Donorstamceltransplantatie zonder of met lage intensiteit chemotherapie met gebruik van sirolimus en behandelde immuuncellen voor de behandeling van bloed- en lymfekanker

• INCLUSIECRITERIA: ONTVANGER VAN DE PATIËNT

  1. Patiënten met hematologische maligniteiten, myelodysplasie of myeloproliferatieve aandoeningen, zoals samengevat in de volgende tabel. De diagnose moet histologisch worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI) of Hackensack (er zal geen centraal pathologisch onderzoek plaatsvinden).

  2. Chronische lymfatische leukemie - Ziektestatus: a) terugval na fludarabine, b) niet-volledige respons (CR) na salvage-regime.

     Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom (alle typen, inclusief mantelcellymfoom) - Ziektestatus: a) Primaire behandelingsfalen, b) Terugval na autologe stamceltransplantatie (SCT), c) Niet-CR na salvage-regime

     Speciale gevallen van hoogrisicolymfoom, inclusief maar niet beperkt tot: (1) plasma dendritische celtype, 2) Hepato-milt T-celtype, 3) gamma delta pinniculitische T-celtype, 4) Muco-cutane natuurlijke killer (NK) celtype en 5) stadium III-IV nasale NK-celtype- Ziektestatus: a) Primaire behandelingsfalen, b) Terugval na autoloog, c) Niet-CR na salvage-regime, d) In eerste CR of een latere CR

     Chronische Epstein Barr Virus (EBV)-geassocieerde lymfoproliferatieve ziekte a) Op elk moment na diagnose, inclusief voorafgaande therapie

     Multipel myeloom - Ziektestatus: a) Primaire behandelingsfalen, b) Terugval na autologe stamceltransplantatie (SCT), c) Niet-CR na salvage-regime.

     Acute myeloïde leukemie - Ziektestatus: a) CR nummer 1 en hoog risico [exclusief t(8;21), t(15;17) of inv(16)], b) CR nummer 2 of hoger).

     Acute lymfatische leukemie - Ziektestatus: a) CR nummer 1 plus hoog risico [t(9;22) of bcr-abl(+); t(4;11), 1(1;19), t(8;14)], b) In CR-nummer2 of hoger.

     Myelodysplastisch syndroom - Ziektestatus: a) Refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB), b) Refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie (RAEB-T) (vereist merg- en bloedblasten minder dan 10% na inductiechemotherapie).

     Myeloproliferatieve aandoeningen - Ziektestatus: a) Idiopathische myelofibrose, b) Polycythaemia vera, c) Essentiële trombocytose, d) Chronische myelomonocytische leukemie.

     Chronische myeloïde leukemie (CML) - Ziektestatus: a) CML in de chronische fase, ongevoelig voor behandeling met imatinib b) CML in de versnelde fase. b) Versnelde fase CML

     Patiënten met myeloproliferatieve aandoeningen moeten zich in het eindstadium bevinden, wat primair wordt gedefinieerd als de ernst van de ziekte die ongevoelig is voor splenectomie.

  3. Patiënt leeftijd van 16 tot 75 jaar.
  4. Toestemmend eerstegraads familielid kwam overeen met 6/6 HLA-antigenen (A, B en DR).
  5. Patiënt of wettelijke voogd moet geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  6. Alle eerdere intraveneuze therapie die buiten het klinisch centrum van de National Institutes of Health (NIH) wordt toegediend, moet ten minste 2 weken vóór aanvang van de studie zijn voltooid, met herstel tot minder dan of gelijk aan niet-hematologische graad 2-toxiciteit van eerdere therapie.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus gelijk aan 0 of 1.
  8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  9. Patiënten met acute leukemie moeten een voor chemotherapie gevoelige ziekte hebben, zoals gedefinieerd door een vermindering van ten minste 50% van het circulerende absolute aantal blasten als gevolg van het meest proximale regime.
  10. Linkerventrikel-ejectiefractie groter dan of gelijk aan 45%, bij voorkeur door 2-dimensionale (2-D) echo, of door multi-gated acquisitiescan (MUGA). Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) tussen 35% en 44% kunnen echter ook in aanmerking komen, op voorwaarde dat dergelijke patiënten zijn goedgekeurd door een cardiologisch consult dat een cardiale stresstest moet omvatten.
  11. Gecorrigeerde diffusiecapaciteit of overdracht van de long voor koolmonoxide (DLCO) groter dan 50% van de verwachte waarde.
  12. Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl of creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 50 ml/min.
  13. Serum totaal bilirubine minder dan 2,5 mg/dl; serum alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van normaal. Waarden boven deze niveaus kunnen worden geaccepteerd, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) of studievoorzitter, als wordt aangenomen dat dergelijke verhogingen het gevolg zijn van leverbetrokkenheid door maligniteit of graft-versus-hostziekte (GVHD).
  14. Adequaat centraal veneus toegangspotentieel.
  15. Potentiële patiënten die voor de studie worden doorverwezen, komen mogelijk niet in aanmerking voor de experimentele protocoltherapie vanwege redenen zoals onzekerheid over typering van humaan leukocytenantigeen (HLA) van de donor of de noodzaak om kwaadaardige ziekten, infecties of metabole afwijkingen zoals hypercalciëmie op een opkomende basis onder controle te houden. Mocht een doorverwezen patiënt zich in een dergelijk scenario bij ons melden, dan wordt de patiënt voor behandeling terugverwezen naar de primaire hematoloog-oncoloog. Als terugverwijzing naar de verwijzende arts echter niet in het belang van de patiënt is volgens het klinisch oordeel van de hoofdonderzoeker (PI), kan de patiënt een standaardbehandeling krijgen voor de kwaadaardige ziekte of complicerende aandoeningen (infectie, stofwisselingsproblemen). onder de huidige studie. In andere gevallen kan een patiënt de maligniteit redelijk onder controle hebben, maar voldoet hij niet aan de Cluster of Differentiation 4 (CD4) cell cut-off van 50 cellen per microliter die vereist is voor cohort 3-therapie; in dergelijke gevallen kunnen standaardbehandelingen voor chemotherapie worden toegediend met het specifieke doel om het aantal CD4-cellen te verminderen (d.w.z. immuunafbrekende regimes zoals de pentostatine plus cyclofosfamide-combinatie, toegediend op dezelfde manier als we hebben ontwikkeld in protocol 08-C- 0088). Als blijkt dat de patiënt niet in staat zal zijn om over te gaan tot experimentele therapie, moet hij/zij stoppen met studeren. Ontvanger-proefpersonen die een standaardtherapie krijgen en de mogelijkheid om dezelfde behandeling elders te krijgen, buiten een onderzoeksprotocol om. Omdat dergelijke standaardzorgtherapie niet experimenteel is, is het niet nodig om aan de geschiktheidscriteria te voldoen voordat dergelijke standaardzorg wordt ontvangen; voorafgaand aan de start van de experimentele therapie moet de patiënt echter voldoen aan elk van de hierboven beschreven geschiktheidscriteria. Er zullen pogingen worden ondernomen om dergelijke pretransplantatiechemotherapie te standaardiseren (door toediening van etoposide, prednisolon, oncovin, cyclofosfamide, hydroxydaunorubicine, fludarabine, rituximab (EPOCH-FR) chemotherapie, die later in dit protocol gedetailleerd wordt beschreven); andere regimes met goedgekeurde middelen zijn echter toegestaan ​​als wordt aangenomen dat dergelijke regimes in het belang van de patiënt zijn.

INSLUITINGSCRITERIA: DONOR

1. Eerstegraads familielid met genotypische identiteit op 6/6 HLA-loci (HLA-A, B en DR).
2. Leeftijd 11 tot 90 jaar en in staat om toestemming of instemming te geven. Voor donoren < 18 jaar moet de wettelijke voogd geïnformeerde toestemming kunnen geven.
3. Adequate veneuze toegang voor perifere aferese, of toestemming voor het gebruik van een tijdelijke centraal veneuze katheter voor aferese.
4. Donoren moeten humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-negatief zijn.
5. Donors met een voorgeschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infectie komen mogelijk in aanmerking. Voor het bepalen van de geschiktheid van dergelijke patiënten is echter een hepatologisch consult vereist. De risico's/baten van de transplantatie en de mogelijkheid van overdracht van hepatitis worden met de patiënt besproken en de geschiktheid wordt vervolgens bepaald door de hoofdonderzoeker en de hoofdonderzoeker (LAI).
6. Zogende donoren moeten tijdens de periode van toediening van filgrastim flesvoeding vervangen door flesvoeding (om enig effect van filgrastim op de baby te voorkomen).

UITSLUITINGSCRITERIA: PATIËNT

1. Actieve infectie die niet reageert op antimicrobiële therapie.
2. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit.
3. HIV-infectie (behandeling kan leiden tot progressie van HIV en andere virale infecties).
4. Chronisch actieve hepatitis B. Patiënt kan hepatitis B-kernantilichaampositief zijn. Voor patiënten met gelijktijdig positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, heeft de patiënt een hepatologisch consult nodig. Het risico-batenprofiel van transplantatie en hepatitis B wordt met de patiënt besproken en de geschiktheid wordt bepaald door de hoofdonderzoeker en de hoofdonderzoeker.
5. Hepatitis C-infectie. Patiënt kan een hepatitis C-infectie hebben. Elke patiënt heeft echter een hepatologisch consult nodig. Het risico-batenprofiel van transplantatie en hepatitis C wordt met de patiënt besproken en de geschiktheid wordt bepaald door de hoofdonderzoeker en de hoofdonderzoeker.
6. Zwanger of borstvoeding gevend. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken. De effecten van de chemotherapie, de daaropvolgende transplantatie en de medicijnen die na de transplantatie worden gebruikt, zijn zeer waarschijnlijk schadelijk voor een foetus. De effecten op moedermelk zijn ook niet bekend en kunnen schadelijk zijn voor het kind.
7. Voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die de naleving van het transplantatieprotocol in gevaar kan brengen, of die geen geschikte geïnformeerde toestemming mogelijk maakt.

UITSLUITINGSCRITERIA: DONOR

1. Voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die de naleving van het transplantatieprotocol in gevaar kan brengen, of die geen geschikte geïnformeerde toestemming mogelijk maakt.
2. Geschiedenis van hypertensie die niet onder controle is door medicatie, beroerte, auto-immuunziekte of ernstige hartziekte (donoren met symptomatische angina worden uitgesloten). Donors met een voorgeschiedenis van coronaire bypasstransplantatie of angioplastiek die symptoomvrij zijn, zullen een cardiologisch onderzoek ondergaan en van geval tot geval worden bekeken.
3. Geschiedenis van eerdere maligniteit. Overlevenden van kanker die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, kunnen echter van geval tot geval in aanmerking komen voor stamceldonatie. Bovendien kunnen donoren met gelokaliseerde kanker, zoals prostaatkanker, die wacht-en-wacht-behandeling hebben vanwege het lage risico op ziekteprogressie, ook per geval in aanmerking komen voor stamceldonatie. De risico's/baten van de transplantatie en de mogelijkheid om levensvatbare tumorcellen over te dragen op het moment van transplantatie zullen met de patiënt worden besproken.
4. Donoren mogen niet zwanger zijn (onbekend effect van filgrastim op de foetus). Donoren die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
5. Bloedarmoede (hemoglobine (Hb) minder dan 11 gm/dl) of trombocytopenie (bloedplaatjes minder dan 100.000 per microliter). Potentiële donoren met een Hb-waarde van minder dan 11 gm/dl die het gevolg zijn van ijzertekort, komen echter in aanmerking zolang de donor is gestart met ijzersubstitutietherapie en de zaak individueel is goedgekeurd door de National Institutes of Health (NIH) of Hackensack Blood. Bank.