Трансплантация донорских стволовых клеток без химиотерапии или с низкоинтенсивной химиотерапией с использованием сиролимуса и обработанных иммунных клеток для лечения рака крови и лимфы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: ПАЦИЕНТ-РЕЦИПЕНТ

  1. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, миелодисплазией или миелопролиферативными заболеваниями, как указано в следующей таблице. Диагноз должен быть подтвержден гистологически в Лаборатории патологии Национального института рака (NCI) или в Хакенсаке (центральный обзор патологии не проводится).

  2. Хронический лимфолейкоз - Статус заболевания: а) Рецидив после приема флударабина, б) Неполный ответ (ПО) после режима спасения.

     Лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома (все типы, включая лимфому из мантийных клеток) - Статус заболевания: а) Неэффективность первичного лечения, б) Рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток (ТСК), в) Отсутствие КР после режима спасения

     Особые случаи лимфомы высокого риска, включая, помимо прочего: (1) тип плазматических дендритных клеток, 2) гепато-селезеночный Т-клеточный тип, 3) гамма-дельта-пинникулитный Т-клеточный тип, 4) слизисто-кожные естественные киллеры (NK) тип клеток и 5) стадия III-IV типа носовых NK-клеток - Статус заболевания: а) Неэффективность первичного лечения, б) Рецидив после аутологичной терапии, в) Отсутствие ПР после схемы спасения, г) В первой ПР или любой более поздней ПР

     Хроническое лимфопролиферативное заболевание, ассоциированное с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) а) В любой момент после постановки диагноза, включая начальную терапию

     Множественная миелома - Статус заболевания: а) Неэффективность первичного лечения, б) Рецидив после аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК), в) Отсутствие CR после режима спасения.

     Острый миелогенный лейкоз - Статус заболевания: а) CR номер 1 и высокий риск [исключает t(8;21), t(15;17) или inv(16)], b) CR номер 2 или выше).

     Острый лимфоцитарный лейкоз - Статус заболевания: а) CR номер 1 плюс высокий риск [t(9;22) или bcr-abl(+); t(4;11), 1(1;19), t(8;14)], б) В CR номер 2 или больше.

     Миелодиспластический синдром - Статус заболевания: а) Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ), б) Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации (РАИБ-Т) (требуется менее 10% бластов костного мозга и крови после индукционной химиотерапии).

     Миелопролиферативные заболевания. Статус заболевания: а) идиопатический миелофиброз, б) истинная полицитемия, в) эссенциальный тромбоцитоз, г) хронический миеломоноцитарный лейкоз.

     Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) - Статус заболевания: а) Хроническая фаза ХМЛ, рефрактерная к лечению иматинибом б) Ускоренная фаза ХМЛ. б) Ускоренная фаза ХМЛ

     Пациенты с миелопролиферативными заболеваниями должны находиться в терминальной стадии, которая в первую очередь определяется как тяжесть заболевания, рефрактерная к спленэктомии.

  3. Возраст пациентов от 16 до 75 лет.
  4. Согласие родственника первой степени родства соответствует 6/6 антигенам HLA (A, B и DR).
  5. Пациент или законный опекун должны быть в состоянии дать информированное согласие.
  6. Вся предыдущая внутривенная терапия, проводимая за пределами клинического центра Национального института здравоохранения (NIH), должна быть завершена не менее чем за 2 недели до включения в исследование с восстановлением до менее или равного негематологической токсичности 2 степени предыдущей терапии.
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) равен 0 или 1.
  8. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  9. Пациенты с острым лейкозом должны иметь заболевание, чувствительное к химиотерапии, что определяется как минимум 50% снижением абсолютного количества циркулирующих бластов из-за наиболее проксимального режима.
  10. Фракция выброса левого желудочка больше или равна 45%, предпочтительно по 2-мерному (2-D) эхо или по многостробированному сканированию (MUGA). Тем не менее, пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от 35% до 44% также могут иметь право на участие в программе при условии, что такие пациенты прошли консультацию кардиолога, которая должна включать кардиологический стресс-тест.
  11. Скорректированная диффузионная способность или перенос легких для окиси углерода (DLCO) выше 50% от ожидаемого значения.
  12. Креатинин меньше или равен 1,5 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин.
  13. Общий билирубин сыворотки менее 2,5 мг/дл; Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови в 2,5 раза выше верхней границы нормы. Значения выше этих уровней могут быть приняты по усмотрению главного исследователя (PI) или руководителя исследования, если считается, что такое повышение связано со злокачественным поражением печени или реакцией трансплантата против хозяина (РТПХ).
  14. Адекватный потенциал центрального венозного доступа.
  15. Потенциальные пациенты, направленные на исследование, могут не подходить для экспериментальной терапии по протоколу по таким причинам, как неопределенность в отношении типирования донорского человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) или необходимость контроля злокачественного заболевания, инфекции или метаболических нарушений, таких как гиперкальциемия, в экстренном порядке. Если направленный пациент обратится к нам по такому сценарию, пациент будет направлен обратно к своему основному гематологу-онкологу для лечения. Однако, если направление к направившему врачу не отвечает интересам пациента в соответствии с клиническим заключением главного исследователя (PI), то пациент может получить стандартное лечение злокачественного заболевания или осложняющих состояний (инфекция, метаболические проблемы). в рамках текущего исследования. В других случаях у пациента может быть достаточный контроль злокачественности, но он не соответствует пороговому уровню клеток кластера дифференцировки 4 (CD4) в 50 клеток на микролитр, необходимому для когортной терапии 3; в таких случаях могут быть назначены стандартные схемы химиотерапии для конкретной цели снижения количества CD4 (то есть схемы иммунодефицита, такие как комбинация пентостатина и циклофосфамида, вводимая аналогично тому, как мы разработали в протоколе 08-C- 0088). Если становится очевидным, что пациент не сможет перейти к экспериментальной терапии, то он должен прекратить исследование. Субъекты-реципиенты, получающие стандартную терапию, и возможность получения такого же лечения в другом месте, за пределами протокола исследования. Поскольку такая стандартная терапия не является экспериментальной, нет необходимости выполнять критерии приемлемости до получения такой стандартной помощи; однако до начала экспериментальной терапии пациент должен соответствовать каждому из критериев приемлемости, подробно описанных выше. Будут предприняты попытки стандартизировать такую ​​предтрансплантационную химиотерапию (путем введения этопозида, преднизолона, онковина, циклофосфамида, гидроксидаунорубицина, флударабина, ритуксимаба (EPOCH-FR), химиотерапия, которая подробно описана далее в этом протоколе); тем не менее, другие схемы с использованием утвержденных препаратов будут разрешены, если считается, что такие схемы отвечают наилучшим интересам пациента.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: ДОНОР

1. Родственник первой степени родства с генотипической идентичностью по 6/6 локусам HLA (HLA-A, B и DR).
2. Возраст от 11 до 90 лет и возможность дать согласие или согласие. Для доноров младше 18 лет законный опекун должен быть в состоянии дать информированное согласие.
3. Адекватный венозный доступ для периферического афереза ​​или согласие на использование временного центрального венозного катетера для афереза.
4. Доноры должны быть отрицательными к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Доноры с историей инфекции гепатита В или гепатита С могут иметь право на участие. Однако определение приемлемости таких пациентов потребует консультации гепатолога. Риск/польза трансплантации и возможность передачи гепатита будут обсуждаться с пациентом, а право на участие будет определяться главным исследователем и ведущим младшим исследователем (LAI).
6. Кормящие доноры должны заменить грудного ребенка смесью в период введения филграстима (для предотвращения какого-либо воздействия филграстима на младенца).

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: ПАЦИЕНТ

1. Активная инфекция, не отвечающая на антимикробную терапию.
2. Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием.
3. ВИЧ-инфекция (лечение может привести к прогрессированию ВИЧ и других вирусных инфекций).
4. Хронический активный гепатит В. Пациент может быть положительным на основные антитела к гепатиту В. Пациентам с сопутствующим положительным поверхностным антигеном гепатита В требуется консультация гепатолога. Профиль риска/пользы трансплантации и гепатита В будет обсуждаться с пациентом, а право на участие определяется главным исследователем и ведущим младшим исследователем.
5. Заражение гепатитом С. У пациента может быть инфекция гепатита С. Однако каждому пациенту потребуется консультация гепатолога. Профиль риска/пользы трансплантации и гепатита С будет обсуждаться с пациентом, а право на участие определяется главным исследователем и ведущим младшим исследователем.
6. Беременные или кормящие. Пациентки детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции. Последствия химиотерапии, последующей трансплантации и лекарств, используемых после трансплантации, с большой долей вероятности могут нанести вред плоду. Воздействие на грудное молоко также неизвестно и может нанести вред ребенку.
7. Психическое расстройство в анамнезе, которое может поставить под угрозу соблюдение протокола трансплантации или которое не позволяет получить надлежащее информированное согласие.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: ДОНОР

1. Психическое расстройство в анамнезе, которое может поставить под угрозу соблюдение протокола трансплантации или которое не позволяет получить надлежащее информированное согласие.
2. Артериальная гипертензия в анамнезе, которая не контролируется лекарствами, инсульт, аутоиммунное заболевание или тяжелое заболевание сердца (доноры с симптоматической стенокардией будут исключены). Доноры с коронарным шунтированием или ангиопластикой в ​​анамнезе, у которых отсутствуют симптомы, пройдут кардиологическое обследование и будут рассмотрены в каждом конкретном случае.
3. История предшествующего злокачественного новообразования. Тем не менее, выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию, могут быть рассмотрены для донорства стволовых клеток в каждом конкретном случае. Кроме того, доноры с локализованным раком, таким как рак предстательной железы, которые находятся под наблюдением и ожиданием из-за низкого риска прогрессирования заболевания, также могут быть рассмотрены для донорства стволовых клеток в каждом конкретном случае. Риск/польза трансплантации и возможность передачи жизнеспособных опухолевых клеток во время трансплантации будут обсуждаться с пациентом.
4. Доноры не должны быть беременными (влияние филграстима на плод неизвестно). Доноры детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции.
5. Анемия (гемоглобин (Hb) менее 11 г/дл) или тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000 на микролитр). Тем не менее, потенциальные доноры с уровнем гемоглобина менее 11 г/дл из-за дефицита железа будут иметь право на участие, если донору начата заместительная терапия железом, и случай индивидуально одобрен Национальным институтом здравоохранения (NIH) или Hackensack Blood. Банк.