シロリムスを使用した無強度または低強度の化学療法によるドナー幹細胞移植と、血液がんおよびリンパがんを治療するための免疫細胞の処理

• 包含基準：患者のレシピエント

  1. -次の表に要約されているように、血液悪性腫瘍、骨髄異形成、または骨髄増殖性疾患の患者。 診断は、国立がん研究所 (NCI) またはハッケンサックの病理学研究所によって組織学的に確認されなければなりません (中央の病理検査は行われません)。

  2. 慢性リンパ性白血病 - 疾患の状態: a) フルダラビン投与後の再発、b) サルベージ療法後の非完全奏効 (CR)。

     ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫 (マントル細胞リンパ腫を含むすべてのタイプ) - 疾患の状態: a) 一次治療の失敗、b) 自家幹細胞移植 (SCT) 後の再発、c) サルベージレジメン後の非 CR

     (1) 血漿樹状細胞型、2) 肝脾 T 細胞型、3) ガンマ デルタ線状 T 細胞型、4) 粘膜皮膚ナチュラル キラー (NK)細胞型および 5) ステージ III-IV 鼻 NK 細胞型- 疾患の状態: a) 一次治療の失敗、b) 自家移植後の再発、c) サルベージ療法後の非 CR、d) 最初の CR またはそれ以降の CR

     慢性エプスタインバーウイルス（EBV）関連リンパ増殖性疾患 a) 診断後の任意の時点で、先行治療を含む

     多発性骨髄腫 - 疾患の状態: a) 一次治療の失敗、b) 自家幹細胞移植 (SCT) 後の再発、c) サルベージ療法後の非 CR。

     急性骨髄性白血病 - 疾患の状態: a) CR 番号 1 および高リスク [t(8;21)、t(15;17)、または inv(16) を除く]、b) CR 番号 2 以上)。

     急性リンパ性白血病 - 疾患の状態: a) CR 番号 1 に加えて高リスク [t(9;22) または bcr-abl(+); t(4;11), 1(1;19), t(8;14)], b) CR 番号 2 以上。

     骨髄異形成症候群 - 疾患の状態: a) 過剰芽球を伴う不応性貧血 (RAEB)、b) 形質転換中の過剰芽球を伴う不応性貧血 (RAEB-T) (導入化学療法後の骨髄および血液芽球が 10% 未満である必要があります)。

     骨髄増殖性疾患 - 疾患の状態: a) 特発性骨髄線維症、b) 真性多血症、c) 本態性血小板増加症、d) 慢性骨髄単球性白血病。

     慢性骨髄性白血病 (CML) - 疾患の状態: a) 慢性期 CML、イマチニブ治療に抵抗性 b) 加速期 CML。 b) 加速期 CML

     骨髄増殖性疾患の患者は末期である必要があります。これは、主に脾臓摘出術に抵抗性の疾患の重症度として定義されます。

  3. 患者の年齢は 16 ～ 75 歳。
  4. 6/6 の HLA 抗原 (A、B、および DR) で一致する第一度近親者の同意。
  5. 患者または法定後見人は、インフォームド コンセントを与えることができなければなりません。
  6. 国立衛生研究所 (NIH) 臨床センターの外で投与された以前の静脈内治療はすべて、研究登録の少なくとも 2 週間前に完了し、以前の治療の非血液学的グレード 2 毒性以下に回復している必要があります。
  7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1に等しい。
  8. 少なくとも3か月の平均余命。
  9. 急性白血病の患者は化学療法に敏感な疾患を持っている必要があります。これは、最も近位のレジメンによる循環絶対芽球数の少なくとも 50% の減少によって定義されます。
  10. 45%以上の左心室駆出率、好ましくは2次元(2-D)エコーまたはマルチゲート取得スキャン(MUGA)による。 ただし、左心室駆出率 (LVEF) が 35% から 44% の患者も、心臓ストレステストを含む心臓専門医の診察でクリアされている場合に適格となる場合があります。
  11. 一酸化炭素 (DLCO) が期待値の 50% を超える場合、肺の拡散能力または移動を修正しました。
  12. -クレアチニンが1.5mg/dl以下、またはクレアチニンクリアランスが50ml/分以上。
  13. 血清総ビリルビンが 2.5 mg/dl 未満。血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は、正常上限の 2.5 倍に相当します。 これらのレベルを超える値は、悪性腫瘍または移植片対宿主病 (GVHD) による肝臓の関与が原因であると考えられる場合、主任研究者 (PI) または研究委員長の裁量で受け入れられる場合があります。
  14. 適切な中心静脈アクセスの可能性。
  15. 研究に紹介された可能性のある患者は、ドナーのヒト白血球抗原（HLA）タイピングに関する不確実性、または悪性疾患、感染症、または高カルシウム血症などの代謝異常を緊急に管理する必要があるなどの理由により、実験プロトコル療法の対象とならない場合があります。 そのようなシナリオで紹介された患者が私たちに現れた場合、その患者は治療のために主任の血液専門医 - 腫瘍専門医に紹介されます。 ただし、主治医 (PI) の臨床的判断に従って、紹介医への再照会が患者の最善の利益にならない場合、患者は悪性疾患または合併症 (感染症、代謝障害) の標準治療を受けることができます。現在研究中です。 他の場合では、患者は悪性腫瘍を合理的に制御できますが、コホート 3 治療に必要な 1 マイクロリットルあたり 50 細胞という分化クラスター 4 (CD4) 細胞のカットオフを満たしていません。そのような場合、標準治療の化学療法レジメンは、CD4 数を減らすという特定の目標のために投与されることがあります (つまり、ペントスタチンとシクロホスファミドの組み合わせなどの免疫枯渇レジメンは、プロトコル 08-C- で開発した方法と同様に投与されます)。 0088）。 患者が実験的治療に進むことができないことが明らかになった場合、患者は研究をやめなければなりません。 レシピエント - 標準治療を受けている被験者、および研究プロトコル以外の場所で同じ治療を受ける可能性。 そのような標準治療は実験的ではないため、そのような標準治療を受ける前に適格基準を完了する必要はありません。ただし、実験的治療を開始する前に、患者は上記の各適格基準を満たさなければなりません。 このような移植前化学療法を標準化する試みが行われます（エトポシド、プレドニゾロン、オンコビン、シクロホスファミド、ヒドロキシダウノルビシン、フルダラビン、リツキシマブ（EPOCH-FR）化学療法の投与による）。これについては、このプロトコルで後述します。ただし、承認された薬剤を使用する他のレジメンは、そのようなレジメンが患者の最善の利益になると考えられる場合に許可されます。

包含基準: ドナー

1. 6/6 の HLA 遺伝子座 (HLA-A、B、および DR) で遺伝子型が同一である第一度近親者。
2. 11歳から90歳までで、同意または同意を与えることができる。 18 歳未満のドナーの場合、法定後見人はインフォームド コンセントを提供できなければなりません。
3. -末梢アフェレーシスのための適切な静脈アクセス、またはアフェレーシスのための一時的な中心静脈カテーテルの使用への同意。
4. ドナーは、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陰性でなければなりません。
5. B 型肝炎または C 型肝炎の感染歴のあるドナーは、適格な場合があります。 ただし、そのような患者の適格性の決定には、肝臓専門医の診察が必要です。 移植のリスク/ベネフィットおよび肝炎感染の可能性について患者と話し合い、適格性は主治医と主任研究員 (LAI) によって決定されます。
6. 授乳中のドナーは、フィルグラスチム投与期間中、乳児の代わりに人工乳を与えなければなりません (乳児へのフィルグラスチムの影響を防ぐため)。

除外基準：患者

1. 抗菌療法に反応しない活動性感染症。
2. 悪性腫瘍による活発な中枢神経系 (CNS) の関与。
3. HIV感染（治療により、HIVやその他のウイルス感染が進行する可能性があります）。
4. -慢性活動性B型肝炎。患者はB型肝炎コア抗体陽性の可能性があります。 B型肝炎表面抗原陽性を併発している患者の場合、患者は肝臓学の相談が必要になります。 移植と B 型肝炎のリスク/ベネフィット プロファイルについて患者と話し合い、適格性は主任研究者と主任研究員によって決定されます。
5. C型肝炎感染。 患者は C 型肝炎に感染している可能性があります。 ただし、患者ごとに肝臓科の診察が必要です。 移植および C 型肝炎のリスク/ベネフィット プロファイルについて患者と話し合い、適格性については治験責任医師および治験責任医師によって決定されます。
6. 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある患者は、効果的な避妊法を使用する必要があります。 化学療法、その後の移植、および移植後に使用される薬物の影響は、胎児に有害である可能性が非常に高い. 母乳への影響も不明であり、乳児に有害である可能性があります。
7. -移植プロトコルの遵守を損なう可能性がある、または適切なインフォームドコンセントを許可しない精神障害の病歴。

除外基準：ドナー

1. -移植プロトコルの遵守を損なう可能性がある、または適切なインフォームドコンセントを許可しない精神障害の病歴。
2. -投薬、脳卒中、自己免疫疾患、または重度の心臓病によって制御されていない高血圧の病歴（症候性狭心症のドナーは除外されます）。 症状のない冠動脈バイパス移植または血管形成術の既往のあるドナーは、心臓病の評価を受け、ケースバイケースで検討されます。
3. -以前の悪性腫瘍の病歴。 ただし、治癒の可能性がある治療を受けたがんサバイバーは、ケースバイケースで幹細胞の提供を検討する場合があります。 さらに、疾患進行のリスクが低いために経過観察中の前立腺がんなどの限局性がんのドナーも、ケースバイケースで幹細胞の提供を検討する場合があります。 移植のリスク/利点、および移植時の生存腫瘍細胞の伝播の可能性について、患者と話し合う。
4. ドナーは妊娠していてはなりません（フィルグラスチムの胎児への影響は不明）。 出産の可能性のあるドナーは、効果的な避妊法を使用する必要があります。
5. 貧血 (ヘモグロビン (Hb) が 11 gm/dl 未満) または血小板減少 (1 マイクロリットルあたり 100,000 未満の血小板)。 ただし、鉄欠乏による Hb レベルが 11 gm/dl 未満の潜在的なドナーは、ドナーが鉄補充療法を開始し、ケースが国立衛生研究所 (NIH) またはハッケンサック血液によって個別に承認されている限り、適格となります。銀行。