Oblimersen v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní Waldenstromovou makroglobulinémií
Studie fáze I/II G3139 (Genasense) u pacientů s Waldenstromovou makroglobulinémií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučené dávkování pro Genasense u pacientů s relabující nebo refrakterní WM po předchozí chemoterapii. (Fáze I) II. Stanovit míru odpovědi na Genasense u pacientů s relabující nebo refrakterní WM po předchozí chemoterapii.
III. Stanovit bezpečnost Genasense u pacientů s relabující nebo refrakterní WM po předchozí chemoterapii.
IV. Popsat možný klinický přínos léčby relabující nebo refrakterní WM Genasense včetně trvání odpovědi, přežití, užívání erytropoetinu, zlepšení hemoglobinu > 11 g/dl a zlepšení počtu krevních destiček > 100 000/mm^3.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek.
Fáze I: Pacienti dostávají oblimersen IV nepřetržitě ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 1-6 pacientů dostávají eskalující dávky oblimersenu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku.
Fáze II: Pacienti dostávají léčbu jako ve fázi I při MTD oblimersenu. Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
- Howard University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza Waldenstromovy makroglobulinémie (WM) potvrzena oběma následujícími:
- Lymfoplasmacytóza kostní dřeně s více než 10 % lymfoplasmacytických buněk nebo agregátů, listů, lymfocytů, plazmatických buněk nebo lymfoplasmacytických buněk na biopsii kostní dřeně
- Měřitelné onemocnění, definované kvantitativním IgM monoklonálním proteinem vyšším než 1 000 mg/dl
Symptomatické relabující nebo refrakterní onemocnění vyžadující léčbu, definované alespoň 1 z následujících:
Zhoršená funkce kostní dřeně v důsledku infiltrace onemocnění, jak je prokázáno kterýmkoli z následujících:
- Hemoglobin méně než 11 g/dl
- Vyžaduje léčbu epoetinem alfa k udržení hladiny hemoglobinu alespoň 11 g/dl
- Počet krevních destiček méně než 100 000/mm^3
- Symptomatická objemná lymfadenopatie
- Symptomy přisuzované hyperviskozitě (např. krvácení z nosu, krvácení z dásní nebo krvácení do sítnice) nebo hladině sérové viskozity vzhledem k vodě vyšší než 4
- Podstoupil alespoň 1 předchozí chemoterapeutický režim, který zahrnoval chlorambucil, cyklofosfamid, fludarabin, kladribin nebo pentostatin
- Žádná sekundární leukémie nebo anamnéza předchozí hematologické poruchy (např. myelodysplazie) před počátečním nástupem WM
- Stav výkonu - ECOG 0-2
- Nespecifikováno
- Viz Charakteristika onemocnění
- Absolutní počet neutrofilů alespoň 1 000/mm^3*
- Počet krevních destiček alespoň 50 000/mm^3*
- Žádná porucha krvácení
- Bilirubin není vyšší než 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST méně než 1,5krát ULN
- Albumin alespoň 2,5 g/dl
- PT ne větší než 1,5násobek ULN
- INR ne větší než 1,3
- PTT ne větší než 1,5násobek ULN
- Žádná anamnéza chronické hepatitidy nebo cirhózy
- Kreatinin ne více než 2krát ULN
- Žádné nekontrolované městnavé srdeční selhání
Žádné aktivní příznaky onemocnění koronárních tepen, včetně následujících:
- Nekontrolované arytmie
- Opakovaná bolest na hrudi navzdory profylaktické medikaci
- Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
- Žádné kardiovaskulární známky a symptomy stupně 2 nebo vyšší během posledních 4 týdnů
- HIV negativní
- Direct Coombsův test negativní
- Žádná autoimunitní trombocytopenie
- Žádná nekontrolovaná závažná infekce
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Adekvátní venózní přístup pro 7denní kontinuální infuzi studovaného léku
- Intelektuální, emocionální a fyzická schopnost udržovat ambulantní infuzní pumpu
- Žádná jiná rakovina kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo jiné rakoviny, u které je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 5 let
- Není známa přecitlivělost na oligonukleotidy obsahující fosforothioát
- Žádná nekontrolovaná záchvatová porucha
- Více než 21 dní od předchozí imunoterapie WM
- Více než 21 dní od předchozí cytokinové, biologické nebo vakcinační terapie WM
- Více než 8 týdnů od předchozí plazmaferézy nebo výměny plazmy
- Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
- Žádná souběžná plazmaferéza nebo výměna plazmy
- Viz Charakteristika onemocnění
- Žádná souběžná léčba kortikosteroidy
- Více než 21 dní od předchozí radioterapie WM
- Více než 21 dní od předchozí velké operace WM
- Žádný předchozí orgánový aloštěp
- Zotaveno ze všech předchozích terapií
- Více než 21 dní od jiné předchozí terapie WM
- Žádná další souběžná hodnocená terapie
- Žádná souběžná imunosupresiva
- Žádná souběžná terapeutická antikoagulační léčba
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Fáze I: Pacienti dostávají oblimersen IV nepřetržitě ve dnech 1-7. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 1-6 pacientů dostávají eskalující dávky oblimersenu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku. Fáze II: Pacienti dostávají léčbu jako ve fázi I při MTD oblimersenu. Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka určená počtem případů toxicity omezujících dávku odstupňovaných podle standardní toxicity CTC (Fáze I)
Časové okno: 21 dní
|
Hematologické míry toxicity omezující dávku budou hodnoceny pomocí spojitých proměnných jako výsledných měření (především nejnižší hodnoty a procentuální změny od výchozích hodnot) a také kategorizace.
|
21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody, které jsou klasifikovány jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
|
U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ toxicity a pro stanovení vzorců toxicity budou přezkoumány tabulky četností.
|
Až 2 roky
|
|
Podíl celkových potvrzených odpovědí (CR + PR) spojených s G3139 (fáze II)
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl úspěchů bude odhadnut jako počet úspěchů dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
Devadesátipětiprocentní intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu budou vypočteny podle přístupu Duffyho a Santnera.
|
6 měsíců
|
|
Čas k progresi
Časové okno: Doba od registrace do doby progrese, hodnocená do 2 let
|
Rozdělení času do progrese bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Doba od registrace do doby progrese, hodnocená do 2 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
|
Distribuce celkového přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Od dokumentace odpovědi do data progrese, hodnoceno do 2 let
|
Od dokumentace odpovědi do data progrese, hodnoceno do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Morie Gertz, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Antineoplastická činidla
- Oblimersen
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01437
- N01CM17104 (Grant/smlouva NIH USA)
- MC0285
- MAYO-MC0285
- NCI-5826
- CDR0000304634
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .