再発寛解型多発性硬化症を治療するゼナパックス（ダクリズマブ）
多発性硬化症患者（ZAP MS）へのゼナパックス（ダクリズマブ）投与：インターロイキン-2受容体αサブユニットに対するヒト化モノクローナル抗体（ダクリズマブ）の静脈内投与が中枢神経系の炎症活動に及ぼす影響
この研究では、多発性硬化症（MS）患者におけるゼナパックス（ダクリズマブ）の安全性を調べる予定です。 MSは、過剰に反応する免疫反応によって引き起こされると考えられています。 T リンパ球 (免疫系の細胞) は、神経と脊髄の一部を覆う物質であるミエリンに損傷を与えると考えられており、MS 患者では損傷を受けます。 インターロイキン 2 は、T リンパ球の成長に必要な体内の天然物質です。 Zenapax は、インターロイキン 2 の活性をブロックし、リンパ球の増殖を妨げる遺伝子操作された抗体です。 したがって、ゼナパックスは多発性硬化症で起こるミエリンの損傷の一部を防ぐ可能性があります。
再発寛解型 MS の 18 歳から 65 歳までの患者がこの研究の対象となる可能性があります。 二次進行性または一次進行性 MS の患者は参加できない場合があります。 候補者は、完全な神経学的および医学的評価と医療記録のレビューによってスクリーニングされます。
参加者は次のテストと手順を受けます。
- ベースライン評価: 参加者は、疾患活動性を評価するために、3 か月間にわたって 4 回の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを受けます。 MRIスキャンでは、患者はスキャナーに滑り込むテーブル（強力な磁場を備えた細い金属製シリンダー）に横たわります。 スキャン時間は 20 分から 3 時間まで異なりますが、ほとんどのスキャンは 45 ～ 90 分かかります。 一定レベル以上の活動性がある患者のみが、研究の治療段階を継続する資格があります。
- ゼナパックス治療: 患者はゼナパックスの静脈内 (静脈を介した) 注入を受けます。 最初の 2 回の注入は 2 週間の間隔で行われ、その後は 13 か月ごとに注入されます。
- MRI スキャン: 患者は疾患活動性を評価し、新たな脳病変を特定するために、毎回の点滴前に MRI スキャンを受けます。
- 血液検査と尿検査：ゼナパックス治療に反応する素因を判断するための定期的な臨床検査評価、免疫学的研究、および遺伝子検査のために、血液と尿のサンプルが来院のたびに収集されます。
- 腰椎穿刺（脊椎穿刺）：この処置は、脳と脊髄を循環し周囲を循環する脳脊髄液（CSF）で起こる免疫変化を検査するために、治療開始前の最後の1か月と治療の7か月目に行われます。 。 局所麻酔薬が投与され、CSFが脊髄の下を循環する腰の骨の間の空間に針が挿入されます。 針を通して少量の液体が収集されます。
- 皮膚検査: 破傷風、おたふく風邪、カンジダなどの一般的な抗原に対する患者の免疫状態を評価するために、皮膚の直下に針を刺します。
- リンパ球フェレシス：免疫学的研究のためにリンパ球を3回採取します（治療開始前のベースラインの最後の1か月に1回、治療の5か月目に1回、治療の最後の1か月に1回）。 献血と同様の方法で、腕の静脈に針を刺して血液を採取します。 血液は静脈からカテーテル (プラスチックのチューブ) を通って機械に流れ、遠心分離 (回転) によって血液を成分に分離します。 リンパ球が除去され、残りの血液 (赤血球、血漿、血小板) が同じ針またはもう一方の腕の別の針を通して体内に戻されます。
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) の炎症、脱髄、軸索喪失を引き起こす T 細胞媒介の自己免疫疾患と考えられており、若年成人に重大な障害をもたらします。 既存の承認された治療法には、インターフェロン ベータ、酢酸グラチラマー、ミトキサントロンなどがあります。 これらの治療法は、病気の活動性を軽減するのに中程度の効果しかありません。
神経免疫学部門（NIB）は過去3年間、インターフェロンベータの投与を受けている患者を対象に、IL-2受容体アルファ鎖に対するヒト化モノクローナル抗体であるダクリズマブ（ゼナパックス（登録商標））を毎月静脈内投与することの忍容性と安全性を試験してきた。しかし、インターフェロンベータによる治療には不完全に反応しました。 ダクリズマブは忍容性が高く、炎症性疾患の活動性をほぼ 90% 抑制しました。 このプロトコルの修正により、インターフェロン ベータ療法が中止された後もダクリズマブの有効性が維持されることが実証されました。
現在の試験では、再発寛解型MS患者を対象にダクリズマブ単独の有効性を試験する。 この試験は、単一施設、非盲検、ベースラインから治療へのクロスオーバー第 II 相試験です。 ダクリズマブは体重1kgあたり1mgで静脈内投与されます。 この第 II 相試験では、造影 MRI 病変が主要評価項目として機能し、多くの臨床、MRI、免疫学的パラメータが二次および三次評価として測定されます。 ダクリズマブは、再発寛解型 MS に対する有望な新しい免疫調節治療法です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 治療前スクリーニングの対象基準:
研究に参加する資格を得るには、患者は登録時に以下の基準を満たさなければなりません。 対象基準の再評価は、12 か月の治療段階の 0 日目に行われます。
18歳以上65歳以下。
公表された基準に従った再発寛解型MSの患者。
EDSS スコアは 1.0 ～ 5.5 です。
患者は、臨床的測定によって標準治療（インターフェロンベータ、酢酸グラチラマー）が効果がなかったか、標準治療を受ける資格がないか、または標準治療を開始または継続しないことを選択しました。
患者は、日常的な患者ケアの一部とはみなされないスクリーニングやベースライン調査を含む、このプロトコルに基づくあらゆる検査の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供することができます。
この研究に含めるための年齢基準は、公表されている多発性硬化症の診断基準に従っています。 18 歳未満の個人で MS が発生することはまれであり、これらのまれに発生する患者を含めるために大規模な MS コホートを研究する必要があるため、これは適切な低年齢範囲です。
標準的な免疫調節療法を開始しない、または継続しないという患者の決定は、患者が十分な情報に基づいて決定したことを確認するために、従来の治療選択肢について話し合った後、患者が行う必要があります。 さらに、患者に提供される同意文書には、現在承認されている治療法とその潜在的な利点が明確に記載されています。
治療開始の適格基準:
研究の治療段階に進む資格を得るには、患者は4回の連続したベースラインMRIスキャンで少なくとも2つ以上の新たなガドリニウム増強病変を有していなければならない（平均0.5以上のガドリニウム増強病変）。
患者は治療開始前の 30 日間に再発があってはなりません。 この期間中に再発が発生し、その他の適格基準が満たされた場合、コルチコステロイドが投与されている間、治療（1日目）は延期されます。 コルチコステロイドが投与されている場合、その期間中の MRI は考慮されません。 ベースライン期間に分析される合計 4 つの MRI を維持するために、コルチコステロイドの投与完了後 4 週間後に追加の MRI が追加されます。 再発の場合、これらの基準を満たすために必要に応じてベースライン期間が延長されます。
治療前スクリーニングの除外基準:
登録時に除外基準のいずれかが存在する場合、患者は研究から除外されます。 除外基準の再評価は、12 か月の治療段階の 0 日目に行われます。
病歴：
公表された診断基準によって定義される、二次進行性または一次進行性 MS の診断。
以下に定義される限界のいずれかを超える異常なスクリーニング/ベースライン血液検査:
- 血清アラニントランスアミナーゼまたはアスパラギン酸トランスアミナーゼレベルが正常値の上限の 3 倍を超えている。
- 総白血球数が 3000/mm 未満(3)
- 血小板数が 85000/mm 未満(3)
- 血清クレアチニン値が2.0 mg/dlを超える
- これらの患者におけるダクリズマブの効果が明確になっていないため、HIVまたは活動性A型、B型、またはC型肝炎感染の血清学的証拠
- 妊娠検査薬が陽性
妊娠中または授乳中の女性。
免疫不全の病歴または兆候。
-臨床的に重要な（研究者によって決定された）心臓、免疫、肺、神経、腎臓、またはその他の主要な疾患を併発している。
モノクローナル抗体療法に対する禁忌。 モノクローナル抗体療法に対する禁忌には、モノクローナル抗体または静脈内免疫グロブリン療法を受けることに対する血清疾患または同様の過敏反応の既往歴が含まれます。
日常的な患者ケアの一部とはみなされないスクリーニングやベースライン検査など、このプロトコルに基づく検査の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できない認知障害のある患者。
治療歴:
以前に治療を受けた場合、患者は登録前に必要な期間、以下の治療薬の投与を中止する必要があります。
- 酢酸グラチラマー、インターフェロン-ベータ - 24 週間
- IVIg、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロホスファミド、ミトキサントロン、血漿交換、シクロスポリン、経口ミエリン、クラドリビンおよびその他の免疫抑制治療 - 24 週間
- コルチコステロイド - 6週間
他の治験薬または治験手順による以前の治療は、研究者によって個別に評価されます。
その他の除外事項:
登録前5年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴。
閉経後ではない、または外科的不妊症ではなく、許容される避妊方法を使用していない女性患者。 さまざまな避妊方法が受け入れられるかどうかは、研究者の裁量によって決まります。 患者が閉経後であること、または外科的に不妊であることを示す文書を登録前に入手できる必要があります。
外科的に不妊手術を受けておらず、適切な避妊を行っていない男性患者。 さまざまな避妊方法が受け入れられるかどうかは、研究者の裁量によって決まります。 登録前に、患者が外科的に無菌であることを示す文書を入手できる必要があります。
予定通りに再診を受ける患者に影響を与える可能性のある何らかの状態（身体的、精神的、または社会的）の存在を含む、このプロトコルの要件に従う意思がない、または遵守できない。
この研究への以前の参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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ベースライン（-12～0週）と比較した、治療段階（18～30週）における新たなガオリニウム増強病変の平均数の減少。
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二次結果の測定
結果測定 |
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治療完了からの MS 機能性複合体の平均変化。治療完了時の新たなガオリニウム増強病変の平均数の減少。多発性硬化症のQOLインベントリの治療完了からの平均変化
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Martin R, McFarland HF, McFarlin DE. Immunological aspects of demyelinating diseases. Annu Rev Immunol. 1992;10:153-87. doi: 10.1146/annurev.iy.10.040192.001101.
- Wucherpfennig KW, Strominger JL. Molecular mimicry in T cell-mediated autoimmunity: viral peptides activate human T cell clones specific for myelin basic protein. Cell. 1995 Mar 10;80(5):695-705. doi: 10.1016/0092-8674(95)90348-8.
- Gran B, Hemmer B, Vergelli M, McFarland HF, Martin R. Molecular mimicry and multiple sclerosis: degenerate T-cell recognition and the induction of autoimmunity. Ann Neurol. 1999 May;45(5):559-67. doi: 10.1002/1531-8249(199905)45:53.0.co;2-q.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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詳しくは
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