E-Selectin nenän tiputus toissijaisen aivohalvauksen estämiseksi
Limakalvon toleranssin induktio ihmisen E-selektiinille aivohalvauksen sekundaariseen ehkäisyyn
Tämä tutkimus määrittää kokeellisen E-selektiinin suurimman turvallisen annoksen, joka voidaan antaa aivohalvauspotilaille. E-selektiini muuttaa valkosoluja, joita kutsutaan lymfosyyteiksi, niin että ne estävät hyytymien muodostumisen verisuonissa, jotka toimittavat verta aivoihin. Lääkkeen on osoitettu olevan tehokas aivohalvauksen eläinmalleissa. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan tämän kokeellisen lääkkeen käytön turvallisuutta nenän instillaatiomuodossa potilailla, joilla on ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA).
45-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on ollut äskettäin aivohalvaus tai TIA (30–120 päivää ennen tutkimukseen tuloa) aivoihin verta toimittavassa suonessa muodostuneen hyytymän vuoksi, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Heidän on otettava vähintään yksi lääke hyytymien estämiseksi, kuten kumadiini, aspiriini, tiklopidiini tai muut. Hakijat seulotaan fyysisellä ja neurologisella tutkimuksella, veri- ja virtsakokeilla, EKG:llä, kaikukardiogrammilla (sydämen ultraäänitutkimus) ja aivojen magneettikuvauksella (MRI).
Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan E-selektiiniä 5, 15 tai 50 mikrogramman annostasolla tai lumelääkettä (nenätipat, joissa ei ole vaikuttavaa ainetta). He tiputtavat pienen, huolellisesti ennalta mitatun määrän (yksi annos) nestettä nenään joka toinen päivä 10 päivän ajan (yhteensä 5 annosta). Tämä hoitojakso toistetaan kaksi kertaa 3 viikon välein. Potilaita seurataan 1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua neurologisella tutkimuksella sekä veri- ja virtsakokeilla. Heihin otetaan yhteyttä puhelimitse, faksilla tai sähköpostitse näiden kahden käynnin välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdysvalloissa aivohalvaus on kolmanneksi yleisin kuolinsyy ja yleisin työkyvyttömyyden syy. Huolimatta antitromboottisten lääkkeiden käytöstä aivohalvauksen sekundaariseen ehkäisyyn, 10 % potilaista, joilla on aivoiskeeminen tapahtuma, saa aivohalvauksen 90 päivän kuluessa (Claiborne Johnston et al. 2003). Uusien hoitostrategioiden kehittäminen aivohalvauksen sekundaariseen ehkäisyyn on tärkeä kysymys nykyaikaiselle lääketieteelle. On yhä enemmän todisteita siitä, että tulehduksella endoteelin aktivaatiokohdissa on tärkeä rooli aivohalvauksen patogeneesissä. Molekyylitulehduksen kontrollointi endoteelin aktivaatiokohdissa voidaan saavuttaa indusoimalla limakalvon toleranssia. Limakalvotoleranssin indusoituminen antigeenin toistuvalla pieniannoksisella intranasaalisella annolla aiheuttaa immuunivasteen siirtymisen tulehdusta edistävistä T-auttajatyypistä 1(T(H)1) anti-inflammatorisiin immunomoduloiviin sääteleviin T-soluihin (Treg) tai T-auttajatyyppiin 2 (T(H)2) -vaikutukset tulehduskohdissa. E-selektiini on adheesiomolekyyli, joka ilmentyy vain aktivoidulla endoteelillä vasteena proinflammatorisille sytokiineille.
Tavoite. Tutkimuksen tavoitteet ovat: (a) testata, onko pieniannoksisen intranasaalisen E-selektiinin toistuva anto turvallista ja siedettävää ja (b) testata, voiko se indusoida limakalvon sietokykyä tälle yhdisteelle aiheuttaen immuunivasteen siirtymisen TH1:stä. TH2-tyyppiin Treg-solujen tuotannon kanssa.
Tutkimusväestö. Tutkimuspopulaatio sisältää 3–50 potilasta (riippuen annoksen korotustapahtumista) sekä 0–8 korvauspotilasta (riippuen keskeyttäneiden määrästä), joilla on äskettäin (> 30 ja < 120 päivää) esiintynyt minkä tahansa tyyppinen tai dokumentoitu aivohalvaus. CT:llä tai MRI:llä. Lopullinen potilaiden lukumäärä määräytyy alla kuvatulla annoksen korotussuunnitelmalla, joka voi pysähtyä varhaisessa vaiheessa, jos haittatapahtumia ilmenee. Koska potilaiden on tehtävä sarjakäyntejä NIH:n kliiniseen keskukseen, toiminnallinen palautumispistemäärä on 0-2 modifioidulla Rankin-asteikolla (ts. 0 = ei oireita ollenkaan; 2 = lievä vamma: ei pysty suorittamaan kaikkia aikaisempia toimintoja, mutta pystyy hoitamaan omat asiat ilman apua) tähän tutkimukseen osallistumiseksi.
Opintojen suunnittelu. Tämä on yksi keskus, vaihe 1, avoin, annoksen korotuskoe, jossa arvioidaan neljän intranasaalisen rekombinantti ihmisen E-selektiinin annoksen turvallisuusprofiilia.
Tulostoimenpiteet. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää rekombinantin ihmisen E-selektion intranasaalinen instillaatioannos, joka on kuvattu kohdassa Tutkimuslääkkeet ja lääkkeiden hallinta. Toissijainen tavoite on määrittää annokset, jotka tuottavat Treg-soluja tai aiheuttavat immuunipoikkeaman TH1-tyypin vasteesta TH2-vasteeseen. Tertiääriset tavoitteet ovat ihmisen E-selektiinin, P-selektiinin ja L-selektiinin vasta-aineen läsnäolon tai puuttumisen määrittäminen ja endoteelin aktivaatiomarkkerien taso, mukaan lukien von Willebrand-tekijä, liukoinen E-selektiini, VCAM-1 ja trombomoduliini.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Minkä tahansa aivohalvauksen tyyppi tai sijainti (akuutti iskeeminen tai primaarinen hemorraginen aivohalvaus) vähintään 31 päivää, mutta enintään 120 päivää ennen ilmoittautumista, joka on vahvistettu aivokuvauksella (CT tai MRI).
- Ikä 45 vuotta tai enemmän.
- Muokattu Rankin-pistemäärä 0–2 (toiminnallisesti riippumaton) tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, ja osallistuva tutkija on määrittänyt sen olevan kliinisesti ja neurologisesti stabiili.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla on jokin seuraavista sairauksista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:
- Intrakraniaalinen tai ekstrakraniaalinen dissektio, Moyamoyan tauti, vaskuliitti, säteilyn aiheuttama vaskulopatia, fibromuskulaarinen dysplasia, laskimotukos.
- Nykyinen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien: prednisoni, syklofosfamidi, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, anti-CD3-moab (Othoclone OKT3), takrolimuusi (FK506), sirolimuusi, anti-IL2r-moab (simulektiimulektiini, simulektiimulektiini, ixzener lenersepti, tymoglobuliini; talidomidi.
- Tunnetut aktiiviset autoimmuunisairaudet (RA, LE, MS, Myasthenia Gravis jne.).
- Aktiivinen syöpä tai lymfoproliferatiiviset sairaudet. (paitsi tyvisolusyöpä)
- Trombosytopenia (verihiutaleita alle 100 000).
- HIV tai muu tunnettu immuunipuutos.
- Äskettäin tehty suuri leikkaus kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Aktiiviset systeemiset infektiot tai vakavat fokaaliset tai ylempien hengitysteiden infektiot (URI).
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö.
- Dementia tai psykiatriset ongelmat (määritetään tutkimuksella, mielentilatestillä), jotka estävät potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamasta avohoitoohjelmaa luotettavasti.
- Raskaus (virtsan raskaustesti annetaan hedelmällisessä iässä oleville naisille).
- Vaikea rinopatia tai sinuiitti.
- Minkä tahansa muun reseptivapaan, reseptilääkkeen tai vapaa-ajan intranasaalisen lääkkeen käytön jatkaminen.
- NCI:n asteen 3 nenäverenvuoto 1 kuukauden sisällä.
- Altistuminen tutkittavalle lääkkeelle 30 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
- Suunniteltu leikkaus (esim. kaulavaltimon tai sydänkirurgia) tai endovaskulaarinen interventio tutkimusjakson aikana, kunnes tutkimusmuuttujat ovat palanneet lähtötasolle, jotta estetään kirurgisten komplikaatioiden syynä E-selektiinin sieto.
- Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja aivojen MRI-kuvaukseen tai eivät voi sietää niitä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
yksikeskus, vaihe 1, avoin, annoksen korotuskoe, joka arvioi neljän intranasaalisen rekombinantti ihmisen E-selektiinin annoksen turvallisuusprofiilia
|
Intranasaalinen rekombinantti ihmisen E-selektiini
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MTD:n määritteleminen rekombinantin ihmisen E-selektiinin intranasaaliselle tiputtamiselle.
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immuunipoikkeama TH1:stä TH2-tyyppiseen vasteeseen Treg-solujen muodostumisen myötä.
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: John M Hallenbeck, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Adams HP Jr, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE 3rd. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993 Jan;24(1):35-41. doi: 10.1161/01.str.24.1.35.
- al-Sabbagh A, Nelson PA, Akselband Y, Sobel RA, Weiner HL. Antigen-driven peripheral immune tolerance: suppression of experimental autoimmmune encephalomyelitis and collagen-induced arthritis by aerosol administration of myelin basic protein or type II collagen. Cell Immunol. 1996 Jul 10;171(1):111-9. doi: 10.1006/cimm.1996.0180.
- Asai T, Storkus WJ, Whiteside TL. Evaluation of the modified ELISPOT assay for gamma interferon production in cancer patients receiving antitumor vaccines. Clin Diagn Lab Immunol. 2000 Mar;7(2):145-54. doi: 10.1128/CDLI.7.2.145-154.2000.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030293
- 03-N-0293
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .