Zenapax (Daclizumab) per il trattamento della sclerosi multipla recidivante remittente

• CRITERI DI INCLUSIONE PER LO SCREENING PRE-TRATTAMENTO:

Per essere ammessi allo studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri al momento dell'arruolamento. La rivalutazione dei criteri di inclusione avverrà il giorno zero della fase di trattamento di dodici mesi.

Età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi.

Pazienti con SM recidivante-remittente secondo i criteri pubblicati.

Punteggio EDSS compreso tra 1,0 e 5,5.

I pazienti hanno fallito le terapie standard (interferone-beta, glatiramer acetato) in base a misure cliniche o non sono idonei per le terapie standard o hanno scelto di non iniziare o continuare con nessuna delle terapie standard.

I pazienti sono in grado di fornire un consenso informato scritto prima di qualsiasi test in base a questo protocollo, inclusi screening e indagini di base che non sono considerati parte della cura di routine del paziente.

I criteri di età per l'inclusione in questo studio seguono quelli dei criteri diagnostici pubblicati per la sclerosi multipla. A causa dell'insorgenza non comune di SM in individui di età inferiore ai 18 anni e della necessità di studiare un'ampia coorte di SM per includere questi pazienti che si verificano raramente, questa è una fascia di età inferiore appropriata.

La decisione del paziente di non iniziare o di non continuare con la terapia immunomodulatoria standard deve essere presa dal paziente dopo aver discusso le opzioni terapeutiche convenzionali per garantire che il paziente abbia preso una decisione informata. Inoltre, il documento di consenso fornito al paziente indicherà esplicitamente le terapie attualmente approvate e i loro potenziali benefici.

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ PER L'INIZIO DELLA TERAPIA:

Per essere idonei a procedere alla fase di trattamento dello studio, i pazienti devono avere almeno due nuove lesioni captanti il ​​gadolinio o maggiori nelle quattro scansioni MRI sequenziali al basale (media maggiore o uguale a 0,5 lesioni captanti il ​​gadolinio o più).

I pazienti non possono avere una ricaduta nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento. Se si verifica una ricaduta durante questo periodo e i criteri di ammissibilità sono altrimenti soddisfatti, il trattamento (primo giorno) sarà ritardato durante la somministrazione di corticosteroidi. Se vengono somministrati corticosteroidi, la risonanza magnetica durante tale periodo non verrà presa in considerazione. Verrà aggiunta un'ulteriore risonanza magnetica a 4 settimane dopo il completamento dei corticosteroidi, per mantenere un totale di quattro risonanze magnetiche analizzate nel periodo di riferimento. In caso di recidiva, il periodo di riferimento sarà prolungato, se necessario, per soddisfare questi criteri.

CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING PRE-TRATTAMENTO:

I pazienti saranno esclusi dallo studio se esiste uno qualsiasi dei criteri di esclusione al momento dell'arruolamento. La rivalutazione dei criteri di esclusione avverrà il giorno zero della fase di trattamento di dodici mesi.

STORIA MEDICA:

Diagnosi di SM secondaria progressiva o primaria progressiva, come definita dai criteri diagnostici pubblicati.

Analisi del sangue di screening/basale anormali che superano uno qualsiasi dei limiti definiti di seguito:

• Livelli sierici di alanina transaminasi o aspartato transaminasi superiori a tre volte il limite superiore dei valori normali.
• Conta totale dei globuli bianchi inferiore a 3000/mm(3)
• Conta piastrinica inferiore a 85000/mm(3)
• Livello di creatinina sierica superiore a 2,0 mg/dl
• Evidenza sierologica di infezione da HIV o da epatite attiva A, B o C poiché gli effetti di daclizumab non sono definiti in questi pazienti
• Test di gravidanza positivo

Donna incinta o che allatta.

Storia o segni di immunodeficienza.

Malattia cardiaca, immunologica, polmonare, neurologica, renale o altra malattia concomitante clinicamente significativa (come determinato dagli investigatori).

Qualsiasi controindicazione alla terapia con anticorpi monoclonali. La controindicazione alla terapia con anticorpi monoclonali include una precedente storia di malattia da siero o reazione di ipersensibilità simile alla somministrazione di terapie con anticorpi monoclonali o immunoglobuline per via endovenosa.

Pazienti con disturbi cognitivi che non sono in grado di fornire un consenso informato scritto prima di qualsiasi test in base a questo protocollo, inclusi screening e indagini di base che non sono considerati parte della cura di routine del paziente.

CRONOLOGIA DEL TRATTAMENTO:

Se sono stati somministrati trattamenti precedenti, il paziente deve essere sospeso dai seguenti agenti terapeutici per il periodo richiesto prima dell'arruolamento:

• Glatiramer acetato, interferone-beta - 24 settimane
• IVIg, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamide, mitoxantrone, scambio plasmatico, ciclosporina, mielina orale, cladribina e altri trattamenti immunosoppressivi - 24 settimane
• Corticosteroidi - 6 settimane

Il trattamento precedente con altri farmaci o procedure sperimentali sarà valutato individualmente dagli investigatori.

ESCLUSIONI VARIE:

Storia di abuso di alcol o droghe nei 5 anni precedenti l'iscrizione.

Pazienti di sesso femminile che non sono in post-menopausa o chirurgicamente sterili che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile. L'accettabilità di vari metodi di contraccezione sarà a discrezione dello sperimentatore. La documentazione attestante che la paziente è in post-menopausa o chirurgicamente sterile deve essere disponibile prima dell'arruolamento.

Pazienti di sesso maschile non sterili chirurgicamente e che non praticano una contraccezione adeguata. L'accettabilità di vari metodi di contraccezione sarà a discrezione dello sperimentatore. La documentazione attestante che il paziente è chirurgicamente sterile deve essere disponibile prima dell'arruolamento.

Riluttanza o incapacità di conformarsi ai requisiti di questo protocollo, inclusa la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che potrebbe influire sul paziente che ritorna per le visite di follow-up nei tempi previsti.

Precedente partecipazione a questo studio.