Oblimersen en el tratamiento de pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) confirmado por los dos siguientes:

  • Linfoplasmacitosis de médula ósea con más del 10% de células linfoplasmocíticas o agregados, láminas, linfocitos, células plasmáticas o células linfoplasmocíticas en biopsia de médula ósea
  • Enfermedad medible, definida por proteína monoclonal IgM cuantitativa superior a 1000 mg/dL

• Enfermedad sintomática recidivante o refractaria que requiere tratamiento, definida por al menos 1 de los siguientes:

  • Deterioro de la función de la médula ósea debido a la infiltración de la enfermedad como se demuestra por cualquiera de los siguientes:

    • Hemoglobina menos de 11 g/dL
    • Requiere terapia con epoetina alfa para mantener la hemoglobina de al menos 11 g/dL
    • Recuento de plaquetas inferior a 100 000/mm^3
  • Adenopatías voluminosas sintomáticas
  • Síntomas atribuibles a hiperviscosidad (p. ej., sangrado nasal, sangrado gingival o hemorragia retiniana) o nivel de viscosidad sérica en relación con el agua superior a 4
• Recibió al menos 1 régimen de quimioterapia anterior que incluía clorambucilo, ciclofosfamida, fludarabina, cladribina o pentostatina
• Sin leucemia secundaria o antecedente de trastorno hematológico previo (p. ej., mielodisplasia) antes del inicio inicial de WM
• Estado funcional - ECOG 0-2
• No especificado
• Ver Características de la enfermedad
• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mm^3*
• Recuento de plaquetas de al menos 50 000/mm^3*
• Sin trastorno hemorrágico
• Bilirrubina no superior a 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST menos de 1,5 veces ULN
• Albúmina al menos 2,5 g/dL
• PT no superior a 1,5 veces ULN
• INR no superior a 1,3
• PTT no superior a 1,5 veces ULN
• Sin antecedentes de hepatitis crónica o cirrosis
• Creatinina no superior a 2 veces el ULN
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva no controlada

• Sin síntomas activos de enfermedad de las arterias coronarias, incluidos los siguientes:

  • Arritmias no controladas
  • Dolor torácico recurrente a pesar de la medicación profiláctica
• Sin cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin signos y síntomas cardiovasculares de grado 2 o superior en las últimas 4 semanas
• VIH negativo
• Test de Coombs directo negativo
• Sin trombocitopenia autoinmune
• Sin infección grave no controlada
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Acceso venoso adecuado para la infusión continua de 7 días del fármaco del estudio
• Capacidad intelectual, emocional y física para mantener una bomba de infusión ambulatoria
• Ningún otro cáncer, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el carcinoma in situ del cuello uterino u otro cáncer del que el paciente no haya padecido la enfermedad durante al menos 5 años.
• Sin hipersensibilidad conocida a los oligonucleótidos que contienen fosforotioato
• Sin trastorno convulsivo no controlado
• Más de 21 días desde la inmunoterapia previa para WM
• Más de 21 días desde la terapia previa con citoquinas, productos biológicos o vacunas para la WM
• Más de 8 semanas desde plasmaféresis o intercambio de plasma previo
• Sin trasplante alogénico previo de células madre
• Sin plasmaféresis o intercambio de plasma concurrentes
• Ver Características de la enfermedad
• Sin tratamiento concomitante con corticosteroides
• Más de 21 días desde la radioterapia previa para WM
• Más de 21 días desde la cirugía mayor anterior para WM
• Sin aloinjerto de órgano previo
• Recuperado de toda la terapia previa
• Más de 21 días desde otra terapia previa para WM
• Ninguna otra terapia en investigación concurrente
• Sin fármacos inmunosupresores concurrentes
• Sin tratamiento anticoagulante terapéutico concurrente