Zenapax (daclizumab) para tratar la esclerosis múltiple remitente recurrente
Administración de Zenapax (Daclizumab) a pacientes con esclerosis múltiple (ZAP MS): efecto de la administración intravenosa de anticuerpos monoclonales humanizados contra la subunidad alfa del receptor de la interleucina-2 (Daclizumab) sobre la actividad inflamatoria en el sistema nervioso central
Este estudio examinará la seguridad de Zenapax (daclizumab) en pacientes con esclerosis múltiple (EM). Se cree que la EM es causada por una respuesta inmunitaria hiperreactiva. Se cree que los linfocitos T (células del sistema inmunitario) dañan la mielina, una sustancia que cubre el nervio y partes de la médula espinal y que se daña en los pacientes con EM. La interleucina-2 es una sustancia natural en el cuerpo que es necesaria para el crecimiento de los linfocitos T. Zenapax es un anticuerpo diseñado genéticamente que bloquea la actividad de la interleucina-2 y, por lo tanto, interfiere con el crecimiento de los linfocitos. Por lo tanto, Zenapax puede prevenir parte del daño a la mielina que ocurre en la esclerosis múltiple.
Los pacientes entre 18 y 65 años de edad con EM remitente recurrente pueden ser elegibles para este estudio. Los pacientes con EM progresiva secundaria o primaria progresiva no pueden participar. Los candidatos serán evaluados con una evaluación neurológica y médica completa y una revisión de los registros médicos.
Los participantes se someterán a las siguientes pruebas y procedimientos:
- Evaluación inicial: los participantes se someten a cuatro exploraciones por imágenes de resonancia magnética (IRM) durante un período de 3 meses para evaluar la actividad de la enfermedad. Para las exploraciones de resonancia magnética, el paciente se acuesta en una mesa que se desliza hacia el interior del escáner, un cilindro de metal estrecho con un fuerte campo magnético. El tiempo de escaneo varía de 20 minutos a 3 horas, y la mayoría de los escaneos duran entre 45 y 90 minutos. Solo los pacientes con actividad en o por encima de cierto nivel son elegibles para continuar con la fase de tratamiento del estudio.
- Tratamiento con Zenapax: los pacientes reciben infusiones intravenosas (a través de una vena) de Zenapax. Las dos primeras infusiones se hacen con 2 semanas de diferencia, seguidas de 13 infusiones mensuales.
- Imágenes por resonancia magnética: los pacientes se someten a una resonancia magnética antes de cada infusión para evaluar la actividad de la enfermedad e identificar nuevas lesiones cerebrales.
- Análisis de sangre y orina: Se recolectan muestras de sangre y orina en cada visita a la clínica para evaluaciones de laboratorio de rutina, estudios inmunológicos y pruebas genéticas para determinar una predisposición para responder al tratamiento con Zenapax.
- Punción lumbar (punción raquídea): este procedimiento se realizará durante el último mes antes de comenzar el tratamiento y durante el séptimo mes de tratamiento para examinar los cambios inmunitarios que ocurren en el líquido cefalorraquídeo (LCR), que circula y rodea el cerebro y la médula espinal. . Se administra un anestésico local y se inserta una aguja en el espacio entre los huesos en la parte inferior de la espalda donde circula el LCR debajo de la médula espinal. Se recoge una pequeña cantidad de líquido a través de la aguja.
- Prueba cutánea: se coloca una aguja justo debajo de la piel para evaluar el estado inmunitario del paciente frente a antígenos comunes como el tétanos, las paperas y la cándida.
- Linfocitoféresis: los linfocitos se recolectan tres veces, una durante el último mes de referencia antes de comenzar el tratamiento, una vez durante el quinto mes de tratamiento y una vez durante el último mes de tratamiento, para un estudio inmunológico. La sangre se recolecta a través de una aguja en una vena del brazo de manera similar a la donación de sangre. La sangre fluye desde la vena a través de un catéter (tubo de plástico) hacia una máquina que la separa en sus componentes por centrifugación (rotación). Se extraen los linfocitos y se devuelve el resto de la sangre (glóbulos rojos, plasma y plaquetas) al organismo, ya sea por la misma aguja o por otra aguja en el otro brazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) se considera una enfermedad autoinmune mediada por células T que conduce a la inflamación del sistema nervioso central (SNC), desmielinización, pérdida axonal y conduce a una discapacidad sustancial en adultos jóvenes. Los tratamientos aprobados existentes incluyen interferón beta, acetato de glatiramer y mitoxantrona. Estas terapias son solo moderadamente efectivas para reducir la actividad de la enfermedad.
La Rama de Neuroinmunología (NIB) ha probado durante los últimos tres años la tolerabilidad y la seguridad de daclizumab administrado por vía intravenosa mensual (Zenapax (marca registrada)), un anticuerpo monoclonal humanizado contra la cadena alfa del receptor de IL-2, en pacientes que reciben interferón-beta , pero respondió de forma incompleta a la terapia con interferón-beta. Daclizumab ha sido bien tolerado e inhibió la actividad de la enfermedad inflamatoria en casi un 90 %. Bajo una modificación de este protocolo, se demostró que la eficacia de daclizumab se mantiene una vez que se interrumpe la terapia con interferón-beta.
En el ensayo actual, probaremos la eficacia de daclizumab solo en pacientes con EM remitente-recurrente. Este ensayo es un ensayo de fase II cruzado, abierto, de un solo centro, desde el inicio hasta el tratamiento. Daclizumab se administrará por vía intravenosa a razón de 1 mg/kg de peso corporal. Las lesiones de resonancia magnética realzada con contraste servirán como la medida de resultado primaria en este ensayo de fase II, y una serie de parámetros clínicos, de resonancia magnética e inmunológicos se medirán como resultados secundarios y terciarios. Daclizumab es un nuevo tratamiento inmunomodulador prometedor para la EM remitente-recurrente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA DETECCIÓN PREVIA AL TRATAMIENTO:
Para ser elegible para participar en el estudio, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios en el momento de la inscripción. La reevaluación de los criterios de inclusión ocurrirá el día cero de la fase de tratamiento de doce meses.
Entre las edades de 18 y 65 años, ambos inclusive.
Pacientes con EM remitente-recurrente según los criterios publicados.
Puntuación EDSS entre 1,0 y 5,5.
Los pacientes han fracasado con las terapias estándar (interferón-beta, acetato de glatiramer) según las medidas clínicas, o no son elegibles para las terapias estándar, u optaron por no comenzar o continuar con ninguna de las terapias estándar.
Los pacientes pueden dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier prueba bajo este protocolo, incluidas las investigaciones de detección y de referencia que no se consideran parte de la atención de rutina del paciente.
Los criterios de edad para la inclusión en este estudio siguen los criterios de diagnóstico publicados para la esclerosis múltiple. Debido a la aparición poco común de EM en personas menores de 18 años y al requisito de estudiar una gran cohorte de EM para incluir a estos pacientes que ocurren con poca frecuencia, este es un rango de edad más bajo apropiado.
La decisión del paciente de no comenzar o no continuar con la terapia inmunomoduladora estándar debe tomarla el paciente después de discutir las opciones de tratamiento convencionales para garantizar que el paciente haya tomado una decisión informada. Además, el documento de consentimiento proporcionado al paciente indicará explícitamente las terapias actualmente aprobadas y sus posibles beneficios.
CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA INICIAR LA TERAPIA:
Para ser elegible para continuar con la fase de tratamiento del estudio, los pacientes deben tener al menos dos nuevas lesiones realzadas con gadolinio o más en las cuatro imágenes de resonancia magnética basales secuenciales (promedio de lesiones realzadas con gadolinio o más mayor o igual a 0,5).
Los pacientes no pueden tener una recaída durante los 30 días anteriores al inicio del tratamiento. Si ocurre una recaída durante este período y se cumplen los criterios de elegibilidad, el tratamiento (día uno) se retrasará mientras se administran los corticosteroides. Si se administran corticoides, no se considerará la RM durante ese período. Se agregará una resonancia magnética adicional a las 4 semanas posteriores a la finalización de los corticosteroides, para mantener un total de cuatro resonancias magnéticas que se analizan en el período de referencia. En caso de recaída, el período de referencia se prolongará, según sea necesario, para cumplir con estos criterios.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA EL TAMIZAJE PREVIO AL TRATAMIENTO:
Los pacientes serán excluidos del estudio si existe alguno de los criterios de exclusión en el momento de la inscripción. La reevaluación de los criterios de exclusión ocurrirá el día cero de la fase de tratamiento de doce meses.
HISTORIAL MÉDICO:
Diagnóstico de EM progresiva secundaria o primaria progresiva, según lo definido por los criterios de diagnóstico publicados.
Exámenes de sangre de detección/basales anormales que excedan cualquiera de los límites definidos a continuación:
- Niveles séricos de alanina transaminasa o aspartato transaminasa que son más de tres veces el límite superior de los valores normales.
- Recuento total de glóbulos blancos inferior a 3000/mm(3)
- Recuento de plaquetas inferior a 85000/mm(3)
- Nivel de creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl
- Evidencia serológica de infección por VIH o hepatitis A, B o C activa ya que los efectos de daclizumab no están definidos en estos pacientes
- prueba de embarazo positiva
Mujer embarazada o en período de lactancia.
Antecedentes o signos de inmunodeficiencia.
Enfermedad cardiaca, inmunológica, pulmonar, neurológica, renal u otra enfermedad importante concurrente clínicamente significativa (según lo determinen los investigadores).
Cualquier contraindicación a la terapia con anticuerpos monoclonales. La contraindicación para la terapia con anticuerpos monoclonales incluye antecedentes de enfermedad del suero o una reacción de hipersensibilidad similar a la recepción de terapias con anticuerpos monoclonales o inmunoglobulinas intravenosas.
Pacientes con deficiencias cognitivas que no pueden dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier prueba bajo este protocolo, incluidas las investigaciones de detección y de referencia que no se consideran parte de la atención de rutina del paciente.
HISTORIAL DE TRATAMIENTO:
Si se administraron tratamientos anteriores, el paciente debe estar fuera de los siguientes agentes de tratamiento durante el período requerido antes de la inscripción:
- Acetato de glatiramer, interferón-beta - 24 semanas
- IgIV, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, mitoxantrona, plasmaféresis, ciclosporina, mielina oral, cladribina y otros tratamientos inmunosupresores - 24 semanas
- Corticosteroides - 6 semanas
Los investigadores evaluarán individualmente el tratamiento previo con otros fármacos o procedimientos en investigación.
EXCLUSIONES VARIAS:
Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 5 años anteriores a la inscripción.
Pacientes mujeres que no son posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles que no usan un método anticonceptivo aceptable. La aceptabilidad de varios métodos anticonceptivos quedará a discreción del investigador. La documentación de que la paciente es posmenopáusica o estéril quirúrgicamente debe estar disponible antes de la inscripción.
Pacientes masculinos que no son estériles quirúrgicamente y que no practican métodos anticonceptivos adecuados. La aceptabilidad de varios métodos anticonceptivos quedará a discreción del investigador. La documentación de que el paciente es estéril quirúrgicamente debe estar disponible antes de la inscripción.
Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar al paciente que regresa para las visitas de seguimiento en el horario programado.
Participación previa en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Reducción del número medio de nuevas lesiones realzadas con gaolinio en la fase de tratamiento (semanas 18 a 30) frente al valor inicial (semanas -12 a 0).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Cambio medio en el compuesto funcional de MS desde la finalización del tratamiento. Reducción del número medio de nuevas lesiones realzadas con gaolinio al finalizar el tratamiento. Cambio medio en el Inventario de Calidad de Vida de Esclerosis Múltiple desde la comple...
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Martin R, McFarland HF, McFarlin DE. Immunological aspects of demyelinating diseases. Annu Rev Immunol. 1992;10:153-87. doi: 10.1146/annurev.iy.10.040192.001101.
- Wucherpfennig KW, Strominger JL. Molecular mimicry in T cell-mediated autoimmunity: viral peptides activate human T cell clones specific for myelin basic protein. Cell. 1995 Mar 10;80(5):695-705. doi: 10.1016/0092-8674(95)90348-8.
- Gran B, Hemmer B, Vergelli M, McFarland HF, Martin R. Molecular mimicry and multiple sclerosis: degenerate T-cell recognition and the induction of autoimmunity. Ann Neurol. 1999 May;45(5):559-67. doi: 10.1002/1531-8249(199905)45:53.0.co;2-q.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Daclizumab
Otros números de identificación del estudio
- 040019
- 04-N-0019
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