혈액 및 림프암을 치료하기 위해 Sirolimus 및 처리된 면역 세포를 사용하는 화학 요법이 없거나 낮은 강도의 기증자 줄기 세포 이식
난치성 백혈병, 림프종, 골수종 또는 골수이형성 증후군의 치료를 위해 Sirolimus 및 Sirolimus 생성 기증자 Th2 세포를 사용하여 예비 화학요법을 사용하지 않거나 저강도 예비 화학요법을 사용하는 동종이계 조혈모세포이식
배경:
혈액 및 면역 체계의 암 환자는 종종 유 전적으로 잘 맞는 형제의 줄기 세포 이식으로 이익을 얻습니다. 그러나 절차에 수반되는 고용량 화학 요법 및 방사선으로 인해 이러한 이식에 심각한 문제가 뒤따를 수 있습니다. 또한 기증된 면역 세포는 때때로 이식편대숙주병(GVHD)이라는 반응으로 건강한 조직을 공격하여 간, 내장 및 피부와 같은 장기를 손상시킵니다. 고용량 전치 화학요법의 독성을 줄이기 위해 본 연구는 저용량 화학요법 후 동종 이식을 시행한다. GVHD를 증가시키지 않으면서 항종양 효과를 향상시키기 위한 시도로, 이 연구는 실험실에서 성장한 기증자 면역 세포(T 헬퍼 2(Th2) 세포)를 사용합니다. 일부 환자는 표준 기증자 면역 세포(실험실에서 배양하지 않음)를 받게 됩니다. 모든 환자는 GVHD를 예방하기 위해 면역 조절 약물인 시롤리무스와 사이클로스포린을 투여받게 됩니다.
목적:
저강도 화학요법, 시롤리무스 + 사이클로스포린, Th2 세포 또는 표준 면역 세포 이식 부스터를 사용하는 이식을 받는 환자에서 GVHD의 안전성, 치료 효과 및 비율을 결정합니다.
적임:
급성 또는 만성 백혈병, 비호지킨 림프종, 호지킨병, 다발성 골수종 또는 골수이형성 증후군이 있는 16~75세의 환자.
환자는 유 전적으로 일치하는 적절한 형제 기증자와 적절한 신장, 심장 및 폐 기능을 가지고 있어야 합니다.
디자인: 프로토콜에는 3개의 치료 그룹이 있습니다: 코호트 1, 이식 2주 후 Th2 부스터; 코호트 2, 이식 2주 후 표준 T 세포 부스터; 집단 3, Th2 세포의 다중 주입.
병태: 혈액학적 신생물, 골수증식성 장애
개입: 생물학적; 치료 동종 림프구
약물: 시롤리무스
연구 유형: 중재
연구 설계: 1차 목적: 치료
단계: 2단계
연구 개요
상태
상세 설명
배경
프로토콜 99-C-0143에서 우리는 체외에서 생성된 기증자 T 도우미 2(Th2) 세포를 사용한 집중적인 숙주 T 세포 절제 및 이식 확대를 포함하는 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 대한 새로운 접근법을 평가했습니다. 이 요법으로 신속한 전체 기증자 생착이 발생했습니다. 그러나 등급 II에서 IV까지의 급성 이식편대숙주병(GVHD)은 Th2 세포 수용자에서 유의하게 감소하지 않았습니다. Th2 세포 이식 공학을 사용하여 임상 결과를 개선하기 위한 시도로 다음 개입을 포함하는 이 2세대 Th2 세포 임상 시험이 개발되었습니다. (1) 이식 관련 독성을 줄이기 위해 이 프로토콜은 이제 매우 낮은 강도 호스트 준비 화학 요법; (2) GVHD를 감소시키려는 시도에서, 이 연구는 면역 조절제인 라파마이신(시롤리무스)의 존재 하에서 확장된 Th2 세포를 활용할 것입니다. 이는 라파마이신에서 성장한 뮤린 Th2 세포가 제어 Th2 세포보다 더 효과적으로 GVHD를 감소시키기 때문입니다. (3) GVHD를 추가로 감소시키기 위해, 피험자는 표준 사이클로스포린 GVHD 예방에 추가하여 짧은 코스의 시롤리무스 요법을 받게 됩니다. (4) 이 새로운 저강도 이식 플랫폼을 사용하여 Th2 세포 또는 조작되지 않은 기증자 T 세포를 사용하여 선제 기증자 림프구 주입(DLI)을 받는 환자의 이식 후 결과를 예비 방식으로 비교합니다.
목표
사이클로스포린 및 단기 시롤리무스의 GVHD 예방을 사용하는 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 형제 동종이계 조혈모세포이식 설정에서 예비 방식으로 안전성, 타당성, 동종이식, 임상적 항종양 효과 및 낮은 GVHD 비율을 비교합니다. HSCT 후 14일에 Th2 세포 또는 조작되지 않은 T 세포를 사용하는 선제적 DLI를 사용한 강도 예비 화학 요법.
적임
적합한 6/6 HLA 일치 형제 기증자가 있는 16~75세 대상자는 잠재적으로 적격입니다. 급성 또는 만성 백혈병, 비호지킨 림프종, 호지킨병, 다발성 골수종 또는 골수이형성 증후군 진단을 받은 피험자는 잠재적으로 적격입니다. 적절한 신장, 심장 및 폐 기능이 필요합니다.
설계
- 림프종(모든 유형) 또는 만성 림프구성 백혈병이 있는 18세 이상의 환자는 기증자 Th2 세포(코호트 1) 또는 조작되지 않은 T 세포(코호트 2)로 DLI를 받기 위해 이식 요법 직전에 무작위 배정됩니다. n=10명의 환자는 과도한 GVHD 또는 이식 거부와 관련된 중지 규칙이 충족되지 않는 경우 각 팔에 누적됩니다. 이러한 무작위 환자의 경우, 예비 요법은 저강도 플루다라빈(120 mg/m(2))과 시클로포스파미드(1200 mg/m(2))로 구성되며 GVHD 예방은 단기간 고용량 시롤리무스로 구성됩니다. 유지 관리 사이클로스포린. 코호트 1 및 2는 그들의 이식 후 결과, 특히: (a) 혼합 키메라에서 우세한 기증자 키메로의 전환; (b) 이식 후 100일 및 180일 시점에서 전형적인 급성 및 후기 급성 GVHD의 비율 및 중증도; 및 (c) 백혈병/림프종 완화 유도 시간(질병을 동반한 이식에 들어가는 경우) 또는 재발하는 시간(관해 상태에서 이식에 들어가는 경우).
- 비림프종 진단을 받은 환자, 18세 미만의 림프종 환자 및 이식 후 180일까지 프로토콜 정의 요법을 완료할 수 없을 것으로 예상되는 림프종 환자는 무작위 배정되지 않지만 코호트 3에서 치료를 받게 됩니다. (n=40), 이는 Flu/Cy 준비 요법 없이 선제적 Th2 세포 DLI로 이식을 평가할 것입니다. 코호트 3의 1차 목적은 분취 요법 없이 이식이 Th2 세포 DLI와 관련된 급성 GVHD의 비율을 41%(플루다라빈/시클로포스파미드(Flu/Cy) 분취 요법에서 관찰된 비율)에서 비율로 감소시키는지 여부를 평가하는 것입니다. 15%(40건 중 6건).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준: 환자 수용자
- 다음 표에 요약된 혈액 악성 종양, 골수이형성증 또는 골수증식성 장애가 있는 환자. 진단은 국립 암 연구소(NCI)의 병리학 실험실 또는 Hackensack에 의해 조직학적으로 확인되어야 합니다(중앙 병리학 검토는 없을 것임).
만성 림프구성 백혈병 - 질병 상태: a) 플루다라빈 투여 후 재발, b) 구제 요법 후 비완전 반응(CR).
호지킨 및 비호지킨 림프종(맨틀 세포 림프종을 포함한 모든 유형) - 질병 상태: a) 1차 치료 실패, b) 자가 줄기 세포 이식(SCT) 후 재발, c) 구제 요법 후 비-CR
고위험 림프종의 특수한 경우에는 (1) 혈장 수지상 세포형, 2) 간-비장 T 세포형, 3) 감마 델타 핀니큘라이트 T 세포형, 4) 점액-피부 자연살해(NK) 세포 유형 및 5) III-IV기 비강 NK 세포 유형- 질병 상태: a) 1차 치료 실패, b) 자가 조직 후 재발, c) 구제 요법 후 비-CR, d) 첫 번째 CR 또는 임의의 이후 CR
만성 엡스타인 바 바이러스(EBV) 관련 림프증식성 질환
다발성 골수종 - 질병 상태: a) 1차 치료 실패, b) 자가 줄기 세포 이식(SCT) 후 재발, c) 구제 요법 후 비 CR.
급성 골수성 백혈병 - 질병 상태: a) CR 번호 1 및 고위험[t(8;21), t(15;17) 또는 inv(16) 제외], b) CR 번호 2 이상).
급성 림프구성 백혈병 - 질병 상태: a) CR 번호 1 + 고위험군[t(9;22) 또는 bcr-abl(+); t(4;11), 1(1;19), t(8;14)], b) CR 번호 2 이상.
골수이형성 증후군 - 질병 상태: a) 과잉 모세포를 동반한 불응성 빈혈(RAEB), b) 변형 중 과잉 모세포를 동반한 불응성 빈혈(RAEB-T)(유도 화학요법 후 10% 미만의 골수 및 혈액 폭발이 필요함).
골수증식성 장애 - 질병 상태: a) 특발성 골수 섬유증, b) 진성적혈구증가증, c) 본태성 혈소판증가증, d) 만성 골수단구성 백혈병.
만성 골수성 백혈병(CML) - 질병 상태: a) 만성기 CML, 이마티닙 치료에 불응성 b) 가속기 CML. b) 가속기 CML
골수 증식성 장애가 있는 환자는 주로 비장 절제술에 불응하는 질병 중증도로 정의되는 말기여야 합니다.
- 16~75세의 환자 연령.
- 6/6 HLA 항원(A, B 및 DR)에서 일치하는 1촌 친척 동의.
- 환자 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
- 국립 보건원(NIH) 임상 센터 외부에서 시행된 이전의 모든 정맥 요법은 이전 요법의 비혈액학적 2등급 독성 이하로 회복되면서 연구 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0 또는 1입니다.
- 기대 수명은 최소 3개월입니다.
- 급성 백혈병 환자는 가장 근위 요법으로 인해 순환 절대 모세포 수가 최소 50% 감소한 것으로 정의되는 화학요법에 민감한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 바람직하게는 2차원(2-D) 에코 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 좌심실 박출률 45% 이상. 그러나 좌심실 박출률(LVEF)이 35%에서 44% 사이인 환자도 심장 부하 검사를 포함해야 하는 심장과 상담을 통해 확인된 경우 자격이 될 수 있습니다.
- 예상 값의 50%보다 큰 일산화탄소(DLCO)에 대한 수정된 확산 용량 또는 폐의 이동.
- 크레아티닌 1.5 mg/dl 이하 또는 크레아티닌 청소율 50 ml/min 이상.
- 혈청 총 빌리루빈 2.5mg/dl 미만; 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)는 정상 상한치의 2.5배입니다. 이러한 수준 이상의 값은 그러한 상승이 악성 종양 또는 이식편대숙주병(GVHD)에 의한 간 침범으로 인한 것으로 생각되는 경우 주임 시험자(PI) 또는 연구 의장의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
- 적절한 중심 정맥 접근 가능성.
- 연구에 추천된 잠재적 환자는 기증자 인간 백혈구 항원(HLA) 유형에 대한 불확실성 또는 악성 질환, 감염 또는 긴급한 고칼슘혈증과 같은 대사 이상을 제어해야 하는 등의 이유로 실험 프로토콜 요법에 적합하지 않을 수 있습니다. 그러한 시나리오에서 의뢰된 환자가 우리에게 출석하는 경우, 환자는 치료를 위해 주 혈액종양학자에게 다시 의뢰될 것입니다. 그러나 주임의(PI)의 임상적 판단에 따라 의뢰 의사에게 다시 의뢰하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 환자는 악성 질환 또는 합병증(감염, 대사 문제)에 대한 표준 치료를 받을 수 있습니다. 현재 연구하에. 다른 경우에, 환자는 악성 종양을 합리적으로 제어할 수 있지만 코호트 3 요법에 필요한 마이크로리터당 50개 세포의 분화 4(CD4) 세포 컷오프를 충족하지 못합니다. 이러한 경우 CD4 수 감소라는 특정 목표를 위해 표준 치료 화학 요법 요법을 시행할 수 있습니다(즉, 프로토콜 08-C-에서 개발한 방식과 유사하게 투여되는 펜토스타틴과 시클로포스파미드 조합과 같은 면역 고갈 요법 0088). 환자가 실험적 치료를 진행할 수 없다는 것이 명백해지면 연구를 중단해야 합니다. 수신자 - 표준 요법을 받는 피험자 및 연구 프로토콜 이외의 다른 곳에서 동일한 치료를 받을 수 있는 가능성. 그러한 표준 치료 요법은 실험적이지 않기 때문에 그러한 표준 치료를 받기 전에 자격 기준을 완료할 필요가 없습니다. 그러나 실험적 치료를 시작하기 전에 환자는 위에서 설명한 각 적격성 기준을 충족해야 합니다. 이러한 이식 전 화학요법(에토포사이드, 프레드니솔론, 온코빈, 사이클로포스파미드, 하이드록시다우노루비신, 플루다라빈, 리툭시맙(EPOCH-FR) 화학요법의 투여에 의해)을 표준화하기 위한 시도가 이루어질 것입니다. 이에 대해서는 이 프로토콜의 뒷부분에서 자세히 설명합니다. 그러나 승인된 약제를 사용하는 다른 요법은 그러한 요법이 환자에게 최선의 이익이라고 생각되는 경우 허용됩니다.
포함 기준: 기증자
- 6/6 HLA 유전자좌(HLA-A, B 및 DR)에서 유전자형 동일성을 가진 1차 친척.
- 11세에서 90세 사이이며 동의 또는 승낙을 할 수 있습니다. 18세 미만 기증자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
- 말초 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 또는 성분채집술을 위한 임시 중심 정맥 카테터 사용에 대한 동의.
- 기증자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 음성이어야 합니다.
- B형 간염 또는 C형 간염 감염 이력이 있는 기증자가 적격일 수 있습니다. 그러나 그러한 환자의 적격성 결정에는 간학 상담이 필요합니다. 이식의 위험/이점 및 간염 전파 가능성에 대해 환자와 논의한 후 자격 여부는 주임 조사관 및 주임 조사관(LAI)이 결정합니다.
- 수유 기증자는 필그라스팀 투여 기간 동안 영아에게 분유 수유를 대체해야 합니다(영아에 대한 필그라스팀 효과를 방지하기 위해).
제외 기준: 환자
- 항균 요법에 반응하지 않는 활동성 감염.
- 악성 종양에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범.
- HIV 감염(치료로 인해 HIV 및 기타 바이러스 감염이 진행될 수 있음).
- 만성 활동성 B형 간염. 환자는 B형 간염 핵심 항체 양성일 수 있습니다. 양성 B형 간염 표면 항원이 동시에 있는 환자의 경우 환자는 간학 상담이 필요합니다. 이식 및 B형 간염의 위험/이득 프로파일은 환자와 함께 논의되고 주임 조사관 및 책임 조사관이 적격성을 결정합니다.
- C형 간염 감염. 환자는 C형 간염에 감염되었을 수 있습니다. 그러나 각 환자는 간장 상담이 필요합니다. 이식 및 C형 간염의 위험/이득 프로필은 환자와 함께 논의되고 자격은 주임 조사관 및 책임 조사관에 의해 결정됩니다.
- 임신 또는 수유. 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 화학 요법, 후속 이식 및 이식 후 사용되는 약물의 영향은 태아에게 해로울 가능성이 높습니다. 모유에 미치는 영향도 알려지지 않았으며 유아에게 해로울 수 있습니다.
- 이식 프로토콜 준수를 저해할 수 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 정신 장애의 병력.
제외 기준: 기증자
- 이식 프로토콜 준수를 저해할 수 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 정신 장애의 병력.
- 약물, 뇌졸중, 자가면역 질환 또는 중증 심장 질환으로 조절되지 않는 고혈압 병력(증후성 협심증이 있는 기증자는 제외됨). 관상동맥우회술 또는 혈관성형술을 받은 이력이 있고 증상이 없는 기증자는 심장학 평가를 받고 사례별로 고려됩니다.
- 이전 악성 종양의 병력. 그러나 잠재적인 치료 요법을 받은 암 생존자는 사례별로 줄기 세포 기증을 고려할 수 있습니다. 또한, 전립선암과 같이 질병 진행 위험이 낮아 관망 관리 중인 국부암 기증자도 경우에 따라 줄기세포 기증을 고려할 수 있다. 이식의 위험/이점 및 이식 당시 생존 가능한 종양 세포를 전달할 가능성에 대해 환자와 논의할 것입니다.
- 기증자는 임신하지 않아야 합니다(필그라스팀이 태아에 미치는 영향을 알 수 없음). 가임기 기증자는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 빈혈(11gm/dl 미만의 헤모글로빈(Hb)) 또는 혈소판 감소증(마이크로리터당 100,000 미만의 혈소판). 그러나 철 결핍으로 인한 Hb 수치가 11gm/dl 미만인 잠재적 기증자는 기증자가 철 대체 요법을 시작하고 사례가 미국 국립 보건원(NIH) 또는 Hackensack 혈액에서 개별적으로 승인되는 한 자격이 있습니다. 은행.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 IVD 코호트 1(Th2 DLI)
환자는 -6일에서 -3일에 저강도 플루다라빈 인산염 정맥 주사(IV) 및 시클로포스파미드 IV를 받습니다.
환자는 14일째에 시롤리무스 생성 기증자 T-헬퍼 2(Th2) 세포로 기증자 림프구 주입(DLI)을 받습니다(분화 클러스터 4(CD4) 카운트가 100에서 200 사이인 환자의 단일 T-Rapa 세포 DLI)
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플루다라빈: 30 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
시클로포스파미드, 300 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
PBSC 이식, 말초 혈액 전구 세포 이식, 이식, 말초 혈액 줄기 세포.
동종 조혈 줄기 세포 이식.
Filgrastim: 5 mcg/kg/일 피하(SC), 6일(절대 호중구 수(ANC) > 1000, 두 값 필요; 또는 한 번에 ANC > 5000 세포/ul).
다른 이름들:
T 도우미 2(Th2) 세포 또는 조작되지 않은 기증자 T 세포의 용량은 각 연구 수신자에 대해 일정하게 유지하려고 시도합니다(목표 용량 2.5 x 10(7) Th2/kg, 최소 용량은 1 x 10(7) Th2/ 킬로그램).
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실험적: Arm IVD 코호트 2(기존 DLI)
환자는 -6일에서 -3일 사이에 저강도 플루다라빈 인산염 IV 및 시클로포스파미드 IV를 투여받습니다.
환자는 14일에 조작되지 않은 기증자 T 세포로 DLI를 받습니다(CD4 수가 100에서 200 사이로 낮은 환자의 단일 T 세포 DLI).
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플루다라빈: 30 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
시클로포스파미드, 300 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
PBSC 이식, 말초 혈액 전구 세포 이식, 이식, 말초 혈액 줄기 세포.
동종 조혈 줄기 세포 이식.
Filgrastim: 5 mcg/kg/일 피하(SC), 6일(절대 호중구 수(ANC) > 1000, 두 값 필요; 또는 한 번에 ANC > 5000 세포/ul).
다른 이름들:
T 세포의 용량은 각 연구 수신자에 대해 일정하게 유지하려고 시도합니다(목표 용량 2.5 x 10(7) T 세포/kg, 최소 용량은 1 x 10(7) T 세포/kg).
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실험적: Arm IVD 코호트 3(다중 Th2 DLI)
비림프종 진단 또는 빠르게 진행하는 림프종 환자는 14일째부터 시롤리무스 생성 기증자 Th2 세포를 여러 번 주입하여 DLI를 시행합니다(CD4 수가 100 미만이거나 ALC가 300 미만인 환자의 다중 T-Rapa 세포 DLI).
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플루다라빈: 30 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
시클로포스파미드, 300 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
PBSC 이식, 말초 혈액 전구 세포 이식, 이식, 말초 혈액 줄기 세포.
동종 조혈 줄기 세포 이식.
Filgrastim: 5 mcg/kg/일 피하(SC), 6일(절대 호중구 수(ANC) > 1000, 두 값 필요; 또는 한 번에 ANC > 5000 세포/ul).
다른 이름들:
T 도우미 2(Th2) 세포 또는 조작되지 않은 기증자 T 세포의 용량은 각 연구 수신자에 대해 일정하게 유지하려고 시도합니다(목표 용량 2.5 x 10(7) Th2/kg, 최소 용량은 1 x 10(7) Th2/ 킬로그램).
리툭시맙: 375 mg/m(2)/일 정맥내(IV), 1일(분화 클러스터 20(CD20+) 환자의 경우).
다른 이름들:
에토포사이드: 50 mg/m(2)/일 연속 정맥 주사(CIV), 1-4일.
다른 이름들:
독소루비신: 10 mg/m(2)/일 연속 정맥 주사(CIV), 1-4일.
다른 이름들:
빈크리스틴: 0.4 mg/m(2)/일 연속 정맥 주사(CIV), 1-4일.
다른 이름들:
프레드니손: 60mg/m(2)/일(PO), 1-5일.
다른 이름들:
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실험적: Arm IVA(12일 확장 Th2 DLI)
환자는 -6~-3일에 플루다라빈 인산염 IV 및 시클로포스파미드 IV, -4~100일에 1일 2회 사이클로스포린 경구 투여(PO BID), -2~14일에 표준 용량 시롤리무스 PO로 저강도 분취 화학요법을 받습니다. 환자는 0일차에 가동화된 동종 말초혈액 줄기세포(PBSC)를, 환자는 14일차에 12일 확장된 시롤리무스 생성 기증자 Th2 세포로 DLI를 받습니다.
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플루다라빈: 30 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
시클로포스파미드, 300 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
PBSC 이식, 말초 혈액 전구 세포 이식, 이식, 말초 혈액 줄기 세포.
동종 조혈 줄기 세포 이식.
Filgrastim: 5 mcg/kg/일 피하(SC), 6일(절대 호중구 수(ANC) > 1000, 두 값 필요; 또는 한 번에 ANC > 5000 세포/ul).
다른 이름들:
T 세포의 용량은 각 연구 수신자에 대해 일정하게 유지하려고 시도합니다(목표 용량 2.5 x 10(7) T 세포/kg, 최소 용량은 1 x 10(7) T 세포/kg).
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실험적: Arm IVB(6일 확장 Th2 DLI)
환자는 -6~-3일에 플루다라빈 인산염 IV 및 시클로포스파미드 IV, -4~100일에 시클로스포린 PO BID, -2~14일에 표준 용량 시롤리무스 PO로 저강도 분취 화학요법을 받습니다. 환자는 가동화된 동종이계 PBSC 또는 0일에 골수 이식. 환자는 14일에 6일 확장 시롤리무스 생성 기증자 Th2 세포로 DLI를 받습니다.
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플루다라빈: 30 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
시클로포스파미드, 300 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
PBSC 이식, 말초 혈액 전구 세포 이식, 이식, 말초 혈액 줄기 세포.
동종 조혈 줄기 세포 이식.
Filgrastim: 5 mcg/kg/일 피하(SC), 6일(절대 호중구 수(ANC) > 1000, 두 값 필요; 또는 한 번에 ANC > 5000 세포/ul).
다른 이름들:
T 세포의 용량은 각 연구 수신자에 대해 일정하게 유지하려고 시도합니다(목표 용량 2.5 x 10(7) T 세포/kg, 최소 용량은 1 x 10(7) T 세포/kg).
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실험적: Arm IVC(6일 확장 Th2 DLI 및 고용량 Sirolimus)
환자는 -6~-3일에 인산플루다라빈 IV 및 시클로포스파미드 IV로 저강도 분취 화학요법을 받고, -7~100일에는 사이클로스포린 PO BID를, -4~7일에는 고용량 시롤리무스 PO를 받습니다. 0. 환자는 14일째에 6일 확장된 시롤리무스 생성 기증자 Th2 세포로 DLI를 받았습니다.
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플루다라빈: 30 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
시클로포스파미드, 300 mg/m(2)/일 정맥 주사(IV), -6~-3일.
다른 이름들:
PBSC 이식, 말초 혈액 전구 세포 이식, 이식, 말초 혈액 줄기 세포.
동종 조혈 줄기 세포 이식.
Filgrastim: 5 mcg/kg/일 피하(SC), 6일(절대 호중구 수(ANC) > 1000, 두 값 필요; 또는 한 번에 ANC > 5000 세포/ul).
다른 이름들:
T 세포의 용량은 각 연구 수신자에 대해 일정하게 유지하려고 시도합니다(목표 용량 2.5 x 10(7) T 세포/kg, 최소 용량은 1 x 10(7) T 세포/kg).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 세포 주입을 받는 환자의 비율
기간: 이식 후 첫 100일
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환자가 이식을 받은 후 정맥 주입에 의해 투여된 T 세포.
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이식 후 첫 100일
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2등급 이상의 급성 이식편대숙주병(GVHD) 환자의 비율
기간: 이식 후 첫 100일
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피부, 간 및 소화관의 GVHD는 National Institutes of Health Consensus Criteria를 사용하여 1, 2, 3 및 4 등급으로 등급이 매겨졌습니다(예: 등급은 함께 합산되지 않음).
1등급은 최소 GVHD, 2등급은 중간 GVHD, 3등급은 심각한 GVHD, 4등급은 매우 심각한 GVHD입니다.
4등급은 1등급보다 나쁜 결과입니다.
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이식 후 첫 100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 헬퍼 1-2(Th1-Th2)-유형 사이토카인의 이식 후 분화 클러스터 4(CD4)+ 및 CD8+ T-세포 생산의 검출
기간: 이식 후 첫 100일
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사이토카인 분비의 검출은 효소 결합 면역흡착 분석으로 수행하였다.
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이식 후 첫 100일
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기회 감염 환자의 비율
기간: 이식 후 첫 100일
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참가자는 질병 치료에 사용되는 화학 요법 약물로 인한 면역 억제로 인해 세균, 진균, 바이러스, 원충 감염 등과 같은 기회 감염에 취약합니다.
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이식 후 첫 100일
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이상 반응의 공통 용어 기준(CTCAE v3.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 5년
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다음은 이상반응의 공통 용어 기준(CTCAE v3.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
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연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 5년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Armitage JO. Bone marrow transplantation. N Engl J Med. 1994 Mar 24;330(12):827-38. doi: 10.1056/NEJM199403243301206. No abstract available.
- Jamshed S, Fowler DH, Neelapu SS, Dean RM, Steinberg SM, Odom J, Bryant K, Hakim F, Bishop MR. EPOCH-F: a novel salvage regimen for multiple myeloma before reduced-intensity allogeneic hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2011 May;46(5):676-81. doi: 10.1038/bmt.2010.173. Epub 2010 Jul 26.
- Fowler DH, Mossoba ME, Steinberg SM, Halverson DC, Stroncek D, Khuu HM, Hakim FT, Castiello L, Sabatino M, Leitman SF, Mariotti J, Gea-Banacloche JC, Sportes C, Hardy NM, Hickstein DD, Pavletic SZ, Rowley S, Goy A, Donato M, Korngold R, Pecora A, Levine BL, June CH, Gress RE, Bishop MR. Phase 2 clinical trial of rapamycin-resistant donor CD4+ Th2/Th1 (T-Rapa) cells after low-intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation. Blood. 2013 Apr 11;121(15):2864-74. doi: 10.1182/blood-2012-08-446872. Epub 2013 Feb 20.
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- 040055
- 04-C-0055
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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