재발 완화성 다발성 경화증 치료를 위한 제나팍스(다클리주맙)
다발성 경화증 환자(ZAP MS)에 대한 Zenapax(Daclizumab) 투여: 중추 신경계의 염증 활동에 대한 인터루킨-2 수용체 알파 서브유닛(Daclizumab)에 대한 정맥 투여 인간화 단일클론 항체의 효과
이 연구는 다발성 경화증(MS) 환자에서 제나팍스(다클리주맙)의 안전성을 조사할 것입니다. MS는 과민성 면역 반응에 의해 유발되는 것으로 생각됩니다. T-림프구(면역 체계의 세포)는 신경과 척수의 일부를 덮고 다발성 경화증 환자에서 손상되는 물질인 미엘린을 손상시키는 것으로 생각됩니다. 인터루킨-2는 T 림프구의 성장에 필요한 신체의 천연 물질입니다. 제나팍스는 인터루킨-2의 활성을 차단하여 림프구의 성장을 방해하는 유전자 조작 항체입니다. 따라서 Zenapax는 다발성 경화증에서 발생하는 미엘린 손상을 일부 예방할 수 있습니다.
재발성 완화성 다발성 경화증이 있는 18세에서 65세 사이의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 2차 진행성 또는 1차 진행성 MS 환자는 참여할 수 없습니다. 지원자는 완전한 신경학적 및 의학적 평가와 의료 기록 검토를 통해 선별됩니다.
참가자는 다음 테스트 및 절차를 거칩니다.
- 기본 평가: 참가자는 질병 활동을 평가하기 위해 3개월 동안 4회의 자기공명영상(MRI) 스캔을 받습니다. MRI 스캔을 위해 환자는 강력한 자기장이 있는 좁은 금속 실린더인 스캐너 안으로 들어가는 테이블 위에 눕습니다. 스캔 시간은 20분에서 3시간까지 다양하며 대부분의 스캔 시간은 45분에서 90분 사이입니다. 특정 수준 이상의 활동을 가진 환자만 연구의 치료 단계를 계속할 수 있습니다.
- Zenapax 치료: 환자는 Zenapax를 정맥 주사(정맥을 통해) 주입받습니다. 처음 2회 주입은 2주 간격이며, 그 다음에는 13개월 주입입니다.
- MRI 스캔: 환자는 질병 활동을 평가하고 새로운 뇌 병변을 식별하기 위해 매 주입 전에 MRI 스캔을 받습니다.
- 혈액 및 소변 검사: 일상적인 실험실 평가, 면역학적 연구 및 유전자 검사를 위해 각 진료소 방문 시 혈액 및 소변 샘플을 수집하여 Zenapax 치료에 대한 반응 소인을 결정합니다.
- 요추 천자(척추 천자): 뇌와 척수를 순환하며 둘러싸고 있는 뇌척수액(CSF)에서 일어나는 면역 변화를 검사하기 위해 치료 시작 마지막 달과 치료 7개월 동안 이 절차를 시행합니다. . 국소 마취를 하고 척수 아래에서 CSF가 순환하는 허리 뼈 사이의 공간에 바늘을 삽입합니다. 소량의 유체가 바늘을 통해 수집됩니다.
- 피부 검사: 파상풍, 유행성 이하선염 및 칸디다와 같은 일반적인 항원에 대한 환자의 면역 상태를 평가하기 위해 바늘을 피부 바로 아래에 위치시킵니다.
- 림프구 분리술: 면역학 연구를 위해 림프구를 3회 수집합니다 - 치료 시작 전 기준선의 마지막 달에 한 번, 치료 5개월에 한 번, 치료 마지막 달에 한 번. 혈액은 헌혈과 유사한 방식으로 팔 정맥의 바늘을 통해 수집됩니다. 혈액은 정맥에서 카테터(플라스틱 튜브)를 통해 원심분리(회전)에 의해 구성 요소로 분리되는 기계로 흐릅니다. 림프구를 제거하고 나머지 혈액(적혈구, 혈장 및 혈소판)은 동일한 바늘 또는 다른 쪽 팔의 다른 바늘을 통해 몸으로 되돌립니다.
연구 개요
상세 설명
다발성 경화증(MS)은 중추신경계(CNS) 염증, 탈수초화, 축삭 손실을 유발하는 T 세포 매개 자가면역 질환으로 간주되며 젊은 성인에서 상당한 장애를 초래합니다. 기존에 승인된 치료법에는 인터페론 베타, 글라티라머 아세테이트 및 미톡산트론이 포함됩니다. 이러한 요법은 질병 활동을 줄이는 데 중간 정도의 효과만 있습니다.
NIB(Neuroimmunology Branch)는 지난 3년 동안 인터페론-베타를 투여받는 환자를 대상으로 IL-2 수용체 알파 사슬에 대한 인간화 단일클론 항체인 daclizumab(Zenapax(등록 상표))을 매월 정맥 내로 투여하여 내약성 및 안전성을 테스트했습니다. , 그러나 인터페론-베타 요법에 불완전하게 반응했습니다. Daclizumab은 내약성이 우수하고 염증성 질환 활성을 거의 90%까지 억제했습니다. 이 프로토콜의 개정에 따라 인터페론-베타 요법을 중단해도 daclizumab의 효능이 유지됨이 입증되었습니다.
현재 시험에서 우리는 재발-완화 MS 환자에서 daclizumab 단독의 효능을 테스트할 것입니다. 이 시험은 단일 센터, 공개 라벨, 기준선에서 치료 교차 II상 시험입니다. Daclizumab은 1mg/kg 체중으로 정맥 주사됩니다. 조영제 강화 MRI 병변은 이 2상 시험에서 1차 결과 측정으로 사용되며 여러 임상, MRI 및 면역학적 매개변수가 2차 및 3차 결과로 측정됩니다. Daclizumab은 재발 완화 MS에 대한 유망한 새로운 면역 조절 치료제입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 치료 전 스크리닝을 위한 포함 기준:
연구에 참여할 자격이 있으려면 환자는 등록 시점에 다음 기준을 충족해야 합니다. 포함 기준의 재평가는 12개월 치료 단계의 0일에 발생합니다.
18세에서 65세 사이입니다.
발표된 기준에 따른 재발-완화 MS 환자.
1.0에서 5.5 사이의 EDSS 점수.
환자는 임상 측정에 의해 표준 요법(인터페론-베타, 글라티라머 아세테이트)에 실패했거나 표준 요법에 적합하지 않거나 표준 요법을 시작하거나 계속하지 않기로 선택했습니다.
환자는 일상적인 환자 치료의 일부로 간주되지 않는 스크리닝 및 기본 조사를 포함하여 이 프로토콜에 따른 모든 테스트 전에 사전에 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
이 연구에 포함하기 위한 연령 기준은 발표된 다발성 경화증 진단 기준을 따릅니다. 18세 미만의 개인에서 MS의 흔하지 않은 발생과 이러한 드물게 발생하는 환자를 포함하기 위해 대규모 MS 코호트를 연구해야 하는 요구 사항으로 인해 이것은 적절한 더 낮은 연령대입니다.
환자가 표준 면역 조절 요법을 시작하지 않거나 계속하지 않기로 결정하는 것은 환자가 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있도록 기존 치료 옵션을 논의한 후 환자가 내려야 합니다. 또한 환자에게 제공되는 동의서에는 현재 승인된 치료법과 잠재적인 이점이 명시되어 있습니다.
치료 시작을 위한 적격성 기준:
연구의 치료 단계로 진행할 자격이 있으려면 환자는 4개의 순차적 기준선 MRI 스캔에서 최소 2개의 새로운 가돌리늄 강화 병변이 있어야 합니다(평균 0.5개 이상의 가돌리늄 강화 병변).
환자는 치료 시작 전 30일 동안 재발할 수 없습니다. 이 기간 동안 재발이 발생하고 적격 기준이 달리 충족되는 경우 코르티코스테로이드가 투여되는 동안 치료(1일)가 지연됩니다. 코르티코 스테로이드를 투여하는 경우 해당 기간 동안의 MRI는 고려되지 않습니다. 기본 기간에 분석된 총 4개의 MRI를 유지하기 위해 추가 MRI가 코르티코스테로이드 완료 후 4주에 추가됩니다. 재발의 경우 기준선 기간은 이러한 기준을 충족하기 위해 필요에 따라 연장됩니다.
치료 전 스크리닝에 대한 제외 기준:
등록 시 제외 기준이 존재하는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다. 제외 기준의 재평가는 12개월 치료 단계의 0일에 발생합니다.
병력:
발표된 진단 기준에 따라 정의된 이차 진행성 또는 일차 진행성 MS의 진단.
아래 정의된 한도를 초과하는 비정상적인 선별/기준 혈액 검사:
- 혈청 알라닌 트랜스아미나제 또는 아스파르트산 트랜스아미나제 수치가 정상 상한치의 3배 이상입니다.
- 총 백혈구 수가 3000/mm 미만(3)
- 혈소판 수 85000/mm3 미만(3)
- 혈청 크레아티닌 수치 2.0 mg/dl 초과
- daclizumab의 효과가 이들 환자에서 정의되지 않았기 때문에 HIV 또는 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염의 혈청학적 증거
- 긍정적인 임신 테스트
임신 또는 수유중인 여성.
면역 결핍의 병력 또는 징후.
동시 임상적으로 유의미한(조사관에 의해 결정됨) 심장, 면역학적, 폐, 신경학적, 신장 또는 기타 주요 질병.
단클론 항체 요법에 대한 모든 금기. 단클론 항체 요법에 대한 금기에는 단클론 항체 또는 정맥 면역글로불린 요법을 받은 후 혈청병 또는 유사한 과민 반응의 이전 병력이 포함됩니다.
일상적인 환자 치료의 일부로 간주되지 않는 스크리닝 및 기본 조사를 포함하여 이 프로토콜에 따른 모든 테스트 전에 사전 서면 동의를 제공할 수 없는 인지 장애가 있는 환자.
치료 이력:
이전 치료가 시행된 경우, 환자는 등록 전 필요한 기간 동안 다음 치료제를 중단해야 합니다.
- 글라티라머 아세테이트, 인터페론-베타 - 24주
- IVIg, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 시클로포스파미드, 미톡산트론, 혈장 교환, 시클로스포린, 경구 미엘린, 클라드리빈 및 기타 면역억제 치료 - 24주
- 코르티코스테로이드 - 6주
다른 조사 약물 또는 절차를 사용한 사전 치료는 조사자가 개별적으로 평가할 것입니다.
기타 제외 사항:
등록 전 5년 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력.
허용 가능한 피임 방법을 사용하지 않는 폐경 후 또는 외과적으로 불임 상태가 아닌 여성 환자. 다양한 피임 방법의 허용 여부는 조사자의 재량에 따릅니다. 환자가 폐경 후이거나 외과적으로 불임이라는 문서는 등록 전에 이용 가능해야 합니다.
외과적으로 불임 상태가 아니고 적절한 피임법을 시행하지 않는 남성 환자. 다양한 피임 방법의 허용 여부는 조사자의 재량에 따릅니다. 환자가 외과적으로 불임이라는 문서는 등록 전에 이용 가능해야 합니다.
일정에 따라 후속 방문을 위해 돌아오는 환자에게 영향을 미칠 수 있는 상태(신체적, 정신적 또는 사회적)의 존재를 포함하여 이 프로토콜의 요구 사항을 준수하지 않거나 준수할 수 없음.
이 연구에 대한 이전 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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기준선(-12주에서 0주)에 비해 치료 단계(18주에서 30주)에서 새로운 가올리늄 강화 병변의 평균 수 감소.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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치료 완료 후 MS 기능성 복합물의 평균 변화. 치료 완료 시 새로운 가올리늄 강화 병변의 평균 수 감소. t 완료 후 다발성 경화증 삶의 질 인벤토리의 평균 변화...
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Martin R, McFarland HF, McFarlin DE. Immunological aspects of demyelinating diseases. Annu Rev Immunol. 1992;10:153-87. doi: 10.1146/annurev.iy.10.040192.001101.
- Wucherpfennig KW, Strominger JL. Molecular mimicry in T cell-mediated autoimmunity: viral peptides activate human T cell clones specific for myelin basic protein. Cell. 1995 Mar 10;80(5):695-705. doi: 10.1016/0092-8674(95)90348-8.
- Gran B, Hemmer B, Vergelli M, McFarland HF, Martin R. Molecular mimicry and multiple sclerosis: degenerate T-cell recognition and the induction of autoimmunity. Ann Neurol. 1999 May;45(5):559-67. doi: 10.1002/1531-8249(199905)45:53.0.co;2-q.
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