Transplantace dárcovských kmenových buněk bez nebo s nízkou intenzitou chemoterapie s použitím sirolimu a ošetřených imunitních buněk k léčbě rakoviny krve a lymfy

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: PACIENT PŘÍJEMCE

  1. Pacienti s hematologickými malignitami, myelodysplazií nebo myeloproliferativními poruchami, jak je shrnuto v následující tabulce. Diagnóza musí být histologicky potvrzena Laboratoří patologie Národního institutu pro rakovinu (NCI) nebo Hackensack (nebude prováděn žádný centrální patologický přehled).

  2. Chronická lymfocytární leukémie – stav onemocnění: a) relaps po fludarabinu, b) nekompletní odpověď (CR) po záchranném režimu.

     Hodgkinův a non-Hodgkinův lymfom (všechny typy, včetně lymfomu z plášťových buněk) - Stav onemocnění: a) Primární selhání léčby, b) Relaps po autologní transplantaci kmenových buněk (SCT), c) Non-CR po záchranném režimu

     Zvláštní případy vysoce rizikového lymfomu, mimo jiné: (1) typ plazmatických dendritických buněk, 2) typ hepatoslezinných T buněk, 3) gama delta pinniculitický typ T buněk, 4) mukokutánní přirozený zabiják (NK) buněčný typ a 5) stadium III-IV typ nazálních NK buněk- Stav onemocnění: a) Primární selhání léčby, b) Relaps po autologní, c) Non-CR po záchranném režimu, d) V první CR nebo jakékoli pozdější CR

     Lymfoproliferativní onemocnění související s chronickým Epstein-Barrovým virem (EBV) a) Kdykoli po diagnóze, včetně počáteční terapie

     Mnohočetný myelom - Stav onemocnění: a) Primární selhání léčby, b) Relaps po autologní transplantaci kmenových buněk (SCT), c) Non-CR po záchranném režimu.

     Akutní myeloidní leukémie – stav onemocnění: a) CR číslo 1 a vysoce rizikové [nezahrnuje t(8;21), t(15;17) nebo inv(16)], b) CR číslo 2 nebo vyšší).

     Akutní lymfocytární leukémie – stav onemocnění: a) CR číslo 1 plus vysoce rizikové [t(9;22) nebo bcr-abl(+); t(4;11), 1(1;19), t(8;14)], b) v CR číslo 2 nebo vyšší.

     Myelodysplastický syndrom – stav onemocnění: a) Refrakterní anémie s přebytečnými blasty (RAEB), b) Refrakterní anémie s přebytečnými blasty v transformaci (RAEB-T) (vyžaduje dřeňové a krevní blasty méně než 10 % po indukční chemoterapii).

     Myeloproliferativní poruchy - Stav onemocnění: a) Idiopatická myelofibróza, b) Polycythemia vera, c) Esenciální trombocytóza, d) Chronická myelomonocytární leukémie.

     Chronická myeloidní leukémie (CML) - Stav onemocnění: a) Chronická fáze CML, refrakterní na léčbu imatinibem b) Akcelerovaná fáze CML. b) Zrychlená fáze CML

     Pacienti s myeloproliferativními poruchami musí být v konečném stádiu, které je primárně definováno jako závažnost onemocnění refrakterní ke splenektomii.

  3. Věk pacienta 16 až 75 let.
  4. Souhlasný příbuzný prvního stupně se shodoval v 6/6 antigenů HLA (A, B a DR).
  5. Pacient nebo zákonný zástupce musí být schopen dát informovaný souhlas.
  6. Veškerá předchozí intravenózní terapie podávaná mimo klinické centrum National Institutes of Health (NIH) musí být dokončena alespoň 2 týdny před vstupem do studie, přičemž zotavení je menší nebo rovné nehematologické toxicitě 2. stupně předchozí terapie.
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) rovný 0 nebo 1.
  8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  9. Pacienti s akutní leukémií musí mít onemocnění citlivé na chemoterapii, jak je definováno alespoň 50% snížením cirkulujícího absolutního počtu blastů v důsledku nejproximálnějšího režimu.
  10. Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 45 %, nejlépe pomocí 2-dimenzionálního (2-D) echa nebo multi-gated capture scan (MUGA). Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) mezi 35 % a 44 % však mohou být také vhodní za předpokladu, že tito pacienti projdou kardiologickou konzultací, která musí zahrnovat zátěžový test srdce.
  11. Korigovaná difuzní kapacita nebo přenos plic pro oxid uhelnatý (DLCO) vyšší než 50 % očekávané hodnoty.
  12. Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min.
  13. Celkový bilirubin v séru nižší než 2,5 mg/dl; sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) se rovná 2,5násobku horní hranice normálu. Hodnoty nad těmito hladinami mohou být akceptovány podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) nebo vedoucího studie, pokud se předpokládá, že takové zvýšení je způsobeno postižením jater maligním onemocněním nebo reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD).
  14. Přiměřený centrální žilní přístupový potenciál.
  15. Potenciální pacienti uvedení do studie nemusí být způsobilí pro terapii experimentálním protokolem z důvodů, jako je nejistota ohledně typizace dárcovského lidského leukocytárního antigenu (HLA) nebo potřeba kontrolovat maligní onemocnění, infekci nebo metabolické abnormality, jako je hyperkalcémie na naléhavém základě. Pokud se nám doporučený pacient v takovém scénáři dostaví, bude pacient odeslán zpět k léčbě ke svému primárnímu hematologovi-onkologovi. Pokud však doporučení zpět k odesílajícímu lékaři není v nejlepším zájmu pacienta podle klinického úsudku hlavního zkoušejícího (PI), pak může pacient dostat standardní léčbu pro maligní onemocnění nebo komplikující stavy (infekce, metabolické problémy podle aktuální studie. V jiných případech může mít pacient rozumnou kontrolu nad malignitou, ale nesplňuje cut-off buněk diferenciace 4 (CD4) 50 buněk na mikrolitr požadovaný pro kohortovou terapii 3; v takových případech mohou být podávány standardní chemoterapeutické režimy pro specifický cíl snížení počtu CD4 (tj. režimy s deplecí imunity, jako je kombinace pentostatin plus cyklofosfamid, podávané podobným způsobem, který jsme vyvinuli podle protokolu 08-C- 0088). Pokud se ukáže, že pacient nebude schopen přistoupit k experimentální terapii, musí ze studie odejít. Příjemci – Subjekty, které dostávají standardní terapii, a dostupnost stejné léčby jinde, mimo výzkumný protokol. Protože taková standardní péče není experimentální, není nutné před přijetím takové standardní péče plnit kritéria způsobilosti; avšak před zahájením experimentální terapie musí pacient splnit každé z výše uvedených kritérií způsobilosti. Budou provedeny pokusy o standardizaci takové předtransplantační chemoterapie (aplikací etoposidu, prednisolonu, onkovinu, cyklofosfamidu, hydroxydaunorubicinu, fludarabinu, rituximabu (EPOCH-FR) chemoterapie, která je podrobně popsána dále v tomto protokolu); avšak jiné režimy používající schválená činidla budou povoleny, pokud se předpokládá, že takové režimy jsou v nejlepším zájmu pacienta.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: DÁRCE

1. Příbuzný prvního stupně s genotypovou identitou na 6/6 lokusů HLA (HLA-A, B a DR).
2. Věk 11 až 90 let a schopnost dát souhlas nebo souhlas. U dárců mladších 18 let musí být zákonný zástupce schopen poskytnout informovaný souhlas.
3. Adekvátní žilní přístup pro periferní aferézu nebo souhlas s použitím dočasného centrálního žilního katétru pro aferézu.
4. Dárci musí být negativní na virus lidské imunodeficience (HIV).
5. Dárci s anamnézou infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C mohou být způsobilí. Určení způsobilosti takových pacientů však bude vyžadovat hepatologickou konzultaci. Riziko/přínos transplantace a možnost přenosu hepatitidy budou prodiskutovány s pacientem a způsobilost poté určí hlavní zkoušející a hlavní přidružený zkoušející (LAI).
6. Kojící dárkyně musí svému dítěti během období podávání filgrastimu nahradit výživu umělou výživou (aby se zabránilo jakémukoli účinku filgrastimu na kojence).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ: PACIENT

1. Aktivní infekce, která nereaguje na antimikrobiální léčbu.
2. Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním.
3. HIV infekce (léčba může vést k progresi HIV a jiných virových infekcí).
4. Chronická aktivní hepatitida B. Pacient může být pozitivní na základní protilátky proti hepatitidě B. U pacientů se současným pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B bude pacient vyžadovat hepatologickou konzultaci. Profil rizika a přínosu transplantace a hepatitidy B bude prodiskutován s pacientem a způsobilost určí hlavní zkoušející a hlavní přidružený zkoušející.
5. Infekce hepatitidou C. Pacient může mít infekci hepatitidou C. Každý pacient však bude vyžadovat hepatologickou konzultaci. Profil rizika a přínosu transplantace a hepatitidy C bude prodiskutován s pacientem a způsobilost určí hlavní zkoušející a hlavní přidružený zkoušející.
6. Těhotné nebo kojící. Pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce. Účinky chemoterapie, následné transplantace a léků používaných po transplantaci jsou velmi pravděpodobně škodlivé pro plod. Účinky na mateřské mléko také nejsou známy a mohou být pro kojence škodlivé.
7. Psychiatrická porucha v anamnéze, která může ohrozit soulad s transplantačním protokolem nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ: DÁRCE

1. Psychiatrická porucha v anamnéze, která může ohrozit soulad s transplantačním protokolem nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas.
2. Anamnéza hypertenze, která není kontrolována léky, mrtvice, autoimunitní onemocnění nebo závažné srdeční onemocnění (dárci se symptomatickou anginou pectoris budou vyloučeni). Dárci s anamnézou bypassu koronární tepny nebo angioplastiky, kteří jsou bez příznaků, podstoupí kardiologické vyšetření a budou zvažováni případ od případu.
3. Předchozí malignita v anamnéze. Nicméně u pacientů, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, lze případ od případu zvážit dárcovství kmenových buněk. Kromě toho mohou být případ od případu zvažováni pro dárcovství kmenových buněk dárci s lokalizovanou rakovinou, jako je rakovina prostaty, kteří jsou ve sledování a čekejte kvůli nízkému riziku progrese onemocnění. S pacientem bude prodiskutováno riziko/přínos transplantace a možnost přenosu životaschopných nádorových buněk v době transplantace.
4. Dárkyně nesmí být těhotné (neznámý účinek filgrastimu na plod). Dárkyně ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce.
5. Anémie (hemoglobin (Hb) nižší než 11 g/dl) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 100 000 na mikrolitr). Potenciální dárci s hladinami Hb nižšími než 11 g/dl způsobenými nedostatkem železa však budou způsobilí, pokud je u dárce zahájena léčba náhradou železa a případ je individuálně schválen National Institutes of Health (NIH) nebo Hackensack Blood. Banka.