Seguridad y respuesta inmunitaria a una vacuna contra el VIH (VRC-HIVDNA009-00-VP) administrada con adyuvante de ADN de interleucina-2/inmunoglobulina (IL-2/Ig) en adultos no infectados
Un ensayo clínico de fase I para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna de ADN del VIH-1 VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade Env) con el adyuvante de citoquinas del plásmido VRC-ADJDNA004-IL2-VP (IL- 2/Ig)
Este estudio evaluará la seguridad y la respuesta del sistema inmunitario a una nueva vacuna contra el VIH. La vacuna en este estudio está hecha de ADN del VIH producido en un laboratorio. Solo una parte del ADN del virus se usa en la vacuna y la vacuna en sí no puede causar infección por VIH o SIDA. Además del ADN del VIH, la vacuna contiene ADN de interleucina-2 (IL-2) fusionado con una porción de ADN de inmunoglobulina (Ig). IL-2 es una sustancia química que estimula el sistema inmunitario y puede mejorar la respuesta a la vacuna.
Hipótesis del estudio: el plásmido IL-2/Ig será muy bien tolerado en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Más del 90% de los 40 millones de personas infectadas con el VIH viven en países en desarrollo y tienen poco o ningún acceso a medicamentos antirretrovirales. La epidemia mundial de VIH/SIDA solo podrá controlarse mediante el desarrollo de una vacuna segura y eficaz que prevenga la infección por el VIH. Las vacunas de ADN son económicas de construir, se producen fácilmente en grandes cantidades y son estables durante largos períodos de tiempo. La vacuna de ADN de este estudio, VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade Env), utiliza múltiples productos genéticos para aumentar la amplitud de la respuesta inmunitaria en diferentes subtipos de VIH. Los plásmidos de ADN en VRC-HIVDNA009-00-VP codifican proteínas de los subtipos A, B y C del VIH, que juntos representan el 90 % de las nuevas infecciones por el VIH en el mundo.
La vacuna del estudio se administra con un adyuvante. El adyuvante es un plásmido de ADN que codifica interleucina 2 (IL-2) fusionado con la porción Fc de IgG para mejorar la estabilidad. Este adyuvante IL-2/Ig puede aumentar la respuesta del sistema inmunitario a la vacuna.
Los participantes en este estudio serán asignados al azar para recibir la vacuna y el adyuvante, la vacuna y el placebo, el adyuvante y el placebo o solo el placebo. Todas las inyecciones se administrarán mediante inyección sin aguja en la parte superior del brazo. Los participantes recibirán cuatro dosis de la vacuna: una en su primera visita del estudio y luego en los meses 1, 2 y 6. Los participantes tendrán una visita de seguimiento 2 días después de cada inyección. Algunos participantes pueden recibir otra inyección en esta visita de seguimiento. Todos los participantes del estudio serán seguidos durante 18 meses y tendrán de 16 a 20 visitas de estudio. Las visitas del estudio durarán de 1/2 a 2 horas e incluirán análisis de sangre y orina y un examen físico. Los participantes también tendrán seis pruebas de VIH en el transcurso del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Fenway Community Health Clinical Research Site (FCHCRS)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10456
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Miriam Hospital's HVTU
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- VIH negativo
- Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH
- buena salud general
- Métodos anticonceptivos aceptables para mujeres en edad reproductiva
- Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
- Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) negativo o HCV PCR negativo si el anti-HCV es positivo
- Nivel normal de hormona estimulante de la tiroides (TSH)
Criterio de exclusión
- Vacunas contra el VIH o placebos en ensayos previos de vacunas contra el VIH
- Medicamentos inmunosupresores dentro de los 168 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
- Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
- Inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
- Vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
- Agentes de investigación en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de la vacuna del estudio
- Vacunas de subunidades o vacunas muertas dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
- Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis
- Depresión clínica con tratamiento farmacológico en los últimos 2 años
- sífilis activa
- Reacción adversa grave a las vacunas. No se excluye a una persona que tuvo una reacción adversa a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño.
- Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
- asma inestable
- Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
- Enfermedad de la tiroides que requiere tratamiento
- Angioedema grave en los últimos 3 años
- Hipertensión no controlada
- Desorden sangrante
- Neoplasia maligna a menos que se haya extirpado quirúrgicamente y, en opinión del investigador, no es probable que reaparezca durante el período de estudio
- Trastorno convulsivo que requiere medicación en los últimos 3 años
- Asplenia
- Enfermedad mental que interferiría en el cumplimiento del protocolo
- Otras condiciones que, a juicio del investigador, interferirían con el estudio
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
|---|
|
Observación clínica y seguimiento de parámetros hematológicos, químicos e inmunológicos
|
|
reacciones adversas locales y sistémicas después de cada inyección y durante 12 meses después de la última inyección
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Raphael Dolin, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Moore JP, Parren PW, Burton DR. Genetic subtypes, humoral immunity, and human immunodeficiency virus type 1 vaccine development. J Virol. 2001 Jul;75(13):5721-9. doi: 10.1128/JVI.75.13.5721-5729.2001. No abstract available.
- Barouch DH, Santra S, Schmitz JE, Kuroda MJ, Fu TM, Wagner W, Bilska M, Craiu A, Zheng XX, Krivulka GR, Beaudry K, Lifton MA, Nickerson CE, Trigona WL, Punt K, Freed DC, Guan L, Dubey S, Casimiro D, Simon A, Davies ME, Chastain M, Strom TB, Gelman RS, Montefiori DC, Lewis MG, Emini EA, Shiver JW, Letvin NL. Control of viremia and prevention of clinical AIDS in rhesus monkeys by cytokine-augmented DNA vaccination. Science. 2000 Oct 20;290(5491):486-92. doi: 10.1126/science.290.5491.486.
- Barouch DH, Santra S, Steenbeke TD, Zheng XX, Perry HC, Davies ME, Freed DC, Craiu A, Strom TB, Shiver JW, Letvin NL. Augmentation and suppression of immune responses to an HIV-1 DNA vaccine by plasmid cytokine/Ig administration. J Immunol. 1998 Aug 15;161(4):1875-82.
- Approaches to the development of broadly protective HIV vaccines: challenges posed by the genetic, biological and antigenic variability of HIV-1: Report from a meeting of the WHO-UNAIDS Vaccine Advisory Committee Geneva, 21-23 February 2000. AIDS. 2001 Apr 13;15(6):W1-W25. No abstract available.
- Walker LG, Walker MB, Heys SD, Lolley J, Wesnes K, Eremin O. The psychological and psychiatric effects of rIL-2 therapy: a controlled clinical trial. Psychooncology. 1997 Dec;6(4):290-301. doi: 10.1002/(SICI)1099-1611(199712)6:43.0.CO;2-G.
- Baden LR, Blattner WA, Morgan C, Huang Y, Defawe OD, Sobieszczyk ME, Kochar N, Tomaras GD, McElrath MJ, Russell N, Brandariz K, Cardinali M, Graham BS, Barouch DH, Dolin R; NIAID HIV Vaccine Trials Network 044 Study Team. Timing of plasmid cytokine (IL-2/Ig) administration affects HIV-1 vaccine immunogenicity in HIV-seronegative subjects. J Infect Dis. 2011 Nov 15;204(10):1541-9. doi: 10.1093/infdis/jir615. Epub 2011 Sep 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- HVTN 044
- 5K08AI051223-03 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 10120 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infecciones por VIH
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
-
Yale UniversityTerminadoPrecocidad | Recién nacidos de muy bajo peso al nacer | Hemorragia Intraventricular (HIV) | Sangrado en el cerebroEstados Unidos
-
China Medical University HospitalDesconocidoDisplasia broncopulmonar | Bebés extremadamente prematuros | TLP grave que las terapias convencionales han fallado | Sin anomalías congénitas graves | no Hiv Severa Ni FPV QuísticaTaiwán
Ensayos clínicos sobre VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade-Env) con adyuvante VRC-ADJDNA004-IL2-VP
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Terminado