Zenapax (daclizumab) pour traiter la sclérose en plaques récurrente-rémittente

• CRITÈRES D'INCLUSION POUR LE DÉPISTAGE AVANT LE TRAITEMENT :

Pour pouvoir participer à l'étude, les patients doivent répondre aux critères suivants au moment de l'inscription. La réévaluation des critères d'inclusion aura lieu au jour zéro de la phase de traitement de douze mois.

Entre 18 et 65 ans inclus.

Patients atteints de SEP récurrente-rémittente selon les critères publiés.

Score EDSS compris entre 1,0 et 5,5.

Les patients ont soit échoué aux thérapies standard (interféron-bêta, acétate de glatiramère) par des mesures cliniques, soit ne sont pas éligibles aux thérapies standard, soit ont choisi de ne pas commencer ou poursuivre l'une des thérapies standard.

Les patients sont en mesure de fournir un consentement écrit et éclairé avant tout test dans le cadre de ce protocole, y compris le dépistage et les enquêtes de base qui ne sont pas considérés comme faisant partie des soins de routine aux patients.

Les critères d'âge pour l'inclusion dans cette étude suivent ceux des critères de diagnostic publiés pour la sclérose en plaques. En raison de l'occurrence peu fréquente de la SEP chez les personnes de moins de 18 ans et de la nécessité d'étudier une large cohorte de SEP pour inclure ces patients rarement atteints, il s'agit d'une tranche d'âge inférieure appropriée.

La décision du patient de ne pas commencer ou de ne pas poursuivre le traitement immunomodulateur standard doit être prise par le patient après avoir discuté des options de traitement conventionnelles pour s'assurer que le patient a pris une décision éclairée. De plus, le document de consentement fourni au patient indiquera explicitement les thérapies actuellement approuvées et leurs avantages potentiels.

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ POUR INITIER LA THÉRAPIE :

Pour être éligibles pour passer à la phase de traitement de l'étude, les patients doivent avoir au moins deux nouvelles lésions rehaussées par le gadolinium ou plus dans les quatre IRM de référence séquentielles (moyenne supérieure ou égale à 0,5 lésions rehaussées par le gadolinium ou plus).

Les patients ne peuvent pas avoir de rechute pendant 30 jours avant le début du traitement. Si une rechute survient pendant cette période et que les critères d'éligibilité sont par ailleurs remplis, le traitement (le premier jour) sera retardé pendant l'administration de corticostéroïdes. Si des corticostéroïdes sont administrés, l'IRM pendant cette période ne sera pas prise en compte. Une IRM supplémentaire sera ajoutée 4 semaines après la fin des corticostéroïdes, afin de maintenir un total de quatre IRM analysées au cours de la période de référence. En cas de rechute, la période de référence sera prolongée, si nécessaire, pour répondre à ces critères.

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE AVANT LE TRAITEMENT :

Les patients seront exclus de l'étude si l'un des critères d'exclusion existe au moment de l'inscription. La réévaluation des critères d'exclusion aura lieu au jour zéro de la phase de traitement de douze mois.

ANTÉCÉDENTS MÉDICAUX:

Diagnostic de la SEP secondaire-progressive ou primaire-progressive, tel que défini par les critères diagnostiques publiés.

Tests sanguins de dépistage/de base anormaux dépassant l'une des limites définies ci-dessous :

• Taux sériques d'alanine transaminase ou d'aspartate transaminase supérieurs à trois fois la limite supérieure des valeurs normales.
• Nombre total de globules blancs inférieur à 3 000/mm(3)
• Numération plaquettaire inférieure à 85000/mm(3)
• Taux de créatinine sérique supérieur à 2,0 mg/dl
• Preuve sérologique d'une infection par le VIH ou une hépatite A, B ou C active puisque les effets du daclizumab ne sont pas définis chez ces patients
• Test de grossesse positif

Femme enceinte ou allaitante.

Antécédents ou signes d'immunodéficience.

Maladie cardiaque, immunologique, pulmonaire, neurologique, rénale ou autre maladie majeure concomitante cliniquement significative (telle que déterminée par les enquêteurs).

Toute contre-indication au traitement par anticorps monoclonaux. La contre-indication à la thérapie par anticorps monoclonaux comprend des antécédents de maladie sérique ou de réaction d'hypersensibilité similaire à la réception d'anticorps monoclonaux ou de thérapies par immunoglobuline intraveineuse.

Les patients atteints de troubles cognitifs qui ne sont pas en mesure de fournir un consentement écrit et éclairé avant tout test dans le cadre de ce protocole, y compris le dépistage et les enquêtes de base qui ne sont pas considérés comme faisant partie des soins de routine aux patients.

HISTORIQUE DE TRAITEMENT :

Si des traitements antérieurs ont été administrés, le patient doit être hors des agents de traitement suivants pendant la période requise avant l'inscription :

• Acétate de glatiramère, interféron-bêta - 24 semaines
• IgIV, azathioprine, méthotrexate, cyclophosphamide, mitoxantrone, échange plasmatique, cyclosporine, myéline orale, cladribine et autres traitements immunosuppresseurs - 24 semaines
• Corticoïdes - 6 semaines

Un traitement antérieur avec d'autres médicaments ou procédures expérimentaux sera évalué individuellement par les enquêteurs.

EXCLUSIONS DIVERSES :

Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 5 ans précédant l'inscription.

Patientes non ménopausées ou stériles chirurgicalement qui n'utilisent pas de méthode de contraception acceptable. L'acceptabilité des différentes méthodes de contraception sera à la discrétion de l'investigateur. La documentation indiquant que la patiente est ménopausée ou chirurgicalement stérile doit être disponible avant l'inscription.

Patients de sexe masculin qui ne sont pas chirurgicalement stériles et qui ne pratiquent pas une contraception adéquate. L'acceptabilité des différentes méthodes de contraception sera à la discrétion de l'investigateur. La documentation indiquant que le patient est chirurgicalement stérile doit être disponible avant l'inscription.

Refus ou incapacité de se conformer aux exigences de ce protocole, y compris la présence de toute condition (physique, mentale ou sociale) susceptible d'affecter le retour du patient pour des visites de suivi dans les délais prévus.

Participation antérieure à cette étude.