Interleukiini-2/immunoglobuliini (IL-2/Ig) DNA-adjuvantin kanssa annettavan HIV-rokotteen (VRC-HIVDNA009-00-VP) turvallisuus ja immuunivaste tartunnan saamattomille aikuisille
Vaiheen I kliininen tutkimus HIV-1 DNA -rokotteen VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade Env) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi plasmidisytokiiniadjuvantilla VRC-ADJDNA004-IL2-VP (IL- 2/Ig)
Tämä tutkimus testaa uuden HIV-rokotteen turvallisuutta ja immuunijärjestelmän vastetta siihen. Tämän tutkimuksen rokote on valmistettu laboratoriossa tuotetusta HIV-DNA:sta. Rokotteessa käytetään vain osaa viruksen DNA:sta, eikä rokote itsessään voi aiheuttaa HIV-infektiota tai AIDSia. HIV-DNA:n lisäksi rokote sisältää interleukiini-2 (IL-2) DNA:ta fuusioituna osaan immunoglobuliinin (Ig) DNA:ta. IL-2 on kemikaali, joka stimuloi immuunijärjestelmää ja voi parantaa vastetta rokotteelle.
Tutkimushypoteesi: IL-2/Ig-plasmidi on erittäin hyvin siedetty ihmisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yli 90 prosenttia 40 miljoonasta HIV-tartunnan saaneesta ihmisestä asuu kehitysmaissa, ja heillä on vain vähän tai ei ollenkaan mahdollisuuksia saada antiretroviraalisia lääkkeitä. Maailmanlaajuinen HIV/aids-epidemia saadaan hallintaan vain kehittämällä turvallinen ja tehokas rokote, joka ehkäisee HIV-tartunnan. DNA-rokotteet ovat halpoja rakentaa, niitä valmistetaan helposti suuria määriä ja ne ovat stabiileja pitkiä aikoja. Tämän tutkimuksen DNA-rokote, VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade Env), käyttää useita geenituotteita lisäämään immuunivasteen laajuutta eri HIV-alatyypeissä. VRC-HIVDNA009-00-VP:n DNA-plasmidit koodaavat proteiineja HIV-alatyypeistä A, B ja C, jotka yhdessä edustavat 90 % uusista HIV-tartunnoista maailmassa.
Tutkimusrokote annetaan adjuvantin kanssa. Adjuvantti on DNA-plasmidi, joka koodaa interleukiini 2:ta (IL-2), joka on fuusioitu IgG:n Fc-osaan stabiilisuuden parantamiseksi. Tämä IL-2/Ig-adjuvantti voi lisätä immuunijärjestelmän vastetta rokotteelle.
Tämän tutkimuksen osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko rokote ja adjuvantti, rokote ja lumelääke, adjuvantti ja lumelääke tai pelkkä lumelääke. Kaikki injektiot annetaan neulattomalla injektiolla olkavarteen. Osallistujat saavat neljä rokotetta: yhden ensimmäisellä opintovierailullaan ja sitten kuukauden 1, 2 ja 6 aikana. Osallistujat saavat seurantakäynnin 2 päivää jokaisen injektion jälkeen. Jotkut osallistujat voivat saada toisen injektion tällä seurantakäynnillä. Kaikkia tutkimukseen osallistuneita seurataan 18 kuukauden ajan ja heillä on 16-20 opintokäyntiä. Opintokäynnit kestävät 1/2-2 tuntia ja sisältävät veri- ja virtsakokeet sekä fyysisen kokeen. Osallistujille tehdään myös kuusi HIV-testiä tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Fenway Community Health Clinical Research Site (FCHCRS)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10456
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- Miriam Hospital's HVTU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- HIV negatiivinen
- Haluan saada HIV-testin tulokset
- Hyvä yleinen terveys
- Hyväksytyt ehkäisymenetelmät lisääntymiskykyisille naisille
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen
- Hepatiitti C -viruksen vasta-aine (anti-HCV) negatiivinen tai negatiivinen HCV PCR, jos anti-HCV on positiivinen
- Normaali kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso
Poissulkemiskriteerit
- HIV-rokotteet tai lumelääkkeet aiemmassa HIV-rokotetutkimuksessa
- Immunosuppressiiviset lääkkeet 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- Verituotteet 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- Immunoglobuliini 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- Elävät heikennetyt rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- Tutkimushenkilöt 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- Alayksikkö- tai tapetut rokotteet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antoa
- Nykyinen tuberkuloosin ennaltaehkäisy tai hoito
- Kliininen masennus lääkehoidolla viimeisen 2 vuoden aikana
- Aktiivinen kuppa
- Vakava haittavaikutus rokotteisiin. Ei suljeta pois henkilöä, jolla on lapsena hinkuyskärokote haittavaikutuksia.
- Autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
- Epävakaa astma
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
- Hoitoa vaativa kilpirauhassairaus
- Vakava angioödeema viimeisen 3 vuoden aikana
- Hallitsematon verenpainetauti
- Verenvuotohäiriö
- Pahanlaatuinen syöpä, ellei sitä ole kirurgisesti poistettu eikä se tutkijan mielestä todennäköisesti uusiudu tutkimusjakson aikana
- Lääkitystä vaativa kohtaushäiriö viimeisen 3 vuoden aikana
- Asplenia
- Mielisairaus, joka häiritsisi protokollan noudattamista
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan voisivat häiritä tutkimusta
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Hematologisten, kemiallisten ja immunologisten parametrien kliininen tarkkailu ja seuranta
|
|
paikalliset ja systeemiset haittavaikutukset jokaisen injektion jälkeen ja 12 kuukauden ajan viimeisen injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Raphael Dolin, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Moore JP, Parren PW, Burton DR. Genetic subtypes, humoral immunity, and human immunodeficiency virus type 1 vaccine development. J Virol. 2001 Jul;75(13):5721-9. doi: 10.1128/JVI.75.13.5721-5729.2001. No abstract available.
- Barouch DH, Santra S, Schmitz JE, Kuroda MJ, Fu TM, Wagner W, Bilska M, Craiu A, Zheng XX, Krivulka GR, Beaudry K, Lifton MA, Nickerson CE, Trigona WL, Punt K, Freed DC, Guan L, Dubey S, Casimiro D, Simon A, Davies ME, Chastain M, Strom TB, Gelman RS, Montefiori DC, Lewis MG, Emini EA, Shiver JW, Letvin NL. Control of viremia and prevention of clinical AIDS in rhesus monkeys by cytokine-augmented DNA vaccination. Science. 2000 Oct 20;290(5491):486-92. doi: 10.1126/science.290.5491.486.
- Barouch DH, Santra S, Steenbeke TD, Zheng XX, Perry HC, Davies ME, Freed DC, Craiu A, Strom TB, Shiver JW, Letvin NL. Augmentation and suppression of immune responses to an HIV-1 DNA vaccine by plasmid cytokine/Ig administration. J Immunol. 1998 Aug 15;161(4):1875-82.
- Approaches to the development of broadly protective HIV vaccines: challenges posed by the genetic, biological and antigenic variability of HIV-1: Report from a meeting of the WHO-UNAIDS Vaccine Advisory Committee Geneva, 21-23 February 2000. AIDS. 2001 Apr 13;15(6):W1-W25. No abstract available.
- Walker LG, Walker MB, Heys SD, Lolley J, Wesnes K, Eremin O. The psychological and psychiatric effects of rIL-2 therapy: a controlled clinical trial. Psychooncology. 1997 Dec;6(4):290-301. doi: 10.1002/(SICI)1099-1611(199712)6:43.0.CO;2-G.
- Baden LR, Blattner WA, Morgan C, Huang Y, Defawe OD, Sobieszczyk ME, Kochar N, Tomaras GD, McElrath MJ, Russell N, Brandariz K, Cardinali M, Graham BS, Barouch DH, Dolin R; NIAID HIV Vaccine Trials Network 044 Study Team. Timing of plasmid cytokine (IL-2/Ig) administration affects HIV-1 vaccine immunogenicity in HIV-seronegative subjects. J Infect Dis. 2011 Nov 15;204(10):1541-9. doi: 10.1093/infdis/jir615. Epub 2011 Sep 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVTN 044
- 5K08AI051223-03 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10120 (DAIDS ES Registry Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .