Segurança e resposta imune a uma vacina contra o HIV (VRC-HIVDNA009-00-VP) administrada com adjuvante de DNA de interleucina-2/imunoglobulina (IL-2/Ig) em adultos não infectados
Um ensaio clínico de Fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina de DNA de HIV-1 VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade Env) com o plasmídeo adjuvante de citocina VRC-ADJDNA004-IL2-VP (IL- 2/Ig)
Este estudo testará a segurança e a resposta do sistema imunológico a uma nova vacina contra o HIV. A vacina neste estudo é feita a partir do DNA do HIV produzido em laboratório. Apenas parte do DNA do vírus é usado na vacina e a vacina em si não pode causar infecção por HIV ou AIDS. Além do DNA do HIV, a vacina contém DNA de interleucina-2 (IL-2) fundido a uma porção de DNA de imunoglobulina (Ig). A IL-2 é uma substância química que estimula o sistema imunológico e pode melhorar a resposta à vacina.
Hipótese do estudo: O plasmídeo IL-2/Ig será muito bem tolerado em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mais de 90% dos 40 milhões de pessoas infectadas pelo HIV vivem em países em desenvolvimento e têm pouco ou nenhum acesso a medicamentos antirretrovirais. A epidemia mundial de HIV/AIDS só será controlada por meio do desenvolvimento de uma vacina segura e eficaz que previna a infecção pelo HIV. As vacinas de DNA são baratas de construir, prontamente produzidas em grandes quantidades e estáveis por longos períodos de tempo. A vacina de DNA neste estudo, VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade Env), usa vários produtos de genes para aumentar a amplitude da resposta imune em diferentes subtipos de HIV. Os plasmídeos de DNA em VRC-HIVDNA009-00-VP codificam proteínas dos subtipos A, B e C do HIV, que juntos representam 90% das novas infecções por HIV no mundo.
A vacina do estudo é administrada com um adjuvante. O adjuvante é um plasmídeo de DNA que codifica a interleucina 2 (IL-2) fundido à porção Fc da IgG para maior estabilidade. Este adjuvante de IL-2/Ig pode aumentar a resposta do sistema imunológico à vacina.
Os participantes deste estudo serão designados aleatoriamente para receber a vacina e o adjuvante, a vacina e o placebo, o adjuvante e o placebo ou apenas o placebo. Todas as injeções serão administradas por injeção sem agulha na parte superior do braço. Os participantes receberão quatro vacinas: uma na primeira visita do estudo e depois nos meses 1, 2 e 6. Os participantes terão uma visita de acompanhamento 2 dias após cada injeção. Alguns participantes podem receber outra injeção nesta visita de acompanhamento. Todos os participantes do estudo serão acompanhados por 18 meses e terão de 16 a 20 visitas de estudo. As visitas do estudo durarão de 1/2 a 2 horas e incluirão exames de sangue e urina e um exame físico. Os participantes também farão seis testes de HIV ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Fenway Community Health Clinical Research Site (FCHCRS)
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10456
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Miriam Hospital's HVTU
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- HIV negativo
- Disposto a receber os resultados do teste de HIV
- boa saúde geral
- Métodos aceitáveis de contracepção para mulheres com potencial reprodutivo
- Antígeno de superfície da hepatite B negativo
- Anticorpo anti-vírus da hepatite C (anti-HCV) negativo ou HCV PCR negativo se o anti-HCV for positivo
- Níveis normais de hormônio estimulante da tireoide (TSH)
Critério de exclusão
- Vacinas contra o HIV ou placebos em testes anteriores de vacinas contra o HIV
- Medicamentos imunossupressores dentro de 168 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Produtos sanguíneos dentro de 120 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Imunoglobulina dentro de 60 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Agentes de pesquisa investigacional dentro de 30 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Subunidades ou vacinas mortas dentro de 14 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Profilaxia ou terapia atual da tuberculose
- Depressão clínica com tratamento farmacológico nos últimos 2 anos
- sífilis ativa
- Reação adversa grave a vacinas. Uma pessoa que teve uma reação adversa à vacina contra coqueluche quando criança não está excluída.
- Doença autoimune ou imunodeficiência
- asma instável
- Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
- Doença da tireoide que requer tratamento
- Angioedema grave nos últimos 3 anos
- hipertensão descontrolada
- Distúrbio hemorrágico
- Malignidade, a menos que tenha sido removido cirurgicamente e, na opinião do investigador, não é provável que volte a ocorrer durante o período do estudo
- Distúrbio convulsivo que requer medicação nos últimos 3 anos
- Asplenia
- Doença mental que interferiria no cumprimento do protocolo
- Outras condições que, no julgamento do investigador, interfeririam no estudo
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Observação clínica e monitoramento de parâmetros hematológicos, químicos e imunológicos
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reações adversas locais e sistêmicas após cada injeção e por 12 meses após a última injeção
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Raphael Dolin, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Moore JP, Parren PW, Burton DR. Genetic subtypes, humoral immunity, and human immunodeficiency virus type 1 vaccine development. J Virol. 2001 Jul;75(13):5721-9. doi: 10.1128/JVI.75.13.5721-5729.2001. No abstract available.
- Barouch DH, Santra S, Schmitz JE, Kuroda MJ, Fu TM, Wagner W, Bilska M, Craiu A, Zheng XX, Krivulka GR, Beaudry K, Lifton MA, Nickerson CE, Trigona WL, Punt K, Freed DC, Guan L, Dubey S, Casimiro D, Simon A, Davies ME, Chastain M, Strom TB, Gelman RS, Montefiori DC, Lewis MG, Emini EA, Shiver JW, Letvin NL. Control of viremia and prevention of clinical AIDS in rhesus monkeys by cytokine-augmented DNA vaccination. Science. 2000 Oct 20;290(5491):486-92. doi: 10.1126/science.290.5491.486.
- Barouch DH, Santra S, Steenbeke TD, Zheng XX, Perry HC, Davies ME, Freed DC, Craiu A, Strom TB, Shiver JW, Letvin NL. Augmentation and suppression of immune responses to an HIV-1 DNA vaccine by plasmid cytokine/Ig administration. J Immunol. 1998 Aug 15;161(4):1875-82.
- Approaches to the development of broadly protective HIV vaccines: challenges posed by the genetic, biological and antigenic variability of HIV-1: Report from a meeting of the WHO-UNAIDS Vaccine Advisory Committee Geneva, 21-23 February 2000. AIDS. 2001 Apr 13;15(6):W1-W25. No abstract available.
- Walker LG, Walker MB, Heys SD, Lolley J, Wesnes K, Eremin O. The psychological and psychiatric effects of rIL-2 therapy: a controlled clinical trial. Psychooncology. 1997 Dec;6(4):290-301. doi: 10.1002/(SICI)1099-1611(199712)6:43.0.CO;2-G.
- Baden LR, Blattner WA, Morgan C, Huang Y, Defawe OD, Sobieszczyk ME, Kochar N, Tomaras GD, McElrath MJ, Russell N, Brandariz K, Cardinali M, Graham BS, Barouch DH, Dolin R; NIAID HIV Vaccine Trials Network 044 Study Team. Timing of plasmid cytokine (IL-2/Ig) administration affects HIV-1 vaccine immunogenicity in HIV-seronegative subjects. J Infect Dis. 2011 Nov 15;204(10):1541-9. doi: 10.1093/infdis/jir615. Epub 2011 Sep 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- HVTN 044
- 5K08AI051223-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 10120 (DAIDS ES Registry Number)
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