Wkraplanie do nosa e-selektyny w celu zapobiegania wtórnemu udarowi
Indukcja tolerancji błony śluzowej na ludzką E-selektynę w profilaktyce wtórnej udaru mózgu
Badanie to określi maksymalną bezpieczną dawkę eksperymentalnego leku E-selektyny, którą można podać pacjentom z udarem mózgu. E-selektyna powoduje, że białe krwinki zwane limfocytami zmieniają się tak, że zapobiegają tworzeniu się skrzepów w naczyniach dostarczających krew do mózgu. Wykazano, że lek jest skuteczny w zwierzęcych modelach udaru. To badanie będzie dotyczyć bezpieczeństwa stosowania tego eksperymentalnego leku w postaci wkraplania do nosa u pacjentów po udarze mózgu lub przemijającym ataku niedokrwiennym (TIA).
Pacjenci w wieku 45 lat lub starsi, którzy przebyli niedawno udar mózgu lub TIA (30 do 120 dni przed włączeniem do badania) z powodu powstania skrzepu w naczyniu dostarczającym krew do mózgu, mogą kwalifikować się do tego badania. Muszą przyjmować co najmniej jeden lek zapobiegający powstawaniu zakrzepów, taki jak kumadyna, aspiryna, tiklopidyna lub inne. Kandydaci zostaną poddani badaniu fizykalnemu i neurologicznemu, badaniu krwi i moczu, elektrokardiogramowi (EKG), echokardiogramowi (badanie ultrasonograficzne serca) i rezonansowi magnetycznemu (MRI) mózgu.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania E-selektyny w dawce 5, 15 lub 50 mikrogramów lub placebo (krople do nosa bez aktywnego składnika). Będą wlewać do nosa niewielką, dokładnie odmierzoną ilość (jedna dawka) płynu co drugi dzień przez 10 dni (łącznie 5 dawek). Ten cykl leczenia będzie powtarzany dwa razy w odstępach 3-tygodniowych. Pacjenci będą obserwowani po 1 miesiącu i 3 miesiącach z badaniem neurologicznym oraz badaniami krwi i moczu. Pomiędzy tymi dwiema wizytami będziemy się z nimi kontaktować telefonicznie, faksem lub pocztą elektroniczną.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W Stanach Zjednoczonych udar jest trzecią najczęstszą przyczyną śmierci i główną przyczyną niepełnosprawności. Pomimo stosowania leków przeciwzakrzepowych we wtórnej prewencji udaru, u 10% pacjentów, u których wystąpi incydent niedokrwienny mózgu, wystąpi udar w ciągu 90 dni (Claiborne Johnston i wsp. 2003). Opracowanie nowych strategii leczenia w prewencji wtórnej udaru mózgu jest ważnym zagadnieniem dla współczesnej medycyny. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że zapalenie w miejscach aktywacji śródbłonka odgrywa ważną rolę w patogenezie udaru mózgu. Kontrolę zapalenia molekularnego w miejscach aktywacji śródbłonka można osiągnąć przez indukcję tolerancji błony śluzowej. Indukcja tolerancji śluzówkowej przez wielokrotne donosowe podawanie małych dawek antygenu powoduje przesunięcie odpowiedzi immunologicznej z prozapalnego efektu T pomocniczego typu 1 (T(H)1) do przeciwzapalnego immunomodulującego regulatorowego limfocytu T (Treg) lub T pomocniczego typu 2 (T(H)2) efekty w miejscach zapalenia. E-selektyna jest cząsteczką adhezyjną, która ulega ekspresji wyłącznie na aktywowanym śródbłonku w odpowiedzi na cytokiny prozapalne.
Cel. Celem badania jest: (a) sprawdzenie, czy wielokrotne podawanie donosowej selektyny E w małej dawce jest bezpieczne i tolerowane oraz (b) sprawdzenie, czy może indukować tolerancję błon śluzowych na ten związek, powodując przesunięcie odpowiedzi immunologicznej z TH1 do typu TH2 z produkcją komórek Treg.
Badana populacja. Badana populacja będzie obejmowała 3-50 pacjentów (w zależności od przypadków zwiększenia dawki) oraz 0-8 pacjentów zastępczych (w zależności od liczby rezygnacji) z udokumentowanym niedawno (>30 i <120 dni) wystąpieniem udaru dowolnego typu lub lokalizacji za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Ostateczna liczba pacjentów zostanie określona na podstawie opisanego poniżej planu zwiększania dawki, który może zostać zatrzymany na wczesnym etapie procesu naliczania w przypadku wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Ponieważ pacjenci będą musieli odbywać seryjne wizyty w ośrodku klinicznym NIH, wynik powrotu do sprawności funkcjonalnej 0-2 w zmodyfikowanej skali Rankina (tj. 0 = brak jakichkolwiek objawów; 2 = lekka niepełnosprawność: niezdolność do wykonywania wszystkich dotychczasowych czynności, ale możliwość samodzielnego załatwiania spraw własnych) jest warunkiem włączenia do tego badania.
Projekt badania. Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 z eskalacją dawki oceniające profil bezpieczeństwa czterech dawek rekombinowanej ludzkiej E-selektyny podawanej donosowo.
Mierniki rezultatu. Głównym celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki wkraplania donosowego rekombinowanej ludzkiej E-selekcji, jak opisano w sekcji Badane leki i podawanie leków. Drugorzędnym celem jest określenie dawek, które generują komórki Treg lub indukują odchylenie immunologiczne od odpowiedzi typu TH1 do TH2. Trzeciorzędowe cele to określenie obecności lub braku przeciwciał przeciwko ludzkiej E-selektynie, P-selektynie i L-selektynie oraz poziomu markerów aktywacji śródbłonka, w tym czynnika von Willebranda, rozpuszczalnej E-selektyny, VCAM-1 i trombomoduliny.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wystąpienie dowolnego typu lub lokalizacji udaru (ostry udar niedokrwienny lub pierwotny udar krwotoczny) co najmniej 31 dni, ale nie więcej niż 120 dni przed włączeniem do badania, potwierdzone badaniem obrazowym mózgu (CT lub MRI).
- Wiek równy lub wyższy niż 45 lat.
- Zmodyfikowany wynik Rankina 0-2 (funkcjonalnie niezależny) w momencie włączenia do badania i określony jako stabilny klinicznie i neurologicznie przez włączającego badacza.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu:
- Rozwarstwienie wewnątrzczaszkowe lub zewnątrzczaszkowe, choroba Moyamoya, zapalenie naczyń, waskulopatia wywołana promieniowaniem, dysplazja włóknisto-mięśniowa, zakrzepica żylna.
- Obecne leczenie lekami immunosupresyjnymi, w tym: prednizon, cyklofosfamid, cyklosporyna, metotreksat, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, anty-CD3 moab (Othoclone OKT3), takrolimus (FK506), sirolimus, anty-IL2r moab (simulect, zenapax), etanercept, infliksymab, lenercept, tymoglobulina; talidomid.
- Znane aktywne choroby autoimmunologiczne (RA, LE, MS, Myasthenia Gravis itp.).
- Aktywny rak lub choroby limfoproliferacyjne. (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
- małopłytkowość (płytki krwi poniżej 100 000).
- HIV lub inne znane niedobory odporności.
- Niedawna poważna operacja przeprowadzona w ciągu jednego miesiąca od włączenia do badania.
- Aktywne infekcje ogólnoustrojowe lub ciężkie infekcje ogniskowe lub górnych dróg oddechowych (URI).
- Nadużywanie alkoholu lub substancji.
- Otępienie lub problemy psychiatryczne (stwierdzone na podstawie badania, minitestu stanu psychicznego), które uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej zgody lub rzetelną realizację programu ambulatoryjnego.
- Ciąża (test ciążowy z moczu zostanie wykonany u kobiet w wieku rozrodczym).
- Ciężka rhinopatia lub zapalenie zatok.
- Kontynuacja stosowania jakiegokolwiek innego leku dostępnego bez recepty, leku na receptę lub rekreacyjnego leku donosowego.
- Historia krwawienia z nosa stopnia 3 według NCI w ciągu 1 miesiąca.
- Ekspozycja na badany lek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
- Planowana operacja (np. tętnicy szyjnej lub kardiochirurgii) lub interwencji wewnątrznaczyniowej w okresie badania, dopóki zmienne badania nie powrócą do wartości wyjściowych, aby zapobiec przypisywaniu powikłań chirurgicznych tolerancji E-selektyny.
- Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do badania MRI mózgu lub nie mogą go tolerować przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
jednoośrodkowe, faza 1, badanie otwarte ze zwiększaniem dawki oceniające profil bezpieczeństwa czterech dawek donosowej rekombinowanej ludzkiej E-selektyny
|
Donosowa rekombinowana ludzka E-selektyna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zdefiniowanie MTD dla wkraplania donosowego rekombinowanej ludzkiej E-selektyny.
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odchylenie immunologiczne od odpowiedzi typu TH1 do TH2 z generowaniem komórek Treg.
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: John M Hallenbeck, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Adams HP Jr, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE 3rd. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993 Jan;24(1):35-41. doi: 10.1161/01.str.24.1.35.
- al-Sabbagh A, Nelson PA, Akselband Y, Sobel RA, Weiner HL. Antigen-driven peripheral immune tolerance: suppression of experimental autoimmmune encephalomyelitis and collagen-induced arthritis by aerosol administration of myelin basic protein or type II collagen. Cell Immunol. 1996 Jul 10;171(1):111-9. doi: 10.1006/cimm.1996.0180.
- Asai T, Storkus WJ, Whiteside TL. Evaluation of the modified ELISPOT assay for gamma interferon production in cancer patients receiving antitumor vaccines. Clin Diagn Lab Immunol. 2000 Mar;7(2):145-54. doi: 10.1128/CDLI.7.2.145-154.2000.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 030293
- 03-N-0293
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .