Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na szczepionkę przeciw HIV (VRC-HIVDNA009-00-VP) podawaną z adiuwantem DNA interleukiny-2/immunoglobuliny (IL-2/Ig) u niezakażonych dorosłych
Badanie kliniczne fazy I oceniające bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki DNA HIV-1 VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade Env) z plazmidowym adiuwantem cytokinowym VRC-ADJDNA004-IL2-VP (IL- 2/Ig)
To badanie przetestuje bezpieczeństwo i odpowiedź układu odpornościowego na nową szczepionkę przeciwko HIV. Szczepionka w tym badaniu jest wykonana z DNA wirusa HIV wyprodukowanego w laboratorium. W szczepionce wykorzystano tylko część DNA wirusa, a sama szczepionka nie może wywołać zakażenia wirusem HIV ani AIDS. Oprócz DNA HIV, szczepionka zawiera DNA interleukiny-2 (IL-2) połączone z częścią DNA immunoglobuliny (Ig). IL-2 jest substancją chemiczną, która stymuluje układ odpornościowy i może poprawić odpowiedź na szczepionkę.
Hipoteza badawcza: Plazmid IL-2/Ig będzie bardzo dobrze tolerowany przez ludzi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Ponad 90% z 40 milionów ludzi zakażonych wirusem HIV mieszka w krajach rozwijających się i ma niewielki lub żaden dostęp do leków antyretrowirusowych. Światowa epidemia HIV/AIDS zostanie opanowana jedynie poprzez opracowanie bezpiecznej i skutecznej szczepionki, która zapobiegnie zakażeniu wirusem HIV. Szczepionki DNA są niedrogie w konstrukcji, łatwo produkowane w dużych ilościach i stabilne przez długi czas. Szczepionka DNA w tym badaniu, VRC-HIVDNA009-00-VP (Gag-Pol-Nef-multiclade Env), wykorzystuje wiele produktów genowych, aby zwiększyć zakres odpowiedzi immunologicznej w różnych podtypach HIV. Plazmidy DNA w VRC-HIVDNA009-00-VP kodują białka z podtypów HIV A, B i C, które łącznie odpowiadają za 90% nowych zakażeń wirusem HIV na świecie.
Badana szczepionka jest podawana z adiuwantem. Adiuwantem jest plazmid DNA kodujący interleukinę 2 (IL-2) połączony z częścią Fc IgG w celu zwiększenia stabilności. Ten adiuwant IL-2/Ig może wzmacniać odpowiedź układu odpornościowego na szczepionkę.
Uczestnicy tego badania zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej szczepionkę i adiuwant, szczepionkę i placebo, adiuwant i placebo lub samo placebo. Wszystkie wstrzyknięcia będą podawane bezigłowo w ramię. Uczestnicy otrzymają cztery dawki szczepionki: jedną podczas pierwszej wizyty studyjnej, a następnie w miesiącach 1, 2 i 6. Uczestnicy będą mieli wizytę kontrolną 2 dni po każdym wstrzyknięciu. Niektórzy uczestnicy mogą otrzymać kolejny zastrzyk podczas tej wizyty kontrolnej. Wszyscy uczestnicy badania będą obserwowani przez 18 miesięcy i odbędą od 16 do 20 wizyt studyjnych. Wizyty studyjne będą trwały od 1/2 do 2 godzin i będą obejmowały badania krwi i moczu oraz badanie fizykalne. W trakcie badania uczestnicy będą mieli również sześć testów na obecność wirusa HIV.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Project Brave HIV Vaccine CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Fenway Community Health Clinical Research Site (FCHCRS)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10456
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
- Miriam Hospital's HVTU
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- HIV-ujemny
- Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
- Dobry ogólny stan zdrowia
- Dopuszczalne metody antykoncepcji kobiet w wieku rozrodczym
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
- Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) ujemne lub ujemne HCV PCR, jeśli anty-HCV jest dodatnie
- Normalny poziom hormonu tyreotropowego (TSH).
Kryteria wyłączenia
- Szczepionki przeciw HIV lub placebo we wcześniejszym badaniu szczepionki przeciwko HIV
- Leki immunosupresyjne w ciągu 168 dni przed podaniem pierwszej szczepionki badanej
- Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed podaniem pierwszej badanej szczepionki
- Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej szczepionki badanej
- Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
- Badacze pracownicy naukowi w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badawczej
- Szczepionki z podjednostkami lub zabitymi szczepionkami w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
- Obecna profilaktyka lub terapia gruźlicy
- Depresja kliniczna z leczeniem farmakologicznym w ciągu ostatnich 2 lat
- Aktywna kiła
- Poważna reakcja niepożądana na szczepionki. Osoba, która jako dziecko miała niepożądaną reakcję na szczepionkę przeciw krztuścowi, nie jest wykluczona.
- Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
- Niestabilna astma
- Cukrzyca typu 1 lub typu 2
- Choroby tarczycy wymagające leczenia
- Ciężki obrzęk naczynioruchowy w ciągu ostatnich 3 lat
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Zaburzenie krwawienia
- Nowotwór złośliwy, chyba że został usunięty chirurgicznie i w opinii badacza jest mało prawdopodobny nawrót w okresie badania
- Zaburzenia napadowe wymagające leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
- Asplenia
- Choroba psychiczna, która przeszkadzałaby w przestrzeganiu protokołu
- Inne warunki, które w ocenie badacza mogłyby zakłócić badanie
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Obserwacja kliniczna i monitorowanie parametrów hematologicznych, chemicznych i immunologicznych
|
|
miejscowe i ogólnoustrojowe działania niepożądane po każdym wstrzyknięciu i przez 12 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Raphael Dolin, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Moore JP, Parren PW, Burton DR. Genetic subtypes, humoral immunity, and human immunodeficiency virus type 1 vaccine development. J Virol. 2001 Jul;75(13):5721-9. doi: 10.1128/JVI.75.13.5721-5729.2001. No abstract available.
- Barouch DH, Santra S, Schmitz JE, Kuroda MJ, Fu TM, Wagner W, Bilska M, Craiu A, Zheng XX, Krivulka GR, Beaudry K, Lifton MA, Nickerson CE, Trigona WL, Punt K, Freed DC, Guan L, Dubey S, Casimiro D, Simon A, Davies ME, Chastain M, Strom TB, Gelman RS, Montefiori DC, Lewis MG, Emini EA, Shiver JW, Letvin NL. Control of viremia and prevention of clinical AIDS in rhesus monkeys by cytokine-augmented DNA vaccination. Science. 2000 Oct 20;290(5491):486-92. doi: 10.1126/science.290.5491.486.
- Barouch DH, Santra S, Steenbeke TD, Zheng XX, Perry HC, Davies ME, Freed DC, Craiu A, Strom TB, Shiver JW, Letvin NL. Augmentation and suppression of immune responses to an HIV-1 DNA vaccine by plasmid cytokine/Ig administration. J Immunol. 1998 Aug 15;161(4):1875-82.
- Approaches to the development of broadly protective HIV vaccines: challenges posed by the genetic, biological and antigenic variability of HIV-1: Report from a meeting of the WHO-UNAIDS Vaccine Advisory Committee Geneva, 21-23 February 2000. AIDS. 2001 Apr 13;15(6):W1-W25. No abstract available.
- Walker LG, Walker MB, Heys SD, Lolley J, Wesnes K, Eremin O. The psychological and psychiatric effects of rIL-2 therapy: a controlled clinical trial. Psychooncology. 1997 Dec;6(4):290-301. doi: 10.1002/(SICI)1099-1611(199712)6:43.0.CO;2-G.
- Baden LR, Blattner WA, Morgan C, Huang Y, Defawe OD, Sobieszczyk ME, Kochar N, Tomaras GD, McElrath MJ, Russell N, Brandariz K, Cardinali M, Graham BS, Barouch DH, Dolin R; NIAID HIV Vaccine Trials Network 044 Study Team. Timing of plasmid cytokine (IL-2/Ig) administration affects HIV-1 vaccine immunogenicity in HIV-seronegative subjects. J Infect Dis. 2011 Nov 15;204(10):1541-9. doi: 10.1093/infdis/jir615. Epub 2011 Sep 21.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- HVTN 044
- 5K08AI051223-03 (Grant/umowa NIH USA)
- 10120 (DAIDS ES Registry Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .