Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oblimersen w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie makroglobulinemią Waldenstroma

3 czerwca 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie I/II fazy G3139 (Genasense) u pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma

To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki oblimersenu oraz sprawdzenie, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie makroglobulinemią Waldenstroma. Terapie biologiczne, takie jak oblimersen, mogą zakłócać wzrost komórek rakowych i spowalniać lub zatrzymywać wzrost makroglobulinemii Waldenstroma.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanego dawkowania preparatu Genasense u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie WM po wcześniejszej chemioterapii. (Faza I) II. Określenie wskaźnika odpowiedzi na Genasense u pacjentów z nawracającym lub opornym WM po wcześniejszej chemioterapii.

III. Określenie bezpieczeństwa preparatu Genasense u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie WM po wcześniejszej chemioterapii.

IV. Opisanie możliwych korzyści klinicznych z leczenia genasense nawrotowej lub opornej WM, w tym czasu trwania odpowiedzi, przeżycia, zastosowania erytropoetyny, poprawy poziomu hemoglobiny > 11 g/dl oraz poprawy liczby płytek krwi > 100 000/mm^3.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.

Faza I: Pacjenci otrzymują oblimersen IV w sposób ciągły w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie do 8 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 1-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki oblimersenu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Faza II: Pacjenci otrzymują leczenie jak w fazie I w MTD oblimersenu. Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie makroglobulinemii Waldenstroma (WM) potwierdzone przez oba z poniższych:

    • Limfoplazmocytoza szpiku kostnego z ponad 10% limfoplazmocytów lub agregatów, arkuszy, limfocytów, komórek plazmatycznych lub limfoplazmocytów w biopsji szpiku kostnego
    • Mierzalna choroba, zdefiniowana przez ilościowe stężenie białka monoklonalnego IgM powyżej 1000 mg/dl

  • Objawowa nawracająca lub oporna na leczenie choroba wymagająca leczenia, zdefiniowana przez co najmniej 1 z następujących kryteriów:

    • Upośledzona funkcja szpiku kostnego z powodu nacieku choroby, objawiająca się którymkolwiek z poniższych:

      • Hemoglobina poniżej 11 g/dl
      • Wymaga leczenia epoetyną alfa w celu utrzymania stężenia hemoglobiny na poziomie co najmniej 11 g/dl
      • Liczba płytek krwi poniżej 100 000/mm^3
    • Objawowa masywna limfadenopatia
    • Objawy związane z nadmierną lepkością (np. krwawienie z nosa, krwawienie z dziąseł lub krwotok siatkówkowy) lub poziom lepkości surowicy w stosunku do wody większy niż 4
  • Otrzymał co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii, który obejmował chlorambucyl, cyklofosfamid, fludarabinę, kladrybinę lub pentostatynę
  • Brak wtórnej białaczki lub wcześniejszego zaburzenia hematologicznego (np. mielodysplazji) w wywiadzie przed wystąpieniem WM
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Nieokreślony
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1000/mm^3*
  • Liczba płytek krwi co najmniej 50 000/mm^3*
  • Brak skazy krwotocznej
  • Bilirubina nie większa niż 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT mniejsza niż 1,5-krotność GGN
  • Albumina co najmniej 2,5 g/dl
  • PT nie większe niż 1,5-krotność GGN
  • INR nie większy niż 1,3
  • PTT nie większe niż 1,5-krotność GGN
  • Brak historii przewlekłego zapalenia wątroby lub marskości wątroby
  • Kreatynina nie większa niż 2-krotność GGN
  • Brak niekontrolowanej zastoinowej niewydolności serca

  • Brak aktywnych objawów choroby wieńcowej, w tym:

    • Niekontrolowane arytmie
    • Nawracający ból w klatce piersiowej pomimo profilaktycznego leczenia
  • Brak choroby serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Brak objawów sercowo-naczyniowych stopnia 2 lub wyższego w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • HIV-ujemny
  • Test Directa Coombsa negatywny
  • Brak małopłytkowości autoimmunologicznej
  • Brak niekontrolowanej poważnej infekcji
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Odpowiedni dostęp żylny do 7-dniowej ciągłej infuzji badanego leku
  • Zdolność intelektualna, emocjonalna i fizyczna do obsługi ambulatoryjnej pompy infuzyjnej
  • Żaden inny nowotwór, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego raka, po którym pacjentka nie chorowała przez co najmniej 5 lat
  • Brak znanej nadwrażliwości na oligonukleotydy zawierające fosforotioniany
  • Brak niekontrolowanych napadów padaczkowych
  • Ponad 21 dni od wcześniejszej immunoterapii WM
  • Ponad 21 dni od wcześniejszej terapii cytokinami, lekami biologicznymi lub szczepionkami przeciwko WM
  • Ponad 8 tygodni od wcześniejszej plazmaferezy lub wymiany osocza
  • Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Brak równoczesnej plazmaferezy lub wymiany osocza
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Brak jednoczesnej terapii kortykosteroidami
  • Ponad 21 dni od wcześniejszej radioterapii WM
  • Ponad 21 dni od poprzedniej poważnej operacji WM
  • Brak wcześniejszego alloprzeszczepu narządu
  • Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
  • Ponad 21 dni od innej wcześniejszej terapii WM
  • Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
  • Brak równoczesnych leków immunosupresyjnych
  • Brak jednoczesnej terapeutycznej terapii przeciwzakrzepowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I

Faza I: Pacjenci otrzymują oblimersen IV w sposób ciągły w dniach 1-7. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie do 8 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 1-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki oblimersenu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Faza II: Pacjenci otrzymują leczenie jak w fazie I w MTD oblimersenu. Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata.
Biologiczny: sól sodowa oblimersenu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • augmerosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 antysensowny oligodeoksynukleotyd
  • Genasense

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka określona na podstawie liczby przypadków zatrucia ograniczających dawkę, sklasyfikowanych zgodnie ze standardową toksycznością CTC (faza I)
Ramy czasowe: 21 dni
Hematologiczne miary toksyczności ograniczającej dawkę zostaną ocenione przy użyciu zmiennych ciągłych jako miary wyniku (głównie nadir i zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych), jak również kategoryzacja.
21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane sklasyfikowane jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Maksymalny stopień dla każdego rodzaju toksyczności zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców toksyczności.
Do 2 lat
Odsetek wszystkich potwierdzonych odpowiedzi (CR + PR) związanych z G3139 (faza II)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek sukcesów zostanie oszacowany przez liczbę sukcesów podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności dla rzeczywistej proporcji sukcesu zostaną obliczone zgodnie z podejściem Duffy'ego i Santnera.
6 miesięcy
Czas na progres
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do czasu progresji oceniany do 2 lat
Rozkład czasu do progresji zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Czas od rejestracji do czasu progresji oceniany do 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Rozkład przeżycia całkowitego zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od udokumentowania odpowiedzi do daty progresji, ocenianej do 2 lat
Od udokumentowania odpowiedzi do daty progresji, ocenianej do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Morie Gertz, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 czerwca 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 czerwca 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-01437
  • N01CM17104 (Grant/umowa NIH USA)
  • MC0285
  • MAYO-MC0285
  • NCI-5826
  • CDR0000304634

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj