Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Облимерсен в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема

3 июня 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I/II исследования G3139 (Genasense) у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза облимерсена, а также выясняется, насколько хорошо он работает при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема. Биологические методы лечения, такие как облимерсен, могут препятствовать росту раковых клеток и замедлять или останавливать рост макроглобулинемии Вальденстрема.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозировку Genasense у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным WM после предшествующей химиотерапии. (Этап I) II. Определить уровень ответа на Genasense у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным WM после предшествующей химиотерапии.

III. Определить безопасность Genasense у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным WM после предшествующей химиотерапии.

IV. Описать возможную клиническую пользу от лечения Genasense рецидивирующего или рефрактерного WM, включая продолжительность ответа, выживаемость, использование эритропоэтина, улучшение гемоглобина> 11 г / дл и улучшение количества тромбоцитов> 100 000 / мм ^ 3.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование с повышением дозы.

Фаза I: пациенты получают облимерсен внутривенно непрерывно в течение 1-7 дней. Лечение повторяют каждые 3 недели до 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 1-6 пациентов получают возрастающие дозы облимерсена до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Фаза II: пациенты получают лечение, как и в фазе I при МПД облимерсена. Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз макроглобулинемии Вальденстрема (МВ) подтверждается обоими из следующих признаков:

    • Лимфоплазмацитоз костного мозга с более чем 10% лимфоплазмоцитарных клеток или агрегатов, пластов, лимфоцитов, плазматических клеток или лимфоплазмоцитарных клеток при биопсии костного мозга
    • Поддающееся измерению заболевание, определяемое по количественному содержанию моноклонального белка IgM более 1000 мг/дл

  • Симптоматическое рецидивирующее или рефрактерное заболевание, требующее терапии, определяемое как минимум одним из следующих признаков:

    • Нарушение функции костного мозга из-за инфильтрации болезни, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

      • Гемоглобин менее 11 г/дл
      • Требуется терапия эпоэтином альфа для поддержания уровня гемоглобина не менее 11 г/дл.
      • Количество тромбоцитов менее 100 000/мм^3
    • Симптоматическая объемная лимфаденопатия
    • Симптомы, связанные с повышенной вязкостью (например, носовое кровотечение, кровоточивость десен или кровоизлияние в сетчатку) или уровень вязкости сыворотки по отношению к воде более 4
  • Получил как минимум 1 предшествующий режим химиотерапии, который включал хлорамбуцил, циклофосфамид, флударабин, кладрибин или пентостатин.
  • Отсутствие вторичного лейкоза или предшествующих гематологических заболеваний (например, миелодисплазии) в анамнезе до первоначального появления WM
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Не указан
  • См. Характеристики заболевания
  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мм^3*
  • Количество тромбоцитов не менее 50 000/мм^3*
  • Отсутствие нарушения свертываемости крови
  • Билирубин не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ менее чем в 1,5 раза выше ВГН
  • Альбумин не менее 2,5 г/дл
  • ПВ не более чем в 1,5 раза выше ВГН
  • МНО не более 1,3
  • АЧТВ не более чем в 1,5 раза выше ВГН
  • Отсутствие в анамнезе хронического гепатита или цирроза
  • Креатинин не более чем в 2 раза выше ВГН
  • Отсутствие неконтролируемой застойной сердечной недостаточности

  • Отсутствие активных симптомов ишемической болезни сердца, включая следующие:

    • Неконтролируемые аритмии
    • Рецидивирующая боль в груди, несмотря на профилактическое лечение
  • Нет болезни сердца класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Отсутствие сердечно-сосудистых признаков и симптомов 2 степени или выше в течение последних 4 недель
  • ВИЧ-отрицательный
  • Прямая проба Кумбса отрицательная
  • Отсутствие аутоиммунной тромбоцитопении
  • Отсутствие неконтролируемой серьезной инфекции
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Адекватный венозный доступ для 7-дневной непрерывной инфузии исследуемого препарата
  • Интеллектуальная, эмоциональная и физическая способность поддерживать амбулаторный инфузионный насос
  • Никакого другого рака, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или другого рака, от которого у пациентки не было заболеваний в течение как минимум 5 лет.
  • Гиперчувствительность к фосфоротиоатсодержащим олигонуклеотидам неизвестна.
  • Отсутствие неконтролируемого судорожного расстройства
  • Более 21 дня после предшествующей иммунотерапии WM
  • Более 21 дня после предшествующей цитокиновой, биологической или вакцинной терапии БВ
  • Более 8 недель после предшествующего плазмафереза ​​или плазмафереза
  • Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток
  • Отсутствие одновременного плазмафереза ​​или плазмафереза
  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие сопутствующей терапии кортикостероидами
  • Более 21 дня после предшествующей лучевой терапии WM
  • Более 21 дня после предшествующей серьезной операции по поводу БВ
  • Без предшествующего аллотрансплантата органов
  • Восстановлен после всей предшествующей терапии
  • Более 21 дня после другой предшествующей терапии WM
  • Никакая другая параллельная исследуемая терапия
  • Отсутствие одновременного приема иммунодепрессантов
  • Отсутствие сопутствующей терапевтической антикоагулянтной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я

Фаза I: пациенты получают облимерсен внутривенно непрерывно в течение 1-7 дней. Лечение повторяют каждые 3 недели до 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 1-6 пациентов получают возрастающие дозы облимерсена до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Фаза II: пациенты получают лечение, как и в фазе I при МПД облимерсена. Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет.
Биологический: облимерсен натрия
Учитывая IV
Другие имена:
  • аугмеросен
  • G3139
  • G3139 bcl-2 антисмысловой олигодезоксинуклеотид
  • Генасенс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза, определяемая количеством случаев ограничивающей дозу токсичности, классифицированных в соответствии со стандартной токсичностью CTC (Фаза I)
Временное ограничение: 21 день
Показатели гематологической дозолимитирующей токсичности будут оцениваться с использованием непрерывных переменных в качестве показателей исхода (в первую очередь надир и процентное изменение от исходных значений), а также категоризации.
21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, которые классифицируются как возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением (Фаза II)
Временное ограничение: До 2 лет
Максимальная степень для каждого типа токсичности будет зарегистрирована для каждого пациента, и таблицы частот будут рассмотрены для определения моделей токсичности.
До 2 лет
Доля общих подтвержденных ответов (CR + PR), связанных с G3139 (Фаза II)
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля успехов будет оцениваться делением количества успехов на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Девяностопятипроцентные доверительные интервалы для истинной пропорции успеха будут рассчитаны в соответствии с подходом Даффи и Сантнера.
6 месяцев
Время до прогресса
Временное ограничение: Время от регистрации до момента прогрессирования оценивается до 2 лет
Распределение времени до прогрессирования будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
Время от регистрации до момента прогрессирования оценивается до 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается в 2 года.
Распределение общей выживаемости будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается в 2 года.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С момента документирования ответа до даты прогрессирования, оценивается до 2 лет.
С момента документирования ответа до даты прогрессирования, оценивается до 2 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Morie Gertz, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 июня 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01437
  • N01CM17104 (Грант/контракт NIH США)
  • MC0285
  • MAYO-MC0285
  • NCI-5826
  • CDR0000304634

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться