Sikkerhet for og immunrespons på en HIV-vaksine (VRC-HIVDNA009-00-VP) administrert med interleukin-2/immunoglobulin (IL-2/Ig) DNA-adjuvans hos uinfiserte voksne
En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til HIV-1 DNA-vaksinen VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade Env) med plasmidcytokinadjuvans VRC-ADJDNA004-IL2-VP (IL- 2/Ig)
Denne studien vil teste sikkerheten til og immunsystemets respons på en ny HIV-vaksine. Vaksinen i denne studien er laget av HIV-DNA produsert i et laboratorium. Kun en del av virusets DNA brukes i vaksinen og vaksinen i seg selv kan ikke forårsake HIV-infeksjon eller AIDS. I tillegg til HIV-DNA inneholder vaksinen interleukin-2 (IL-2) DNA smeltet til en del av immunglobulin (Ig) DNA. IL-2 er et kjemikalie som stimulerer immunsystemet og kan forbedre responsen på vaksinen.
Studiehypotese: IL-2/Ig-plasmidet vil bli meget godt tolerert hos mennesker.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Over 90 % av de 40 millioner menneskene som er smittet med HIV, lever i utviklingsland og har liten eller ingen tilgang til antiretrovirale medisiner. Den verdensomspennende HIV/AIDS-epidemien vil kun bli kontrollert gjennom utvikling av en sikker og effektiv vaksine som vil forhindre HIV-infeksjon. DNA-vaksiner er rimelige å konstruere, produseres lett i store mengder og er stabile i lange perioder. DNA-vaksinen i denne studien, VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade Env), bruker flere genprodukter for å øke bredden av immunresponsen på tvers av forskjellige HIV-subtyper. DNA-plasmidene i VRC-HIVDNA009-00-VP koder for proteiner fra HIV-subtype A, B og C, som til sammen representerer 90 % av nye HIV-infeksjoner i verden.
Studievaksinen administreres med en adjuvans. Adjuvansen er et DNA-plasmid som koder for interleukin 2 (IL-2) fusjonert til Fc-delen av IgG for økt stabilitet. Denne IL-2/Ig-adjuvansen kan forsterke immunsystemets respons på vaksinen.
Deltakerne i denne studien vil bli tilfeldig tildelt enten vaksinen og adjuvansen, vaksinen og placebo, adjuvansen og placebo, eller placebo alene. Alle injeksjoner vil bli administrert ved nålefri injeksjon i overarmen. Deltakerne vil motta fire vaksinedoser: én ved sitt første studiebesøk og deretter ved måned 1, 2 og 6. Deltakerne vil ha et oppfølgingsbesøk 2 dager etter hver injeksjon. Noen deltakere kan få en ny injeksjon ved dette oppfølgingsbesøket. Alle studiedeltakere vil bli fulgt i 18 måneder og vil ha 16 til 20 studiebesøk. Studiebesøk vil vare 1/2 til 2 timer og vil inkludere blod- og urinprøver og en fysisk undersøkelse. Deltakerne vil også ha seks HIV-tester i løpet av studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Fenway Community Health Clinical Research Site (FCHCRS)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10456
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- Miriam Hospital's HVTU
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- HIV-negativ
- Villig til å motta HIV-testresultater
- God generell helse
- Akseptable prevensjonsmetoder for kvinner med reproduksjonspotensial
- Hepatitt B overflateantigen negativ
- Anti-hepatitt C virus antistoff (anti-HCV) negativ eller negativ HCV PCR hvis anti-HCV er positiv
- Normalt nivå av thyreoideastimulerende hormon (TSH).
Eksklusjonskriterier
- HIV-vaksiner eller placebo i tidligere HIV-vaksineforsøk
- Immunsuppressive medisiner innen 168 dager før første studievaksineadministrasjon
- Blodprodukter innen 120 dager før første studievaksineadministrasjon
- Immunglobulin innen 60 dager før første studievaksineadministrasjon
- Levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon
- Forskningsagenter innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon
- Underenhet eller drepte vaksiner innen 14 dager før første studievaksineadministrasjon
- Nåværende tuberkuloseprofylakse eller terapi
- Klinisk depresjon med farmakologisk behandling de siste 2 årene
- Aktiv syfilis
- Alvorlig bivirkning på vaksiner. En person som hadde en bivirkning på kikhostevaksine som barn, er ikke ekskludert.
- Autoimmun sykdom eller immunsvikt
- Ustabil astma
- Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus
- Skjoldbrusk sykdom som krever behandling
- Alvorlig angioødem i løpet av de siste 3 årene
- Ukontrollert hypertensjon
- Blødningsforstyrrelse
- Malignitet med mindre den har blitt fjernet kirurgisk og, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis ikke vil gjenta seg i løpet av studieperioden
- Anfallslidelse som krever medisinering i løpet av de siste 3 årene
- Asplenia
- Psykisk sykdom som ville forstyrre overholdelse av protokollen
- Andre forhold som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre studien
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Klinisk observasjon og overvåking av hematologiske, kjemiske og immunologiske parametere
|
|
lokale og systemiske bivirkninger etter hver injeksjon og i 12 måneder etter siste injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Raphael Dolin, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Moore JP, Parren PW, Burton DR. Genetic subtypes, humoral immunity, and human immunodeficiency virus type 1 vaccine development. J Virol. 2001 Jul;75(13):5721-9. doi: 10.1128/JVI.75.13.5721-5729.2001. No abstract available.
- Barouch DH, Santra S, Schmitz JE, Kuroda MJ, Fu TM, Wagner W, Bilska M, Craiu A, Zheng XX, Krivulka GR, Beaudry K, Lifton MA, Nickerson CE, Trigona WL, Punt K, Freed DC, Guan L, Dubey S, Casimiro D, Simon A, Davies ME, Chastain M, Strom TB, Gelman RS, Montefiori DC, Lewis MG, Emini EA, Shiver JW, Letvin NL. Control of viremia and prevention of clinical AIDS in rhesus monkeys by cytokine-augmented DNA vaccination. Science. 2000 Oct 20;290(5491):486-92. doi: 10.1126/science.290.5491.486.
- Barouch DH, Santra S, Steenbeke TD, Zheng XX, Perry HC, Davies ME, Freed DC, Craiu A, Strom TB, Shiver JW, Letvin NL. Augmentation and suppression of immune responses to an HIV-1 DNA vaccine by plasmid cytokine/Ig administration. J Immunol. 1998 Aug 15;161(4):1875-82.
- Approaches to the development of broadly protective HIV vaccines: challenges posed by the genetic, biological and antigenic variability of HIV-1: Report from a meeting of the WHO-UNAIDS Vaccine Advisory Committee Geneva, 21-23 February 2000. AIDS. 2001 Apr 13;15(6):W1-W25. No abstract available.
- Walker LG, Walker MB, Heys SD, Lolley J, Wesnes K, Eremin O. The psychological and psychiatric effects of rIL-2 therapy: a controlled clinical trial. Psychooncology. 1997 Dec;6(4):290-301. doi: 10.1002/(SICI)1099-1611(199712)6:43.0.CO;2-G.
- Baden LR, Blattner WA, Morgan C, Huang Y, Defawe OD, Sobieszczyk ME, Kochar N, Tomaras GD, McElrath MJ, Russell N, Brandariz K, Cardinali M, Graham BS, Barouch DH, Dolin R; NIAID HIV Vaccine Trials Network 044 Study Team. Timing of plasmid cytokine (IL-2/Ig) administration affects HIV-1 vaccine immunogenicity in HIV-seronegative subjects. J Infect Dis. 2011 Nov 15;204(10):1541-9. doi: 10.1093/infdis/jir615. Epub 2011 Sep 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HVTN 044
- 5K08AI051223-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 10120 (DAIDS ES Registry Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .