Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

E-Selectin nasal instillation for at forhindre sekundært slagtilfælde

3. juli 2018 opdateret af: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Induktion af slimhindetolerance over for humant e-selectin til sekundær forebyggelse af slagtilfælde

Denne undersøgelse vil bestemme den maksimale sikre dosis af det eksperimentelle lægemiddel E-selectin, der kan gives til patienter med slagtilfælde. E-selectin får hvide blodlegemer, kaldet lymfocytter, til at ændre sig, så de forhindrer, at der dannes blodpropper i de kar, der leverer blod til hjernen. Lægemidlet har vist sig at være effektivt i dyremodeller af slagtilfælde. Denne undersøgelse vil se på sikkerheden ved at bruge dette eksperimentelle lægemiddel i form af nasal instillation hos patienter, der har haft et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA).

Patienter på 45 år eller ældre, som for nylig har haft et slagtilfælde eller TIA (30 til 120 dage før de deltog i undersøgelsen) på grund af en blodprop i et kar, der forsyner hjernen med blod, kan være berettiget til denne undersøgelse. De skal tage mindst én medicin for at forhindre blodpropper, såsom coumadin, aspirin, ticlopidin eller andre. Kandidater vil blive screenet med en fysisk og neurologisk undersøgelse, blod- og urinprøver, elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram (ultralydstest af hjertet) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen.

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage E-selectin i et dosisniveau på 5, 15 eller 50 mikrogram eller placebo (næsedråber uden aktiv ingrediens). De vil indgyde en lille, omhyggeligt afmålt mængde (én dosis) væske i deres næse hver anden dag i 10 dage (i alt 5 doser). Dette behandlingsforløb vil blive gentaget to gange med 3 ugers mellemrum. Patienterne vil blive fulgt efter 1 måned og 3 måneder med en neurologisk undersøgelse og blod- og urinprøver. De vil blive kontaktet via telefon, fax eller e-mail mellem disse to besøg.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I USA er slagtilfælde den tredje hyppigste dødsårsag og den førende årsag til handicap. På trods af brugen af ​​antitrombotiske lægemidler til sekundær forebyggelse af slagtilfælde vil 10 % af patienterne, der oplever en cerebral iskæmisk hændelse, få et slagtilfælde inden for 90 dage (Claiborne Johnston et al. 2003). Udviklingen af ​​nye behandlingsstrategier til sekundær forebyggelse af slagtilfælde er et vigtigt emne for moderne medicin. Der er stigende beviser for, at inflammation på stederne for endotelaktivering spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​slagtilfælde. Kontrol af molekylær inflammation på stederne for endotelaktivering kan opnås ved induktion af slimhindetolerance. Induktionen af ​​slimhindetolerance med gentagen lavdosis intranasal administration af antigen forårsager et skift af immunrespons fra proinflammatorisk T-hjælper type 1(T(H)1)-effekter til anti-inflammatorisk immunmodulerende regulatorisk T-celle (Treg) eller T-hjælper type 2 (T(H)2)-virkninger på steder med inflammation. E-selectin er et adhæsionsmolekyle, der kun udtrykkes på aktiveret endotel som respons på proinflammatoriske cytokiner.

Objektiv. Målene for undersøgelsen er: (a) at teste om gentagen administration af lavdosis intranasal E-selectin er sikker og tolerabel og (b) at teste om det kan inducere slimhindetolerance over for denne forbindelse, hvilket forårsager et skift af immunrespons fra TH1 til TH2-type med produktion af Treg-celler.

Studiebefolkning. Undersøgelsespopulationen vil omfatte 3-50 patienter (afhængig af dosiseskaleringshændelser) plus 0-8 erstatningspatienter (afhængigt af antallet af drop-outs) med nylig (>30 og <120 dage) forekomst af enhver type eller placering af slagtilfælde dokumenteret ved CT eller MR. Det endelige antal patienter vil blive bestemt af en dosisoptrapningsplan beskrevet nedenfor, som kan stoppe tidligt i akkumuleringsprocessen, hvis der skulle opstå uønskede hændelser. Da patienter vil være forpligtet til at foretage serielle besøg på NIH-klinikken, vil en funktionel restitutionsscore på 0-2 på den modificerede Rankin-skala (dvs. 0 = ingen symptomer overhovedet; 2 = let handicap: ude af stand til at udføre alle tidligere aktiviteter, men i stand til at varetage egne anliggender uden assistance) er påkrævet for at blive inkluderet i denne undersøgelse.

Studere design. Dette er et enkelt center, fase 1, åbent, dosiseskaleringsforsøg, der vurderer sikkerhedsprofilen for fire doser af intranasal rekombinant humant E-selectin.

Resultatmål. Det primære mål med denne undersøgelse er at definere den maksimalt tolererede dosis af intranasal instillation af rekombinant human E-selektion som beskrevet i afsnittet om undersøgelse af medicin og lægemiddeladministration. Det sekundære mål er at bestemme doser, der genererer Treg-celler eller inducerer immunafvigelse fra TH1- til TH2-typens respons. De tertiære mål er at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af antistof mod humant E-selectin, P-selectin og L-selectin og niveauet af endotelaktiveringsmarkører inklusive von Willebrand-faktor, opløseligt E-selectin, VCAM-1 og Thrombomodulin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Forekomst af enhver type eller placering af slagtilfælde (akut iskæmisk eller primær hæmoragisk slagtilfælde) mindst 31 dage, men ikke mere end 120 dage før tilmelding bekræftet ved hjernebilleddannelse (CT eller MR).
    2. Alder lig med eller større end 45 år.
    3. Modificeret Rankin-score på 0-2 (funktionelt uafhængig) på tidspunktet for studietilmelding og bestemt til at være klinisk og neurologisk stabil af den tilmeldte investigator.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med nogen af ​​følgende tilstande vil ikke være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

  1. Intrakraniel eller ekstrakraniel dissektion, Moyamoya sygdom, vaskulitis, strålingsinduceret vaskulopati, fibromuskulær dysplasi, venøs trombose.
  2. Nuværende behandling med immunsuppressiv medicin, herunder: prednison, cyclophosphamid, cyclosporin, methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil, anti-CD3-moab (Othoclon OKT3), takrolimus (FK506), sirolimus, anti-IL2r-moab (simulect, influlect, inflixib), et fliximab, et lenercept, thymoglobulin; thalidomid.
  3. Kendte aktive autoimmune sygdomme (RA, LE, MS, Myasthenia Gravis, etc.).
  4. Aktiv cancer eller lymfoproliferative sygdomme. (bortset fra basalcellekarcinom)
  5. Trombocytopeni (blodplader mindre end 100.000).
  6. HIV eller andre kendte immundefekter.
  7. Nylig større operation udført inden for en måned efter tilmelding til studiet.
  8. Aktive systemiske infektioner eller alvorlige fokale eller øvre luftvejsinfektioner (URI).
  9. Alkohol- eller stofmisbrug.
  10. Demens eller psykiatriske problemer (bestemt ved undersøgelse, mini-mental statustest), der forhindrer patienten i at give informeret samtykke eller at følge et ambulant program pålideligt.
  11. Graviditet (graviditetstest vil blive givet til kvinder i den fødedygtige alder).
  12. Alvorlig rhinopati eller bihulebetændelse.
  13. Fortsat brug af enhver anden håndkøbsmedicin, ordineret eller rekreativt intranasal medicin.
  14. Anamnese med NCI grad 3 epistaxis inden for 1 måned.
  15. Eksponering for et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage før screening for denne undersøgelse.
  16. Planlagt operation (f.eks. carotis- eller hjertekirurgi) eller endovaskulær intervention i løbet af undersøgelsesperioden, indtil undersøgelsesvariablerne er vendt tilbage til baseline for at forhindre tilskrivning af kirurgiske komplikationer til E-selectin-tolerisering.
  17. Patienter, der ikke er berettiget til eller ude af stand til at tolerere en hjerne-MR før starten af ​​studielægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
enkeltcenter, fase 1, åbent, dosiseskaleringsforsøg, der vurderer sikkerhedsprofilen for fire doser af intranasal rekombinant human E-selectin
Medicin: Intransal inddrypning af E-selectin
Intranasal rekombinant humant E-selectin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At definere MTD'en for intranasal instillation af rekombinant humant E-selectin.
Tidsramme: Et år
Et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunafvigelse fra TH1- til TH2-typerespons med generering af Treg-celler.
Tidsramme: Et år
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John M Hallenbeck, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2003

Først opslået (Skøn)

15. september 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2018

Sidst verificeret

9. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 030293
  • 03-N-0293

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner