Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oblimersen vid behandling av patienter med återfall eller refraktär Waldenströms makroglobulinemi

3 juni 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas I/II-studie av G3139 (Genasense) hos patienter med Waldenströms makroglobulinemi

Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av oblimersen och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär Waldenströms makroglobulinemi. Biologiska terapier som oblimersen kan störa tillväxten av cancercellerna och bromsa eller stoppa tillväxten av Waldenströms makroglobulinemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) och rekommenderad dosering för Genasense hos patienter med återfall eller refraktär WM efter tidigare kemoterapi. (Fas I) II. För att bestämma svarsfrekvensen på Genasense hos patienter med återfall eller refraktär WM efter tidigare kemoterapi.

III. För att fastställa säkerheten för Genasense hos patienter med återfall eller refraktär WM efter tidigare kemoterapi.

IV. För att beskriva möjliga kliniska fördelar med Genasense-behandling av recidiverande eller refraktär WM inklusive varaktighet av respons, överlevnad, användning av erytropoietin, förbättring av hemoglobin > 11 g/dl och förbättring av trombocytantal > 100 000/mm^3.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie.

Fas I: Patienterna får oblimersen IV kontinuerligt dag 1-7. Behandlingen upprepas var tredje vecka i upp till 8 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter om 1-6 patienter får eskalerande doser av oblimersen tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Fas II: Patienterna får behandling som i fas I vid oblimersens MTD. Patienterna följs var 3:e månad i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av Waldenstroms makroglobulinemi (WM) bekräftas av båda av följande:

    • Benmärgslymfoplasmacytos med mer än 10 % lymfoplasmacytiska celler eller aggregat, ark, lymfocyter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiska celler på benmärgsbiopsi
    • Mätbar sjukdom, definierad av kvantitativt IgM monoklonalt protein större än 1 000 mg/dL

  • Symtomatisk återfallande eller refraktär sjukdom som kräver terapi, definierad av minst 1 av följande:

    • Nedsatt benmärgsfunktion på grund av sjukdomsinfiltration som visas av något av följande:

      • Hemoglobin mindre än 11 ​​g/dL
      • Kräver epoetin alfa-behandling för att bibehålla hemoglobin på minst 11 g/dL
      • Trombocytantal mindre än 100 000/mm^3
    • Symtomatisk skrymmande lymfadenopati
    • Symtom som kan hänföras till hyperviskositet (t.ex. näsblödning, tandköttsblödning eller retinal blödning) eller serumviskositetsnivå i förhållande till vatten högre än 4
  • Fick minst 1 tidigare kemoterapibehandling som inkluderade klorambucil, cyklofosfamid, fludarabin, kladribin eller pentostatin
  • Ingen sekundär leukemi eller anamnes på tidigare hematologisk störning (t.ex. myelodysplasi) före initial debut av WM
  • Prestandastatus - ECOG 0-2
  • Ej angivet
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Absolut neutrofilantal minst 1 000/mm^3*
  • Trombocytantal minst 50 000/mm^3*
  • Ingen blödningsrubbning
  • Bilirubin inte högre än 2 gånger övre normalgränsen (ULN)
  • AST mindre än 1,5 gånger ULN
  • Albumin minst 2,5 g/dL
  • PT inte högre än 1,5 gånger ULN
  • INR inte större än 1,3
  • PTT inte högre än 1,5 gånger ULN
  • Ingen historia av kronisk hepatit eller cirros
  • Kreatinin inte högre än 2 gånger ULN
  • Ingen okontrollerad hjärtsvikt

  • Inga aktiva symtom på kranskärlssjukdom, inklusive följande:

    • Okontrollerade arytmier
    • Återkommande bröstsmärtor trots profylaktisk medicinering
  • Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom
  • Inga kardiovaskulära tecken och symtom av grad 2 eller högre under de senaste 4 veckorna
  • HIV-negativ
  • Direkt Coombs test negativt
  • Ingen autoimmun trombocytopeni
  • Ingen okontrollerad allvarlig infektion
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Adekvat venös tillgång för 7-dagars kontinuerlig infusion av studieläkemedlet
  • Intellektuell, emotionell och fysisk förmåga att upprätthålla en ambulerande infusionspump
  • Ingen annan cancer förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år
  • Ingen känd överkänslighet mot fosfortioatinnehållande oligonukleotider
  • Ingen okontrollerad anfallsstörning
  • Mer än 21 dagar sedan tidigare immunterapi för WM
  • Mer än 21 dagar sedan tidigare cytokin-, biologisk- eller vaccinbehandling för WM
  • Mer än 8 veckor sedan tidigare plasmaferes eller plasmabyte
  • Ingen tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Ingen samtidig plasmaferes eller plasmautbyte
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Ingen samtidig kortikosteroidbehandling
  • Mer än 21 dagar sedan tidigare strålbehandling för WM
  • Mer än 21 dagar sedan tidigare större operation för WM
  • Inget tidigare organallotransplantat
  • Återställd från all tidigare terapi
  • Mer än 21 dagar sedan annan tidigare behandling för WM
  • Ingen annan samtidig undersökningsterapi
  • Inga samtidiga immunsuppressiva läkemedel
  • Ingen samtidig terapeutisk antikoaguleringsterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I

Fas I: Patienterna får oblimersen IV kontinuerligt dag 1-7. Behandlingen upprepas var tredje vecka i upp till 8 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter om 1-6 patienter får eskalerande doser av oblimersen tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Fas II: Patienterna får behandling som i fas I vid oblimersens MTD. Patienterna följs var 3:e månad i 2 år.
Biologisk: oblimersen natrium
Givet IV
Andra namn:
  • augmerosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 antisens-oligodeoxinukleotid
  • Genasense

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos bestäms av antalet dosbegränsande toxicitetsincidenter graderade enligt CTC-standardtoxicitet (fas I)
Tidsram: 21 dagar
Hematologiska dosbegränsande toxicitetsmått kommer att bedömas med hjälp av de kontinuerliga variablerna som utfallsmått (primärt nadir och procentuell förändring från baslinjevärden) samt kategorisering.
21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar som klassificeras som antingen möjligen, sannolikt eller definitivt relaterade till studiebehandling (Fas II)
Tidsram: Upp till 2 år
Den maximala graden för varje typ av toxicitet kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa toxicitetsmönster.
Upp till 2 år
Andel av övergripande bekräftade svar (CR + PR) associerade med G3139 (Fas II)
Tidsram: 6 månader
Andelen framgångar kommer att uppskattas med antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Nittiofem procents konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas enligt Duffy och Santners tillvägagångssätt.
6 månader
Dags för progression
Tidsram: Tid från registrering till tidpunkt för progression, bedömd upp till 2 år
Fördelningen av tid till progression kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
Tid från registrering till tidpunkt för progression, bedömd upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Tid från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 2 år
Fördelningen av total överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
Tid från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 2 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Från dokumentation av svar till datum för progression, bedömd upp till 2 år
Från dokumentation av svar till datum för progression, bedömd upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Morie Gertz, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2003

Första postat (Uppskatta)

6 juni 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 juni 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2013

Senast verifierad

1 juni 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-01437
  • N01CM17104 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • MC0285
  • MAYO-MC0285
  • NCI-5826
  • CDR0000304634

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Waldenström Macroglobulinemia

Kliniska prövningar på oblimersen natrium

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera