二次性脳卒中を予防するためのE-セレクチン点鼻

米国では、脳卒中は死因の第 3 位であり、障害の原因の第 1 位となっています。 脳卒中の二次予防として抗血栓薬を使用しているにもかかわらず、脳虚血事象を経験した患者の 10% は 90 日以内に脳卒中を発症します (Claiborne Johnston et al. 2003)。 脳卒中の二次予防のための新しい治療戦略の開発は、現代医学にとって重要な課題です。 内皮活性化部位の炎症が脳卒中の発症に重要な役割を果たしているという証拠が増えている。 内皮活性化部位における分子炎症の制御は、粘膜寛容の誘導によって達成できます。 抗原の低用量反復鼻腔内投与による粘膜寛容の誘導により、免疫応答が炎症誘発性ヘルパー T タイプ 1 (T(H)1) の効果から抗炎症性免疫調節制御性 T 細胞 (Treg) またはヘルパー T タイプ 2 へ移行します。 (T(H)2) は炎症部位に作用します。 E-セレクチンは、炎症誘発性サイトカインに応答して活性化された内皮上でのみ発現される接着分子です。

目的。 研究の目的は：（a）低用量のE-セレクチンの鼻腔内反復投与が安全で忍容できるかどうかをテストすること、および（b）E-セレクチンがこの化合物に対する粘膜耐性を誘導し、TH1からの免疫応答の移行を引き起こすことができるかどうかをテストすることです。 Treg細胞の産生を伴うTH2型への移行。

調査対象母集団。 研究集団には、3～50人の患者（用量漸増事象に応じて）と、最近（30日を超え120日未満）何らかの種類または部位の脳卒中が発生したことが記録されている0～8人の代替患者（脱落者の数に応じて）が含まれる。 CTまたはMRIによる検査。 最終的な患者数は、以下に説明する用量漸増計画によって決定され、有害事象が発生した場合には発生過程の早期に中止する可能性があります。 患者は NIH 臨床センターを連続的に訪問する必要があるため、修正ランキン スケール (すなわち、 0 = まったく症状がない。 2 = 軽度の障害: これまでの活動はすべて実行できないが、援助なしで自分の身の回りのことはできる) がこの研究に含める必要があります。

研究デザイン。 これは、4 回の鼻腔内用量の組換えヒト E-セレクチンの安全性プロファイルを評価する、単一施設の第 1 相、非盲検、用量漸増試験です。

結果の尺度。 この研究の主な目的は、研究の薬剤および薬物投与のセクションに記載されているように、組換えヒト E-セレクションの鼻腔内点滴注入の最大許容用量を定義することです。 第二の目標は、Treg 細胞を生成する、または TH1 型から TH2 型反応への免疫逸脱を誘導する用量を決定することです。 3 番目の目標は、ヒト E-セレクチン、P-セレクチン、L-セレクチンに対する抗体の有無と、フォン ヴィレブランド因子、可溶性 E-セレクチン、VCAM-1、トロンボモジュリンなどの内皮活性化マーカーのレベルを測定することです。