E-Selectina Instillazione nasale per prevenire l'ictus secondario
Induzione della tolleranza della mucosa all'E-Selectina umana per la prevenzione secondaria dell'ictus
Questo studio determinerà la dose massima sicura del farmaco sperimentale E-selectina che può essere somministrato ai pazienti colpiti da ictus. E-selectina provoca la modifica dei globuli bianchi chiamati linfociti in modo da impedire la formazione di coaguli nei vasi che forniscono sangue al cervello. Il farmaco ha dimostrato di essere efficace nei modelli animali di ictus. Questo studio esaminerà la sicurezza dell'uso di questo farmaco sperimentale in forma di instillazione nasale in pazienti che hanno avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA).
I pazienti di età pari o superiore a 45 anni che hanno avuto un recente ictus o TIA (da 30 a 120 giorni prima di entrare nello studio) a causa della formazione di un coagulo in un vaso che fornisce sangue al cervello possono essere ammissibili a questo studio. Devono assumere almeno un farmaco per prevenire i coaguli, come cumadina, aspirina, ticlopidina o altri. I candidati saranno selezionati con un esame fisico e neurologico, esami del sangue e delle urine, elettrocardiogramma (ECG), ecocardiogramma (test ecografico del cuore) e risonanza magnetica (MRI) del cervello.
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere E-selectina a un livello di dose di 5, 15 o 50 microgrammi o un placebo (gocce nasali senza principio attivo). Instilleranno una piccola quantità accuratamente premisurata (una dose) di liquido nel naso a giorni alterni per 10 giorni (totale di 5 dosi). Questo ciclo di trattamento verrà ripetuto due volte a intervalli di 3 settimane. I pazienti saranno seguiti a 1 mese e 3 mesi con un esame neurologico ed esami del sangue e delle urine. Saranno contattati per telefono, fax o e-mail tra queste due visite.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli Stati Uniti, l'ictus è la terza causa di morte e la principale causa di disabilità. Nonostante l'uso di farmaci antitrombotici per la prevenzione secondaria dell'ictus, il 10% dei pazienti che manifestano un evento ischemico cerebrale andrà incontro ad un ictus entro 90 giorni (Claiborne Johnston et al. 2003). Lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per la prevenzione secondaria dell'ictus è una questione importante per la medicina moderna. Vi è una crescente evidenza che l'infiammazione nei siti di attivazione endoteliale gioca un ruolo importante nella patogenesi dell'ictus. Il controllo dell'infiammazione molecolare nei siti di attivazione endoteliale può essere ottenuto mediante l'induzione della tolleranza della mucosa. L'induzione della tolleranza della mucosa con la somministrazione intranasale ripetuta a basse dosi di antigene provoca uno spostamento della risposta immunitaria dagli effetti proinfiammatori T helper di tipo 1 (T(H) 1) a cellule T regolatorie immunomodulatorie antinfiammatorie (Treg) o T helper di tipo 2 (T(H)2) effetti nei siti di infiammazione. E-selectina è una molecola di adesione espressa solo sull'endotelio attivato in risposta alle citochine proinfiammatorie.
Obbiettivo. Gli obiettivi dello studio sono: (a) verificare se la somministrazione ripetuta di E-selectina intranasale a basso dosaggio sia sicura e tollerabile e (b) verificare se può indurre tolleranza della mucosa a questo composto causando uno spostamento della risposta immunitaria da TH1 al tipo TH2 con produzione di cellule Treg.
Popolazione di studio. La popolazione dello studio includerà 3-50 pazienti (a seconda degli eventi di aumento della dose) più 0-8 pazienti sostitutivi (a seconda del numero di abbandoni) con insorgenza recente (>30 e <120 giorni) di qualsiasi tipo o sede di ictus documentato mediante TC o RM. Il numero finale di pazienti sarà determinato da un piano di aumento della dose descritto di seguito che potrebbe interrompersi all'inizio del processo di acquisizione in caso di eventi avversi. Poiché ai pazienti sarà richiesto di effettuare visite seriali al centro clinico NIH, un punteggio di recupero funzionale di 0-2 sulla scala Rankin modificata (ovvero 0 = nessun sintomo; 2 = lieve disabilità: incapace di svolgere tutte le attività precedenti, ma in grado di badare ai propri affari senza assistenza) è richiesto per l'inclusione in questo studio.
Progettazione dello studio. Questo è un singolo centro, fase 1, in aperto, studio di aumento della dose che valuta il profilo di sicurezza di quattro dosi di E-selectina umana ricombinante intranasale.
Misure di risultato. L'obiettivo principale di questo studio è definire la dose massima tollerata di instillazione intranasale di selezione E umana ricombinante come descritto nella sezione Farmaci in studio e somministrazione di farmaci. L'obiettivo secondario è determinare le dosi che generano cellule Treg o inducono una deviazione immunitaria dalla risposta di tipo TH1 a TH2. Gli obiettivi terziari sono determinare la presenza o l'assenza di anticorpi contro E-selectina umana, P-selectina e L-selectina e il livello di marcatori di attivazione endoteliale tra cui il fattore di von Willebrand, E-selectina solubile, VCAM-1 e Trombomodulina.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Presenza di qualsiasi tipo o sede di ictus (ictus ischemico acuto o emorragico primario) almeno 31 giorni, ma non più di 120 giorni prima dell'arruolamento confermato da imaging cerebrale (TC o RM).
- Età uguale o superiore a 45 anni.
- Punteggio Rankin modificato di 0-2 (funzionalmente indipendente) al momento dell'arruolamento nello studio e determinato clinicamente e neurologicamente stabile dallo sperimentatore arruolante.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non saranno idonei per la partecipazione a questo studio:
- Dissezione intracranica o extracranica, malattia di Moyamoya, vasculite, vasculopatia indotta da radiazioni, displasia fibromuscolare, trombosi venosa.
- Trattamento in corso con farmaci immunosoppressori tra cui: prednisone, ciclofosfamide, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile, moab anti-CD3 (Othoclone OKT3), takrolimus (FK506), sirolimus, moab anti-IL2r (simulect, zenapax), etanercept, infliximab, lenercept, timoglobulina; talidomide.
- Malattie autoimmuni attive note (AR, LE, MS, miastenia grave, ecc.).
- Cancro attivo o malattie linfoproliferative. (ad eccezione del carcinoma basocellulare)
- Trombocitopenia (piastrine inferiori a 100.000).
- HIV o altre immunodeficienze note.
- Recente intervento chirurgico importante eseguito entro un mese dall'arruolamento nello studio.
- Infezioni sistemiche attive o gravi infezioni focali o delle vie respiratorie superiori (URI).
- Abuso di alcol o sostanze.
- Demenza o problemi psichiatrici (determinati da esame, mini-test dello stato mentale) che impediscono al paziente di fornire il consenso informato o di seguire un programma ambulatoriale in modo affidabile.
- Gravidanza (il test di gravidanza sulle urine verrà somministrato alle donne in età fertile).
- Rinopatia grave o sinusite.
- Uso continuato di qualsiasi altro farmaco intranasale da banco, prescritto o ricreativo.
- Storia di epistassi di grado 3 NCI entro 1 mese.
- Esposizione a un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening per questo studio.
- Chirurgia pianificata (ad es. chirurgia carotidea o cardiaca) o intervento endovascolare durante il periodo di studio fino a quando le variabili dello studio non sono tornate al basale per prevenire l'attribuzione di complicanze chirurgiche alla tolleranza E-selectina.
- Pazienti non idonei o incapaci di tollerare una risonanza magnetica cerebrale prima dell'inizio del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 1
singolo centro, fase 1, in aperto, studio di aumento della dose per valutare il profilo di sicurezza di quattro dosi di E-selectina umana ricombinante intranasale
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E-selectina umana ricombinante intranasale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Definire l'MTD per l'instillazione intranasale di E-selectina umana ricombinante.
Lasso di tempo: Un anno
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Un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Deviazione immunitaria dalla risposta di tipo TH1 a TH2 con generazione di cellule Treg.
Lasso di tempo: Un anno
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Un anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: John M Hallenbeck, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Adams HP Jr, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE 3rd. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993 Jan;24(1):35-41. doi: 10.1161/01.str.24.1.35.
- al-Sabbagh A, Nelson PA, Akselband Y, Sobel RA, Weiner HL. Antigen-driven peripheral immune tolerance: suppression of experimental autoimmmune encephalomyelitis and collagen-induced arthritis by aerosol administration of myelin basic protein or type II collagen. Cell Immunol. 1996 Jul 10;171(1):111-9. doi: 10.1006/cimm.1996.0180.
- Asai T, Storkus WJ, Whiteside TL. Evaluation of the modified ELISPOT assay for gamma interferon production in cancer patients receiving antitumor vaccines. Clin Diagn Lab Immunol. 2000 Mar;7(2):145-54. doi: 10.1128/CDLI.7.2.145-154.2000.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 030293
- 03-N-0293
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