Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Zenapax (daklitsumabi) uusiutuvan MS-tautien hoitoon

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Zenapax (daklitsumabi) multippeliskleroosia sairastaville potilaille (ZAP MS): Suonensisäisesti annettavan humanisoidun monoklonaalisen vasta-aineen vaikutus interleukiini-2-reseptorin alfa-alayksikköä vastaan (daklitsumabi) keskushermoston tulehdusaktiivisuuteen

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan Zenapaxin (daklitsumabin) turvallisuutta multippeliskleroosia (MS) sairastavilla potilailla. MS-taudin uskotaan johtuvan ylireaktiivisesta immuunivasteesta. T-lymfosyyttien (immuunijärjestelmän solujen) uskotaan vahingoittavan myeliiniä, ainetta, joka peittää hermon ja selkäytimen osia ja on vaurioitunut MS-potilailla. Interleukiini-2 on elimistössä luonnollinen aine, joka on välttämätön T-lymfosyyttien kasvulle. Zenapax on geneettisesti muokattu vasta-aine, joka estää interleukiini-2:n toiminnan ja siten häiritsee lymfosyyttien kasvua. Siksi Zenapax voi estää osan myeliinivaurioista, joita esiintyy multippeliskleroosissa.

18–65-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutuva remittoiva MS, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on toissijaisesti etenevä tai primaarisesti etenevä MS-tauti, eivät saa osallistua. Hakijat seulotaan täydellisellä neurologisella ja lääketieteellisellä arvioinnilla ja potilastietojen tarkastelulla.

Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:

Lähtötilanteen arviointi: Osallistujilla on neljä magneettikuvausta (MRI) kolmen kuukauden aikana taudin aktiivisuuden arvioimiseksi. Magneettikuvauksia varten potilas makaa pöydällä, joka liukuu skanneriin - kapealla metallisylinterillä, jossa on vahva magneettikenttä. Skannausaika vaihtelee 20 minuutista 3 tuntiin, ja useimmat skannaukset kestävät 45 ja 90 minuutin välillä. Vain potilaat, joiden aktiivisuus on tietyllä tasolla tai yli, voivat jatkaa tutkimuksen hoitovaihetta.
Zenapax-hoito: Potilaat saavat Zenapaxia suonensisäisinä (laskimon kautta) infuusioina. Kahden ensimmäisen infuusion välissä on 2 viikkoa, ja sen jälkeen 13 kuukausittaista infuusiota.
MRI-skannaukset: Potilaille tehdään MRI-skannaus ennen jokaista infuusiota taudin aktiivisuuden arvioimiseksi ja uusien aivovaurioiden tunnistamiseksi.
Veri- ja virtsatutkimukset: Veri- ja virtsanäytteet kerätään jokaisella klinikkakäynnillä rutiininomaisia laboratorioarviointeja, immunologista tutkimusta ja geneettistä testausta varten, jotta voidaan määrittää alttius reagoida Zenapax-hoitoon.
Lannepunktio (selkäydinnaputus): Tämä toimenpide suoritetaan viimeisen kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista ja seitsemännen hoitokuukauden aikana aivo-selkäydinnesteessä (CSF) tapahtuvien immuunimuutosten tutkimiseksi, jotka kiertävät aivoissa ja selkäytimessä ja ympäröivät niitä. . Paikallispuudutetta annetaan ja neula työnnetään alaselän luiden väliseen tilaan, jossa CSF kiertää selkäytimen alapuolella. Neulan läpi kerätään pieni määrä nestettä.
Ihotesti: Neula asetetaan aivan ihon alle potilaan immuunijärjestelmän arvioimiseksi yleisiä antigeenejä, kuten tetanusta, sikotautia ja candidaa vastaan.
Lymfosytofereesi: Lymfosyytit kerätään kolme kertaa - kerran viimeisen lähtökuukauden aikana ennen hoidon aloittamista, kerran viidennen hoitokuukauden aikana ja kerran viimeisen hoitokuukauden aikana - immunologista tutkimusta varten. Veri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon samalla tavalla kuin verenluovutuksessa. Veri virtaa suonesta katetrin (muoviputken) kautta koneeseen, joka erottaa sen osiin sentrifugoimalla (pyörimällä). Lymfosyytit poistetaan ja loput verestä (punasolut, plasma ja verihiutaleet) palautetaan kehoon joko saman neulan kautta tai toisen neulan kautta toisessa käsivarressa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva

Interventio / Hoito

Lääke: Daklitsumabi

Yksityiskohtainen kuvaus

Multippeliskleroosia (MS) pidetään T-soluvälitteisenä autoimmuunisairautena, joka johtaa keskushermoston (CNS) tulehdukseen, demyelinaatioon, aksonien katoamiseen ja johtaa huomattavaan vammaan nuorilla aikuisilla. Olemassa olevia hyväksyttyjä hoitoja ovat interferoni beeta, glatirameeriasetaatti ja mitoksantroni. Nämä hoidot ovat vain kohtalaisen tehokkaita taudin aktiivisuuden vähentämisessä.

Neuroimmunology Branch (NIB) on viimeisten kolmen vuoden aikana testannut kuukausittain suonensisäisesti annettavan daklitsumabin (Zenapax (rekisteröity tavaramerkki)), humanisoidun monoklonaalisen vasta-aineen IL-2-reseptorin alfaketjua vastaan, siedettävyyttä ja turvallisuutta potilailla, jotka saavat interferoni-beeta. , mutta vastannut epätäydellisesti interferoni-beetahoitoon. Daklitsumabi on ollut hyvin siedetty ja estänyt tulehduksellisen sairauden aktiivisuutta lähes 90 %. Tämän protokollan muutoksen yhteydessä osoitettiin, että daklitsumabin teho säilyy, kun interferoni-beeta-hoito lopetetaan.

Tässä tutkimuksessa testaamme pelkän daklitsumabin tehoa relapsoivassa ja remittoivassa MS-potilaissa. Tämä tutkimus on yhden keskuksen, avoin, lähtötilanteen ja hoidon välisen vaiheen II tutkimus. Daklitsumabia annetaan laskimoon 1 mg/kg. Kontrastia tehostavat MRI-leesiot ovat ensisijainen tulosmittari tässä vaiheen II tutkimuksessa, ja useita kliinisiä, MRI- ja immunologisia parametreja mitataan toissijaisina ja tertiäärisinä tuloksina. Daklitsumabi on lupaava uusi immunomodulatorinen hoito relapsoivaan MS-tautiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

ESIKÄSITTELYN SEULON SISÄLTÖPERUSTEET:

Voidakseen osallistua tutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit ilmoittautuessaan. Sisällyttämiskriteerien uudelleenarviointi tapahtuu kahdentoista kuukauden hoitovaiheen nollapäivänä.

18-65-vuotiaat mukaan lukien.

Potilaat, joilla on relapsoiva MS-tauti julkaistujen kriteerien mukaan.

EDSS-pisteet välillä 1,0-5,5.

Potilaat ovat joko epäonnistuneet standardihoidoissa (interferoni-beeta, glatirameeriasetaatti) kliinisin toimenpitein tai he eivät ole oikeutettuja standardihoitoihin tai ovat päättäneet olla aloittamatta tai jatkamatta mitään standardihoitoa.

Potilaat voivat antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen ennen tämän protokollan mukaista testausta, mukaan lukien seulonta- ja perustutkimukset, joita ei pidetä osana rutiininomaista potilaan hoitoa.

Tähän tutkimukseen sisällytettävät ikäkriteerit noudattavat julkaistuja multippeliskleroosin diagnostisia kriteerejä. Koska MS-tautia esiintyy harvoin alle 18-vuotiailla ja koska on tarpeen tutkia suuri MS-kohortti näiden harvoin esiintyvien potilaiden mukaan, tämä on sopiva alempi ikäryhmä.

Potilaan on tehtävä päätös olla aloittamatta tai jatkamatta tavanomaista immunomoduloivaa hoitoa keskusteltuaan tavanomaisista hoitovaihtoehdoista varmistaakseen, että potilas on tehnyt tietoon perustuvan päätöksen. Lisäksi potilaalle toimitettavassa suostumusasiakirjassa mainitaan selkeästi tällä hetkellä hyväksytyt hoidot ja niiden mahdolliset hyödyt.

HOIDON ALOITTAMISEEN Kelpoisuusperusteet:

Jotta potilaat voivat jatkaa tutkimuksen hoitovaihetta, heillä on oltava vähintään kaksi uutta gadoliinia lisäävää vauriota neljässä peräkkäisessä lähtötilanteen magneettikuvauksessa (keskiarvo on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 gadoliinia lisäävää leesiota tai enemmän).

Potilaat eivät voi saada uusiutumista 30 päivää ennen hoidon aloittamista. Jos uusiutuminen tapahtuu tänä aikana ja kelpoisuuskriteerit muuten täyttyvät, hoito (päivänä ensimmäinen) viivästyy, kun kortikosteroideja annetaan. Jos kortikosteroideja annetaan, magneettikuvausta kyseisenä aikana ei oteta huomioon. Ylimääräinen MRI lisätään neljän viikon kuluttua kortikosteroidien lopettamisesta, jotta säilytetään yhteensä neljä MRI-kuvaa, jotka analysoidaan lähtötilanteessa. Jos uusiutuminen tapahtuu, perusjaksoa pidennetään tarpeen mukaan näiden kriteerien täyttämiseksi.

ESIKÄSITTELYSEULON POISKIELTÄMISKRITEERIT:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin poissulkemiskriteereistä on olemassa ilmoittautumisajankohtana. Poissulkemiskriteerien uudelleenarviointi tapahtuu kahdentoista kuukauden hoitovaiheen nollapäivänä.

LÄÄKETIETEELLINEN HISTORIA:

Sekundaarisesti etenevän tai primaarisesti etenevän MS-taudin diagnoosi julkaistujen diagnostisten kriteerien mukaisesti.

Epänormaalit seulonta-/verikokeet, jotka ylittävät jonkin alla määritellyistä rajoista:

Seerumin alaniinitransaminaasi- tai aspartaattitransaminaasitasot, jotka ovat yli kolme kertaa normaaliarvojen yläraja.
Valkosolujen kokonaismäärä alle 3000/mm(3)
Verihiutalemäärä alle 85000/mm(3)
Seerumin kreatiniinitaso yli 2,0 mg/dl
Serologisia todisteita HIV:stä tai aktiivisesta hepatiitti A-, B- tai C-infektiosta, koska daklitsumabin vaikutuksia ei ole määritelty näillä potilailla
Positiivinen raskaustesti

Raskaana oleva tai imettävä nainen.

Immuunipuutoksen historia tai merkkejä.

Samanaikainen kliinisesti merkittävä (tutkijoiden määrittämä) sydän-, immunologinen, keuhko-, neurologinen, munuaisten tai muu vakava sairaus.

Kaikki monoklonaalisten vasta-aineiden hoidon vasta-aiheet. Monoklonaalisen vasta-ainehoidon vasta-aihe sisältää aiemman seerumitaudin tai samanlaisen yliherkkyysreaktion monoklonaalisten vasta-aineiden tai suonensisäisen immunoglobuliinihoidon yhteydessä.

Potilaat, joilla on kognitiivisia vammoja, jotka eivät pysty antamaan kirjallista, tietoon perustuvaa suostumusta ennen tämän protokollan mukaisia testejä, mukaan lukien seulonta- ja perustutkimukset, joita ei pidetä osana rutiinihoitoa.

HOITOHISTORIA:

Jos aiempia hoitoja on annettu, potilaan tulee olla poissa seuraavista hoitoaineista vaaditun ajan ennen ilmoittautumista:

Glatirameeriasetaatti, interferoni-beeta - 24 viikkoa
IVIg, atsatiopriini, metotreksaatti, syklofosfamidi, mitoksantroni, plasmanvaihto, syklosporiini, oraalinen myeliini, kladribiini ja muut immunosuppressiiviset hoidot - 24 viikkoa
Kortikosteroidit - 6 viikkoa

Tutkijat arvioivat yksilöllisesti aiemman hoidon muilla tutkimuslääkkeillä tai toimenpiteillä.

ERINÄISET POIKKEUKSET:

Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.

Naispotilaat, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä ja jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Erilaisten ehkäisymenetelmien hyväksyttävyys on tutkijan harkinnan mukaan. Asiakirjat siitä, että potilas on postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili, on oltava saatavilla ennen ilmoittautumista.

Miespotilaat, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä ja jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä. Erilaisten ehkäisymenetelmien hyväksyttävyys on tutkijan harkinnan mukaan. Asiakirjat siitä, että potilas on kirurgisesti steriili, on oltava saatavilla ennen ilmoittautumista.

Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tämän protokollan vaatimuksia, mukaan lukien minkä tahansa tilan (fyysinen, henkinen tai sosiaalinen) esiintyminen, joka todennäköisesti vaikuttaa potilaaseen, joka palaa seurantakäynneille aikataulun mukaisesti.

Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Uusien gaoliniumin määrää lisäävien leesioiden keskimääräisen määrän väheneminen hoitovaiheessa (viikot 18-30) verrattuna lähtötilanteeseen (viikot -12-0).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Keskimääräinen muutos MS-toiminnassa hoidon päättymisen jälkeen. Uusien gaoliniumin määrää vahvistavien leesioiden keskimääräisen määrän vähentäminen hoidon päätyttyä. Keskimääräinen muutos multippeliskleroosin elämänlaadun kartoituksessa t...

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 30. lokakuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 4. lokakuuta 2007

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. elokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 31. lokakuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit