Trapianto di cellule staminali da donatore senza chemioterapia o a bassa intensità che utilizza sirolimus e cellule immunitarie trattate per il trattamento dei tumori del sangue e dei linfonodi

• CRITERI DI INCLUSIONE: PAZIENTE DESTINATARIO

  1. Pazienti con neoplasie ematologiche, mielodisplasia o disturbi mieloproliferativi, come riassunto nella tabella seguente. La diagnosi deve essere confermata istologicamente dal Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI) o da Hackensack (non ci sarà alcuna revisione patologica centrale).

  2. Leucemia linfocitica cronica - Stato della malattia: a) Recidiva post-fludarabina, b) Risposta non completa (CR) dopo regime di salvataggio.

     Linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin (tutti i tipi, compreso il linfoma mantellare) - Stato della malattia: a) Fallimento del trattamento primario, b) Recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali (SCT), c) Non-CR dopo regime di salvataggio

     Casi speciali di linfoma ad alto rischio, inclusi ma non limitati a: (1) tipo di cellula dendritica plasmatica, 2) tipo di cellula T epato-splenica, 3) tipo di cellula T gamma delta pinniculitica, 4) natural killer muco-cutaneo (NK) tipo di cellula e 5) stadio III-IV tipo di cellula NK nasale - Stato della malattia: a) Fallimento del trattamento primario, b) Recidiva dopo autologa, c) Non-CR dopo regime di salvataggio, d) Nella prima CR o in qualsiasi CR successiva

     Malattia linfoproliferativa associata al virus cronico di Epstein Barr (EBV) a) In qualsiasi momento dopo la diagnosi, compresa la terapia iniziale

     Mieloma multiplo - Stato della malattia: a) Fallimento del trattamento primario, b) Recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali (SCT), c) Non-CR dopo regime di salvataggio.

     Leucemia mieloide acuta - Stato della malattia: a) CR numero 1 e ad alto rischio [esclude t(8;21), t(15;17) o inv(16)], b) CR numero 2 o superiore).

     Leucemia linfocitica acuta - Stato della malattia: a) CR numero 1 più alto rischio [t(9;22) o bcr-abl(+); t(4;11), 1(1;19), t(8;14)], b) In CR numero2 o superiore.

     Sindrome mielodisplastica - Stato della malattia: a) Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB), b) Anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (RAEB-T) (richiede midollo e blasti inferiori al 10% dopo la chemioterapia di induzione).

     Malattie mieloproliferative - Stato della malattia: a) Mielofibrosi idiopatica, b) Policitemia vera, c) Trombocitosi essenziale, d) Leucemia mielomonocitica cronica.

     Leucemia mieloide cronica (LMC) - Stato della malattia: a) LMC in fase cronica, refrattaria al trattamento con imatinib b) LMC in fase accelerata. b) LMC in fase accelerata

     I pazienti con disturbi mieloproliferativi devono essere allo stadio terminale, che è principalmente definito come gravità della malattia refrattaria alla splenectomia.

  3. Età del paziente da 16 a 75 anni.
  4. Parente di primo grado consenziente abbinato a 6/6 antigeni HLA (A, B e DR).
  5. Il paziente o il tutore legale devono essere in grado di fornire il consenso informato.
  6. Tutte le precedenti terapie endovenose somministrate al di fuori del National Institutes of Health (NIH) Clinical Center devono essere completate almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, con recupero a una tossicità di grado 2 non ematologico inferiore o uguale alla terapia precedente.
  7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  9. I pazienti con leucemia acuta devono avere una malattia sensibile alla chemioterapia, come definita da una riduzione di almeno il 50% della conta assoluta dei blasti circolanti dovuta al regime più prossimale.
  10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 45%, preferibilmente mediante ecografia bidimensionale (2D) o mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA). Tuttavia, anche i pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) compresa tra il 35% e il 44% possono essere ammissibili a condizione che tali pazienti siano autorizzati da una visita cardiologica che deve includere un test da sforzo cardiaco.
  11. Capacità di diffusione corretta o trasferimento del polmone per monossido di carbonio (DLCO) superiore al 50% del valore atteso.
  12. Creatinina minore o uguale a 1,5 mg/dl o clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min.
  13. Bilirubina totale sierica inferiore a 2,5 mg/dl; alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) pari a 2,5 volte il limite superiore della norma. Valori superiori a questi livelli possono essere accettati, a discrezione del ricercatore principale (PI) o del presidente dello studio, se si ritiene che tali aumenti siano dovuti al coinvolgimento del fegato da neoplasia o malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
  14. Adeguato potenziale di accesso venoso centrale.
  15. I potenziali pazienti indirizzati allo studio potrebbero non essere idonei per la terapia del protocollo sperimentale a causa di motivi quali l'incertezza sulla tipizzazione dell'antigene leucocitario umano (HLA) del donatore o la necessità di controllare malattie maligne, infezioni o anomalie metaboliche come l'ipercalcemia su una base emergente. Se un paziente indirizzato si presenta a noi in uno scenario del genere, il paziente verrà rimandato al proprio ematologo-oncologo primario per il trattamento. Tuttavia, se il rinvio al medico di riferimento non è nel migliore interesse del paziente secondo il giudizio clinico del ricercatore principale (PI), allora il paziente può ricevere un trattamento standard per la malattia maligna o condizioni complicanti (infezione, problemi metabolici nell'ambito dello studio in corso. In altri casi, un paziente può avere un controllo ragionevole della malignità ma non soddisfare il cut-off cellulare del cluster di differenziazione 4 (CD4) di 50 cellule per microlitro richiesto per la terapia di coorte 3; in tali casi, possono essere somministrati regimi chemioterapici di cura standard per l'obiettivo specifico di ridurre la conta dei CD4 (ovvero regimi di deplezione immunitaria come la combinazione pentostatina più ciclofosfamide, somministrati in modo simile al modo che abbiamo sviluppato sul protocollo 08-C- 0088). Se diventa evidente che il paziente non sarà in grado di procedere alla terapia sperimentale, allora deve abbandonare lo studio. Destinatario-Soggetti che ricevono una terapia standard e disponibilità a ricevere lo stesso trattamento altrove, al di fuori di un protocollo di ricerca. Poiché tale terapia di cura standard non è sperimentale, non è necessario completare i criteri di ammissibilità prima di ricevere tale cura standard; tuttavia, prima dell'inizio della terapia sperimentale, il paziente deve soddisfare ciascuno dei criteri di ammissibilità descritti sopra. Verranno fatti tentativi per standardizzare tale chemioterapia pretrapianto (mediante somministrazione di chemioterapia con etoposide, prednisolone, oncovin, ciclofosfamide, idrossidaunorubicina, fludarabina, rituximab (EPOCH-FR), che viene dettagliata più avanti in questo protocollo); tuttavia, saranno consentiti altri regimi che utilizzano agenti approvati se si ritiene che tali regimi siano nel migliore interesse del paziente.

CRITERI DI INCLUSIONE: DONATORE

1. Parente di primo grado con identità genotipica a 6/6 loci HLA (HLA-A, B e DR).
2. Età da 11 a 90 anni e in grado di dare il consenso o assenso. Per i donatori < 18 anni, il tutore legale deve essere in grado di fornire il consenso informato.
3. Accesso venoso adeguato per l'aferesi periferica o consenso all'uso di un catetere venoso centrale temporaneo per l'aferesi.
4. I donatori devono essere negativi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. I donatori con una storia di infezione da epatite B o epatite C possono essere idonei. Tuttavia, la determinazione dell'idoneità di tali pazienti richiederà una consulenza epatica. Il rischio/beneficio del trapianto e la possibilità di trasmettere l'epatite saranno discussi con il paziente e l'ammissibilità sarà quindi determinata dal ricercatore principale e dal ricercatore associato principale (LAI).
6. Le donatrici che allattano devono sostituire l'alimentazione artificiale per il suo bambino durante il periodo di somministrazione del filgrastim (per prevenire qualsiasi effetto del filgrastim sul bambino).

CRITERI DI ESCLUSIONE: PAZIENTE

1. Infezione attiva che non risponde alla terapia antimicrobica.
2. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno.
3. Infezione da HIV (il trattamento può provocare la progressione dell'HIV e di altre infezioni virali).
4. Epatite cronica attiva B. Il paziente può essere positivo agli anticorpi core dell'epatite B. Per i pazienti con concomitante antigene di superficie positivo dell'epatite B, il paziente richiederà una consulenza epatica. Il profilo rischio/beneficio del trapianto e dell'epatite B sarà discusso con il paziente e l'idoneità determinata dal ricercatore principale e dal ricercatore associato principale.
5. Infezione da epatite C. Il paziente può avere un'infezione da epatite C. Tuttavia, ogni paziente richiederà un consulto epatologico. Il profilo rischio/beneficio del trapianto e dell'epatite C sarà discusso con il paziente e l'idoneità determinata dal ricercatore principale e dal ricercatore associato principale.
6. Incinta o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace. È molto probabile che gli effetti della chemioterapia, del successivo trapianto e dei farmaci utilizzati dopo il trapianto siano dannosi per il feto. Anche gli effetti sul latte materno sono sconosciuti e possono essere dannosi per il bambino.
7. Storia di disturbo psichiatrico che può compromettere la conformità al protocollo di trapianto o che non consente un consenso informato appropriato.

CRITERI DI ESCLUSIONE: DONATORE

1. Storia di disturbo psichiatrico che può compromettere la conformità al protocollo di trapianto o che non consente un consenso informato appropriato.
2. Storia di ipertensione non controllata da farmaci, ictus, malattie autoimmuni o gravi malattie cardiache (saranno esclusi i donatori con angina sintomatica). I donatori con una storia di bypass coronarico o angioplastica senza sintomi riceveranno una valutazione cardiologica e saranno presi in considerazione caso per caso.
3. Storia di precedente malignità. Tuttavia, i sopravvissuti al cancro che hanno subito una terapia potenzialmente curativa possono essere presi in considerazione per la donazione di cellule staminali caso per caso. Inoltre, i donatori con cancro localizzato come il cancro alla prostata che sono in una gestione di vigilanza a causa del basso rischio di progressione della malattia possono anche essere presi in considerazione per la donazione di cellule staminali caso per caso. Il rapporto rischio/beneficio del trapianto e la possibilità di trasmettere cellule tumorali vitali al momento del trapianto saranno discussi con il paziente.
4. Le donatrici non devono essere in stato di gravidanza (effetto sconosciuto di filgrastim sul feto). Le donatrici in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
5. Anemia (emoglobina (Hb) inferiore a 11 gm/dl) o trombocitopenia (piastrine inferiori a 100.000 per microlitro). Tuttavia, i potenziali donatori con livelli di Hb inferiori a 11 gm/dl dovuti a carenza di ferro saranno idonei a condizione che il donatore sia avviato alla terapia sostitutiva del ferro e il caso sia approvato individualmente dal National Institutes of Health (NIH) o Hackensack Blood Banca.