Zenapax (Daclizumab) k léčbě recidivující remitentní roztroušené sklerózy

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO SCREENING PŘED ÚPRAVOU:

Aby byli pacienti způsobilí pro vstup do studie, musí v době zařazení splňovat následující kritéria. Přehodnocení kritérií pro zařazení se uskuteční v den nula dvanáctiměsíční léčebné fáze.

Ve věku od 18 do 65 let včetně.

Pacienti s relabující-remitující RS podle publikovaných kritérií.

EDSS skóre mezi 1,0 a 5,5.

Pacienti buď podle klinických měření selhali standardní terapie (interferon-beta, glatiramer acetát), nebo nejsou způsobilí pro standardní terapie, nebo se rozhodli nezahájit nebo nepokračovat v žádné ze standardních terapií.

Pacienti jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli testováním podle tohoto protokolu, včetně screeningu a základního vyšetření, které nejsou považovány za součást běžné péče o pacienta.

Věková kritéria pro zařazení do této studie se řídí podle publikovaných diagnostických kritérií pro roztroušenou sklerózu. Vzhledem k neobvyklému výskytu RS u jedinců mladších 18 let a požadavku na studium velké kohorty RS, která by zahrnovala tyto vzácně se vyskytující pacienty, se jedná o vhodné nižší věkové rozmezí.

Rozhodnutí pacienta nezahájit nebo nepokračovat ve standardní imunomodulační léčbě musí učinit pacient po projednání možností konvenční léčby, aby se zajistilo, že pacient učinil informované rozhodnutí. Kromě toho bude dokument souhlasu poskytnutý pacientovi výslovně uvádět aktuálně schválené terapie a jejich potenciální přínosy.

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO ZAHÁJENÍ TERAPIE:

Aby byli způsobilí k postupu do léčebné fáze studie, musí mít pacienti alespoň dvě nové gadolinium-enhancující léze nebo více ve čtyřech sekvenčních základních MRI skenech (průměr větší nebo roven 0,5 gadolinium-enhancujících lézí nebo více).

Pacienti nemohou mít relaps během 30 dnů před zahájením léčby. Pokud během tohoto období dojde k relapsu a jinak jsou splněna kritéria způsobilosti, léčba (první den) bude odložena, zatímco budou podávány kortikosteroidy. Pokud jsou podávány kortikosteroidy, MRI během tohoto období nebude brána v úvahu. Další MRI bude přidána 4 týdny po dokončení kortikosteroidů, aby se udržely celkem čtyři MRI, které jsou analyzovány ve výchozím období. V případě relapsu bude základní období podle potřeby prodlouženo, aby byla splněna tato kritéria.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO SCREENING PŘED ÚPRAVOU:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud v době zařazení existuje jakékoli z vylučovacích kritérií. K opětovnému posouzení vylučovacích kritérií dojde v den nula dvanáctiměsíční léčebné fáze.

ZDRAVOTNÍ HISTORIE:

Diagnóza sekundárně progresivní nebo primárně progresivní RS, jak je definována publikovanými diagnostickými kritérii.

Abnormální screening/základní krevní testy přesahující kterýkoli z níže definovaných limitů:

• Hladiny alanintransaminázy nebo aspartátaminotransferázy v séru, které jsou vyšší než trojnásobek horní hranice normálních hodnot.
• Celkový počet bílých krvinek nižší než 3000/mm(3)
• Počet krevních destiček méně než 85 000/mm(3)
• Hladina kreatininu v séru vyšší než 2,0 mg/dl
• Sérologický důkaz HIV nebo aktivní infekce hepatitidy A, B nebo C, protože účinky daklizumabu nejsou u těchto pacientů definovány
• Pozitivní těhotenský test

Těhotná nebo kojící žena.

Anamnéza nebo známky imunodeficience.

Souběžné klinicky významné (jak určili výzkumníci) srdeční, imunologické, plicní, neurologické, ledvinové nebo jiné závažné onemocnění.

Jakákoli kontraindikace terapie monoklonálními protilátkami. Kontraindikace léčby monoklonálními protilátkami zahrnuje předchozí anamnézu sérové ​​nemoci nebo podobné hypersenzitivní reakce na podávání monoklonálních protilátek nebo intravenózních imunoglobulinových terapií.

Pacienti s kognitivními poruchami, kteří nejsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli testováním podle tohoto protokolu, včetně screeningu a základních vyšetření, která nejsou považována za součást běžné péče o pacienta.

HISTORIE LÉČBY:

Pokud byla podána předchozí léčba, musí pacient po požadovanou dobu před zařazením nepoužívat následující léčebné prostředky:

• Glatiramer acetát, interferon-beta - 24 týdnů
• IVIg, azathioprin, methotrexát, cyklofosfamid, mitoxantron, výměna plazmy, cyklosporin, perorální myelin, kladribin a další imunosupresivní léčby - 24 týdnů
• Kortikosteroidy - 6 týdnů

Předchozí léčba jinými zkoumanými léky nebo postupy bude zkoušejícími individuálně hodnocena.

RŮZNÉ VYLOUČENÍ:

Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let před zařazením.

Pacientky, které nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní a nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce. Přijatelnost různých metod antikoncepce bude na uvážení zkoušejícího. Před zařazením musí být k dispozici dokumentace, že je pacientka po menopauze nebo chirurgicky sterilní.

Mužští pacienti, kteří nejsou chirurgicky sterilní a nepoužívají adekvátní antikoncepci. Přijatelnost různých metod antikoncepce bude na uvážení zkoušejícího. Před zařazením musí být k dispozici dokumentace, že pacient je chirurgicky sterilní.

Neochota nebo neschopnost splnit požadavky tohoto protokolu včetně přítomnosti jakéhokoli stavu (fyzického, duševního nebo sociálního), který pravděpodobně ovlivní pacienta vracejícího se na plánované návštěvy.

Předchozí účast na této studii.