Zenapax (Daclizumab) for å behandle tilbakefallende remitterende multippel sklerose

• INKLUSJONSKRITERIER FOR FORBEHANDLINGSCREENING:

For å være kvalifisert for deltakelse i studien, må pasienter oppfylle følgende kriterier på tidspunktet for registrering. Revurdering av inklusjonskriteriene vil skje på dag null i den tolv måneder lange behandlingsfasen.

Mellom alderen 18 og 65 år, inklusive.

Pasienter med residiverende-remitterende MS i henhold til publiserte kriterier.

EDSS-score mellom 1,0 og 5,5.

Pasienter har enten mislykket standardbehandlinger (interferon-beta, glatirameracetat) ved kliniske tiltak, eller er ikke kvalifisert for standardbehandlinger, eller har valgt å ikke starte eller fortsette med noen av standardterapiene.

Pasienter kan gi skriftlig, informert samtykke før alle tester i henhold til denne protokollen, inkludert screening og grunnlinjeundersøkelser som ikke anses som en del av rutinemessig pasientbehandling.

Alderskriteriene for inkludering i denne studien følger de for publiserte diagnostiske kriterier for multippel sklerose. På grunn av den uvanlige forekomsten av MS hos personer under 18 år og kravet om å studere en stor MS-kohort for å inkludere disse sjeldent forekommende pasientene, er dette en passende lavere aldersgruppe.

Pasientens beslutning om å ikke starte, eller ikke fortsette med standard immunmodulerende terapi, må tas av pasienten etter å ha diskutert konvensjonelle behandlingsalternativer for å sikre at pasienten har tatt en informert beslutning. I tillegg vil samtykkedokumentet gitt til pasienten eksplisitt angi gjeldende godkjente terapier og deres potensielle fordeler.

KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR Å STARTE TERAPI:

For å være kvalifisert til å fortsette til behandlingsfasen av studien, må pasienter ha minst to nye gadoliniumforsterkende lesjoner eller flere i de fire sekvensielle baseline MR-skanningene (gjennomsnitt større enn eller lik 0,5 gadoliniumforsterkende lesjoner eller mer).

Pasienter kan ikke få tilbakefall i løpet av 30 dager før behandlingsstart. Hvis et tilbakefall oppstår i løpet av denne perioden og kvalifikasjonskriteriene ellers er oppfylt, vil behandlingen (dag én) bli forsinket mens kortikosteroider administreres. Hvis kortikosteroider administreres, vil MR i denne perioden ikke bli vurdert. En ekstra MR vil bli lagt til 4 uker etter fullføring av kortikosteroider, for å opprettholde totalt fire MR-er som analyseres i baseline-perioden. Ved tilbakefall vil baseline-perioden forlenges etter behov for å oppfylle disse kriteriene.

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR FORBEHANDLINGSSCREENING:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis noen av eksklusjonskriteriene eksisterer på tidspunktet for registrering. Revurdering av eksklusjonskriteriene vil skje på dag null i den tolv måneder lange behandlingsfasen.

MEDISINSK HISTORIE:

Diagnose av sekundær-progressiv eller primær-progressiv MS, som definert av publiserte diagnostiske kriterier.

Unormal screening/baseline blodprøver som overskrider noen av grensene definert nedenfor:

• Serumalanintransaminase- eller aspartattransaminasenivåer som er høyere enn tre ganger øvre grense for normale verdier.
• Totalt antall hvite blodlegemer mindre enn 3000/mm(3)
• Blodplateantall mindre enn 85000/mm(3)
• Serumkreatininnivå større enn 2,0 mg/dl
• Serologiske tegn på HIV eller aktiv hepatitt A, B eller C-infeksjon siden effekten av daclizumab ikke er definert hos disse pasientene
• Positiv graviditetstest

Gravid eller ammende kvinne.

Historie eller tegn på immunsvikt.

Samtidig klinisk signifikant (som bestemt av etterforskerne) hjerte-, immunologisk, lunge-, nevrologisk, nyre- eller annen alvorlig sykdom.

Enhver kontraindikasjon for monoklonalt antistoffbehandling. Kontraindikasjoner for behandling med monoklonale antistoffer inkluderer tidligere serumsyke eller lignende overfølsomhetsreaksjoner ved mottak av monoklonale antistoffer eller intravenøse immunglobulinbehandlinger.

Pasienter med kognitive svikt som ikke er i stand til å gi skriftlig, informert samtykke før noen testing i henhold til denne protokollen, inkludert screening og baseline-undersøkelser som ikke anses som en del av rutinemessig pasientbehandling.

BEHANDLINGSHISTORIE:

Hvis tidligere behandlinger ble administrert, må pasienten være av med følgende behandlingsmidler i den nødvendige perioden før innmelding:

• Glatirameracetat, interferon-beta - 24 uker
• IVIg, azatioprin, metotreksat, cyklofosfamid, mitoksantron, plasmautveksling, cyklosporin, oral myelin, kladribin og andre immunsuppressive behandlinger - 24 uker
• Kortikosteroider - 6 uker

Tidligere behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller prosedyrer vil bli evaluert individuelt av etterforskerne.

DIVERSE UTELUKKELSER:

Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 5 år før innmelding.

Kvinnelige pasienter som ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile som ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptabiliteten av ulike prevensjonsmetoder vil være etter etterforskerens skjønn. Dokumentasjon på at pasienten er postmenopausal eller kirurgisk steril må foreligge før innskrivning.

Mannlige pasienter som ikke er kirurgisk sterile og ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon. Akseptabiliteten av ulike prevensjonsmetoder vil være etter etterforskerens skjønn. Dokumentasjon på at pasienten er kirurgisk steril skal foreligge før innskrivning.

Uvilje eller manglende evne til å overholde kravene i denne protokollen, inkludert tilstedeværelsen av en hvilken som helst tilstand (fysisk, mental eller sosial) som sannsynligvis vil påvirke pasienten som kommer tilbake for oppfølgingsbesøk etter planen.

Tidligere deltagelse i denne studien.