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Acesso venoso adequado para infusão contínua de 7 dias do medicamento do estudo
• Capacidade intelectual, emocional e física para manter uma bomba de infusão ambulatorial
• Nenhum outro tipo de câncer, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 5 anos
• Sem hipersensibilidade conhecida a oligonucleotídeos contendo fosforotioato
• Nenhum distúrbio convulsivo descontrolado
• Mais de 21 dias desde a imunoterapia anterior para MW
• Mais de 21 dias desde a terapia anterior com citocinas, biológicos ou vacinas para MW
• Mais de 8 semanas desde plasmaférese ou troca de plasma anteriores
• Sem transplante alogênico de células-tronco anterior
• Sem plasmaférese ou troca de plasma concomitante
• Consulte as características da doença
• Sem corticoterapia concomitante
• Mais de 21 dias desde a radioterapia anterior para MW
• Mais de 21 dias desde cirurgia de grande porte anterior para MW
• Nenhum aloenxerto de órgão anterior
• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Mais de 21 dias desde outra terapia anterior para MW
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante
• Sem drogas imunossupressoras concomitantes
• Nenhuma terapia de anticoagulação terapêutica concomitante