Zenapax (Daclizumab) voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose

• INSLUITINGSCRITERIA VOOR SCREENING VOOR DE BEHANDELING:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten patiënten op het moment van inschrijving aan de volgende criteria voldoen. Herbeoordeling van de inclusiecriteria vindt plaats op dag nul van de behandelfase van twaalf maanden.

In de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar.

Patiënten met relapsing-remitting MS volgens gepubliceerde criteria.

EDSS-score tussen 1,0 en 5,5.

Patiënten hebben standaardbehandelingen (interferon-bèta, glatirameeracetaat) volgens klinische metingen gefaald, of komen niet in aanmerking voor standaardbehandelingen, of hebben ervoor gekozen om geen van de standaardtherapieën te starten of voort te zetten.

Patiënten kunnen schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan tests onder dit protocol, inclusief screening en basisonderzoeken die niet worden beschouwd als onderdeel van de routinematige patiëntenzorg.

Leeftijdscriteria voor opname in deze studie volgen die van gepubliceerde diagnostische criteria voor multiple sclerose. Vanwege het zeldzame voorkomen van MS bij personen onder de 18 jaar en de noodzaak om een ​​groot MS-cohort te bestuderen om deze zelden voorkomende patiënten op te nemen, is dit een geschikte lagere leeftijdscategorie.

De beslissing van de patiënt om niet te starten of niet door te gaan met standaard immunomodulerende therapie, moet door de patiënt worden genomen na het bespreken van conventionele behandelingsopties om er zeker van te zijn dat de patiënt een weloverwogen beslissing heeft genomen. Bovendien zal het toestemmingsdocument dat aan de patiënt wordt verstrekt, expliciet de momenteel goedgekeurde therapieën en hun potentiële voordelen vermelden.

GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR HET INITIEREN VAN THERAPIE:

Om in aanmerking te komen om door te gaan naar de behandelingsfase van het onderzoek, moeten patiënten ten minste twee nieuwe gadolinium-aankleurende laesies of meer hebben in de vier opeenvolgende basislijn-MRI-scans (gemiddelde van meer dan of gelijk aan 0,5 gadolinium-aankleurende laesies of meer).

Patiënten mogen gedurende 30 dagen voor aanvang van de behandeling geen terugval krijgen. Als er tijdens deze periode een terugval optreedt en verder aan de geschiktheidscriteria wordt voldaan, wordt de behandeling (dag één) uitgesteld terwijl corticosteroïden worden toegediend. Als corticosteroïden worden toegediend, wordt de MRI in die periode niet overwogen. Vier weken na voltooiing van de corticosteroïden zal een aanvullende MRI worden toegevoegd, zodat er in de basisperiode in totaal vier MRI's worden geanalyseerd. In geval van terugval wordt de referentieperiode indien nodig verlengd om aan deze criteria te voldoen.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR SCREENING VOORBEHANDELING:

Patiënten zullen worden uitgesloten van het onderzoek als een van de uitsluitingscriteria bestaat op het moment van inschrijving. Een herbeoordeling van de uitsluitingscriteria vindt plaats op dag nul van de behandelingsfase van twaalf maanden.

MEDISCHE GESCHIEDENIS:

Diagnose van secundair-progressieve of primair-progressieve MS, zoals gedefinieerd door gepubliceerde diagnostische criteria.

Abnormale screening/baseline bloedtesten die een van de hieronder gedefinieerde limieten overschrijden:

• Serum alaninetransaminase- of aspartaattransaminasespiegels die hoger zijn dan driemaal de bovengrens van de normale waarden.
• Totaal aantal witte bloedcellen minder dan 3000/mm(3)
• Aantal bloedplaatjes minder dan 85000/mm(3)
• Serumcreatininegehalte hoger dan 2,0 mg/dl
• Serologisch bewijs van hiv of actieve hepatitis A-, B- of C-infectie aangezien de effecten van daclizumab bij deze patiënten niet zijn gedefinieerd
• Positieve zwangerschapstest

Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.

Geschiedenis of tekenen van immunodeficiëntie.

Gelijktijdige klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoekers) cardiale, immunologische, pulmonale, neurologische, nier- of andere belangrijke ziekte.

Elke contra-indicatie voor therapie met monoklonale antilichamen. Contra-indicatie voor therapie met monoklonale antilichamen omvat een voorgeschiedenis van serumziekte of soortgelijke overgevoeligheidsreacties op ontvangst van monoklonale antilichamen of intraveneuze immunoglobulinetherapieën.

Patiënten met cognitieve stoornissen die geen schriftelijke, geïnformeerde toestemming kunnen geven voorafgaand aan tests onder dit protocol, inclusief screening en baseline-onderzoeken die niet worden beschouwd als onderdeel van de routinematige patiëntenzorg.

BEHANDELING GESCHIEDENIS:

Als er eerdere behandelingen zijn toegediend, moet de patiënt gedurende de vereiste periode voorafgaand aan inschrijving geen gebruik maken van de volgende behandelingsmiddelen:

• Glatirameeracetaat, interferon-bèta - 24 weken
• IVIg, azathioprine, methotrexaat, cyclofosfamide, mitoxantron, plasma-uitwisseling, cyclosporine, orale myeline, cladribine en andere immunosuppressieve behandelingen - 24 weken
• Corticosteroïden - 6 weken

Voorafgaande behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of procedures zal individueel door de onderzoekers worden beoordeeld.

DIVERSE UITSLUITINGEN:

Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.

Vrouwelijke patiënten die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn en geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken. De aanvaardbaarheid van verschillende anticonceptiemethoden is ter beoordeling van de onderzoeker. Documentatie dat de patiënt postmenopauzaal of chirurgisch steriel is, moet beschikbaar zijn voorafgaand aan inschrijving.

Mannelijke patiënten die niet chirurgisch steriel zijn en geen adequate anticonceptie toepassen. De aanvaardbaarheid van verschillende anticonceptiemethoden is ter beoordeling van de onderzoeker. Documentatie waaruit blijkt dat de patiënt chirurgisch steriel is, moet voorafgaand aan de inschrijving beschikbaar zijn.

Onwil of onvermogen om te voldoen aan de vereisten van dit protocol, inclusief de aanwezigheid van een aandoening (fysiek, mentaal of sociaal) die waarschijnlijk van invloed is op de patiënt die volgens schema terugkeert voor vervolgbezoeken.

Eerdere deelname aan dit onderzoek.