感染していない成人におけるインターロイキン-2/免疫グロブリン (IL-2/Ig) DNA アジュバントとともに投与された HIV ワクチン (VRC-HIVDNA009-00-VP) の安全性と免疫反応
プラスミド サイトカイン アジュバント VRC-ADJDNA004-IL2-VP (IL- 2/Ig)
この研究では、新しい HIV ワクチンの安全性と免疫系の反応をテストします。 この研究のワクチンは、実験室で生成された HIV DNA から作られています。 ウイルスの DNA の一部のみがワクチンに使用され、ワクチン自体が HIV 感染や AIDS を引き起こすことはありません。 HIV DNA に加えて、ワクチンには免疫グロブリン (Ig) DNA の一部に融合したインターロイキン 2 (IL-2) DNA が含まれています。 IL-2 は免疫系を刺激する化学物質であり、ワクチンに対する反応を改善する可能性があります。
研究仮説: IL-2/Ig プラスミドは、ヒトで非常によく許容されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
HIV に感染した 4,000 万人のうち 90% 以上が開発途上国に住んでおり、抗レトロウイルス薬をほとんど、またはまったく利用できません。 世界的な HIV/AIDS の流行は、HIV 感染を防ぐ安全で効果的なワクチンの開発によってのみ制御されます。 DNA ワクチンは安価に構築でき、大量生産が容易で、長期間安定しています。 この研究の DNA ワクチンである VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade Env) は、複数の遺伝子産物を使用して、さまざまな HIV サブタイプにわたる免疫応答の幅を広げます。 VRC-HIVDNA009-00-VP の DNA プラスミドは、HIV サブタイプ A、B、および C からのタンパク質をコードしており、これらを合わせると、世界の新しい HIV 感染の 90% を占めます。
研究ワクチンはアジュバントと共に投与される。 アジュバントは、安定性を高めるために IgG の Fc 部分に融合されたインターロイキン 2 (IL-2) をコードする DNA プラスミドです。 この IL-2/Ig アジュバントは、ワクチンに対する免疫系の反応を増強する可能性があります。
この研究の参加者は、ワクチンとアジュバント、ワクチンとプラセボ、アジュバントとプラセボ、またはプラセボのみのいずれかを受け取るように無作為に割り当てられます。 すべての注射は、上腕への無針注射によって投与されます。 参加者は 4 回のワクチン接種を受けます。1 回目は最初の治験来院時、次に 1、2、6 か月目に接種します。 参加者は、各注射の2日後にフォローアップ訪問を行います。 一部の参加者は、このフォローアップ訪問時に別の注射を受ける場合があります。 すべての研究参加者は18か月間追跡され、16〜20回の研究訪問があります。 研究訪問は 30 分から 2 時間続き、血液と尿の検査と身体検査が含まれます。 参加者はまた、研究の過程で6回のHIV検査を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Fenway Community Health Clinical Research Site (FCHCRS)
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10456
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
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New York、New York、アメリカ、10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
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New York、New York、アメリカ、10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- Miriam Hospital's HVTU
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- HIV陰性
- HIV検査の結果を喜んで受け取る
- 全身の健康状態良好
- 生殖能力のある女性に許容される避妊方法
- B型肝炎表面抗原陰性
- 抗 C 型肝炎ウイルス抗体（抗 HCV）陰性または陰性 HCV PCR で抗 HCV 抗体が陽性の場合
- 正常な甲状腺刺激ホルモン (TSH) レベル
除外基準
- -以前のHIVワクチン試験におけるHIVワクチンまたはプラセボ
- -最初の研究ワクチン投与前の168日以内の免疫抑制薬
- -最初の研究ワクチン投与前の120日以内の血液製剤
- -最初の研究ワクチン投与前の60日以内の免疫グロブリン
- -最初の研究ワクチン投与前の30日以内の弱毒生ワクチン
- -最初の研究ワクチン投与前の30日以内の治験薬
- -最初の研究ワクチン投与前の14日以内のサブユニットまたは不活化ワクチン
- 現在の結核予防または治療
- -過去2年以内に薬理学的治療を受けた臨床的うつ病
- 活動性梅毒
- ワクチンに対する深刻な副作用。 子供の頃に百日咳ワクチンの副作用があった人は除外されません。
- 自己免疫疾患または免疫不全
- 不安定な喘息
- 1型または2型糖尿病
- 治療が必要な甲状腺疾患
- 過去3年以内の重篤な血管性浮腫
- コントロールされていない高血圧
- 出血性疾患
- -外科的に除去されていない限り悪性であり、研究者の意見では、研究期間中に再発する可能性は低い
- 過去3年以内に投薬を必要とする発作性疾患
- 無脾症
- -プロトコルの遵守を妨げる精神疾患
- 研究者の判断で、研究を妨げるその他の条件
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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血液学的、化学的、および免疫学的パラメーターの臨床観察およびモニタリング
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各注射後および最後の注射後12ヶ月間の局所および全身の副作用
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Raphael Dolin, MD、Harvard Medical School (HMS and HSDM)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Moore JP, Parren PW, Burton DR. Genetic subtypes, humoral immunity, and human immunodeficiency virus type 1 vaccine development. J Virol. 2001 Jul;75(13):5721-9. doi: 10.1128/JVI.75.13.5721-5729.2001. No abstract available.
- Barouch DH, Santra S, Schmitz JE, Kuroda MJ, Fu TM, Wagner W, Bilska M, Craiu A, Zheng XX, Krivulka GR, Beaudry K, Lifton MA, Nickerson CE, Trigona WL, Punt K, Freed DC, Guan L, Dubey S, Casimiro D, Simon A, Davies ME, Chastain M, Strom TB, Gelman RS, Montefiori DC, Lewis MG, Emini EA, Shiver JW, Letvin NL. Control of viremia and prevention of clinical AIDS in rhesus monkeys by cytokine-augmented DNA vaccination. Science. 2000 Oct 20;290(5491):486-92. doi: 10.1126/science.290.5491.486.
- Barouch DH, Santra S, Steenbeke TD, Zheng XX, Perry HC, Davies ME, Freed DC, Craiu A, Strom TB, Shiver JW, Letvin NL. Augmentation and suppression of immune responses to an HIV-1 DNA vaccine by plasmid cytokine/Ig administration. J Immunol. 1998 Aug 15;161(4):1875-82.
- Approaches to the development of broadly protective HIV vaccines: challenges posed by the genetic, biological and antigenic variability of HIV-1: Report from a meeting of the WHO-UNAIDS Vaccine Advisory Committee Geneva, 21-23 February 2000. AIDS. 2001 Apr 13;15(6):W1-W25. No abstract available.
- Walker LG, Walker MB, Heys SD, Lolley J, Wesnes K, Eremin O. The psychological and psychiatric effects of rIL-2 therapy: a controlled clinical trial. Psychooncology. 1997 Dec;6(4):290-301. doi: 10.1002/(SICI)1099-1611(199712)6:43.0.CO;2-G.
- Baden LR, Blattner WA, Morgan C, Huang Y, Defawe OD, Sobieszczyk ME, Kochar N, Tomaras GD, McElrath MJ, Russell N, Brandariz K, Cardinali M, Graham BS, Barouch DH, Dolin R; NIAID HIV Vaccine Trials Network 044 Study Team. Timing of plasmid cytokine (IL-2/Ig) administration affects HIV-1 vaccine immunogenicity in HIV-seronegative subjects. J Infect Dis. 2011 Nov 15;204(10):1541-9. doi: 10.1093/infdis/jir615. Epub 2011 Sep 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HVTN 044
- 5K08AI051223-03 (米国 NIH グラント/契約)
- 10120 (DAIDS ES Registry Number)
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