2차 뇌졸중을 예방하기 위한 E-Selectin 비강 점적
뇌졸중의 2차 예방을 위한 인간 E-Selectin에 대한 점막 내성 유도
이번 연구는 뇌졸중 환자에게 투여할 수 있는 실험약물인 E-셀렉틴의 최대 안전용량을 결정할 예정이다. E-셀렉틴은 림프구라고 하는 백혈구를 변화시켜 뇌에 혈액을 공급하는 혈관에 혈전이 형성되는 것을 방지합니다. 이 약물은 뇌졸중의 동물 모델에서 효과적인 것으로 나타났습니다. 이 연구는 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)이 있는 환자에게 비강 점적 형태로 이 실험 약물을 사용하는 안전성을 조사할 것입니다.
뇌에 혈액을 공급하는 혈관에 혈전이 형성되어 최근 뇌졸중 또는 TIA(연구 시작 30~120일 전)를 앓은 45세 이상의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 쿠마딘, 아스피린, 티클로피딘 등의 혈전 예방을 위해 최소한 한 가지 약물을 복용해야 합니다. 지원자는 신체 및 신경학적 검사, 혈액 및 소변 검사, 심전도(EKG), 심초음파(심장 초음파 검사), 뇌 자기공명영상(MRI)으로 선별됩니다.
참가자는 5, 15 또는 50마이크로그램의 용량 수준 또는 위약(활성 성분이 없는 점비제)으로 E-셀렉틴을 받도록 무작위로 배정됩니다. 10일 동안(총 5회) 격일로 소량의 신중하게 미리 측정한 액체(1회 용량)를 코에 주입합니다. 이 치료 과정은 3주 간격으로 2회 반복됩니다. 환자는 1개월 및 3개월에 신경학적 검사와 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다. 두 번의 방문 사이에 전화, 팩스 또는 이메일로 연락을 드립니다.
연구 개요
상세 설명
미국에서 뇌졸중은 사망의 세 번째 주요 원인이자 장애의 주요 원인입니다. 뇌졸중의 2차 예방을 위해 항혈전제를 사용함에도 불구하고 뇌 허혈 사건을 경험한 환자의 10%는 90일 이내에 뇌졸중이 발생합니다(Claiborne Johnston et al. 2003). 뇌졸중의 2차 예방을 위한 새로운 치료 전략의 개발은 현대 의학에서 중요한 문제입니다. 내피 활성화 부위의 염증이 뇌졸중 발병에 중요한 역할을 한다는 증거가 증가하고 있습니다. 내피 활성화 부위에서의 분자 염증의 제어는 점막 내성의 유도에 의해 달성될 수 있다. 저용량 항원을 반복적으로 비강 내 투여하여 점막 내성을 유도하면 면역 반응이 전염증성 T 헬퍼 1형(T(H)1) 효과에서 항염증성 면역 조절 조절 T 세포(Treg) 또는 T 헬퍼 2형으로 전환됩니다. (T(H)2) 염증 부위에 미치는 영향. E-셀렉틴은 전 염증성 사이토 카인에 반응하여 활성화 된 내피에서만 발현되는 접착 분자입니다.
목적. 이 연구의 목표는 (a) 저용량 E-셀렉틴의 반복 투여가 안전하고 견딜 수 있는지 여부를 테스트하고 (b) TH1에서 면역 반응의 이동을 일으키는 이 화합물에 대한 점막 내성을 유도할 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다. Treg 세포 생산으로 TH2 유형으로.
연구 인구. 연구 모집단은 3-50명의 환자(용량 증량 사건에 따라 다름)와 뇌졸중의 모든 유형 또는 위치가 기록된 최근(>30 및 <120일) 발생이 있는 0-8명의 대체 환자(중단 횟수에 따라 다름)를 포함합니다. CT나 MRI로 최종 환자 수는 부작용이 발생할 경우 축적 과정에서 조기에 중단될 수 있는 아래에 설명된 용량 증량 계획에 의해 결정됩니다. 환자는 NIH 임상 센터를 연속적으로 방문해야 하므로 수정된 Rankin 척도(즉, 0 = 전혀 증상 없음; 2 = 경미한 장애: 이전의 모든 활동을 수행할 수 없지만 도움 없이 자신의 일을 돌볼 수 있음)이 이 연구에 포함되기 위해 필요합니다.
연구 설계. 이것은 비강내 재조합 인간 E-셀렉틴의 4개 용량의 안전성 프로필을 평가하는 단일 센터, 1상, 오픈 라벨, 용량 증량 시험입니다.
결과 측정. 이 연구의 1차 목표는 I 연구 약물 및 약물 관리 섹션에 설명된 대로 재조합 인간 E-선택의 비강내 점적의 최대 허용 용량을 정의하는 것입니다. 2차 목표는 Treg 세포를 생성하거나 TH1에서 TH2 유형 반응으로의 면역 편차를 유도하는 용량을 결정하는 것입니다. 3차 목표는 인간 E-selectin, P-selectin 및 L-selectin에 대한 항체의 존재 또는 부재와 von Willebrand factor, soluble E-selectin, VCAM-1 및 Thrombomodulin을 포함한 내피 활성화 마커의 수준을 결정하는 것입니다.
연구 유형
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 뇌 영상(CT 또는 MRI)으로 확인된 등록 전 최소 31일에서 120일 이내의 뇌졸중(급성 허혈성 또는 원발성 출혈성 뇌졸중)의 모든 유형 또는 위치의 발생.
- 45세 이상.
- 연구 등록 시 수정 Rankin 점수 0-2(기능적으로 독립적)이며 등록 조사자에 의해 임상적으로 및 신경학적으로 안정적인 것으로 결정되었습니다.
제외 기준:
다음 조건 중 하나라도 있는 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 두개내 또는 두개외 박리, 모야모야병, 혈관염, 방사선 유발 혈관병증, 섬유근 형성이상, 정맥 혈전증.
- 프레드니손, 시클로포스파미드, 시클로스포린, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 항-CD3 moab(Othoclone OKT3), 타크롤리무스(FK506), 시롤리무스, 항-IL2r 모압(simulect, zenapax), etanercept, infliximab, 레너셉트, 티모글로불린; 탈리도마이드.
- 알려진 활성 자가면역 질환(RA, LE, MS, 중증 근무력증 등).
- 활동성 암 또는 림프 증식성 질환. (기저 세포 암종 제외)
- 혈소판 감소증(혈소판 수가 100,000 미만).
- HIV 또는 기타 알려진 면역결핍.
- 연구 등록 1개월 이내에 수행된 최근 대수술.
- 활성 전신 감염 또는 중증 국소 또는 상기도 감염(URI).
- 알코올 또는 약물 남용.
- 환자가 정보에 입각한 동의를 제공하거나 외래 환자 프로그램을 안정적으로 따르는 것을 방해하는 치매 또는 정신과적 문제(검사, 간이 정신 상태 검사로 결정).
- 임신(임신 가능성이 있는 여성에게 소변 임신 검사가 제공됨).
- 심한 비염 또는 부비동염.
- 일반의약품, 처방약 또는 기분전환용 비강내 약물을 계속 사용합니다.
- 1개월 이내에 NCI 등급 3 비출혈의 병력.
- 본 연구를 위한 스크리닝 전 30일 이내에 조사 약물에 노출.
- 계획된 수술(예: 경동맥 또는 심장 수술) 또는 E-셀렉틴 내성에 대한 수술 합병증의 귀속을 방지하기 위해 연구 변수가 기준선으로 돌아올 때까지 연구 기간 동안 혈관내 개입.
- 연구 약물 시작 전에 뇌 MRI를 받을 자격이 없거나 견딜 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
비강내 재조합 인간 E-셀렉틴의 4개 용량의 안전성 프로필을 평가하는 단일 센터, 1상, 공개 라벨, 용량 증량 시험
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비강내 재조합 인간 E-셀렉틴
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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재조합 인간 E-셀렉틴의 비강내 점적을 위한 MTD를 정의하기 위함.
기간: 1년
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Treg 세포 생성에 따른 TH1에서 TH2 유형 반응으로의 면역 편차.
기간: 1년
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1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John M Hallenbeck, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Adams HP Jr, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE 3rd. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993 Jan;24(1):35-41. doi: 10.1161/01.str.24.1.35.
- al-Sabbagh A, Nelson PA, Akselband Y, Sobel RA, Weiner HL. Antigen-driven peripheral immune tolerance: suppression of experimental autoimmmune encephalomyelitis and collagen-induced arthritis by aerosol administration of myelin basic protein or type II collagen. Cell Immunol. 1996 Jul 10;171(1):111-9. doi: 10.1006/cimm.1996.0180.
- Asai T, Storkus WJ, Whiteside TL. Evaluation of the modified ELISPOT assay for gamma interferon production in cancer patients receiving antitumor vaccines. Clin Diagn Lab Immunol. 2000 Mar;7(2):145-54. doi: 10.1128/CDLI.7.2.145-154.2000.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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