Donorstamcelletransplantasjon uten eller lav intensitet kjemoterapi ved bruk av sirolimus og behandlede immunceller for å behandle blod- og lymfekreft

• INKLUSJONSKRITERIER: PASIENTMOTTAKTER

  1. Pasienter med hematologiske maligniteter, myelodysplasi eller myeloproliferative lidelser, som oppsummert i følgende tabell. Diagnosen må bekreftes histologisk av Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI) eller Hackensack (Det vil ikke være noen sentral patologigjennomgang).

  2. Kronisk lymfatisk leukemi - Sykdomsstatus: a) Tilbakefall post-fludarabin, b) Ikke-fullstendig respons (CR) etter bergingsregime.

     Hodgkins og Non-Hodgkins lymfom (alle typer, inkludert mantelcellelymfom) - Sykdomsstatus: a) Primær behandlingssvikt, b) Tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon (SCT), c) Ikke-CR etter bergingsregime

     Spesielle tilfeller av høyrisikolymfom, inkludert, men ikke begrenset til: (1) plasmadendritisk celletype, 2) hepato-milt T-celletype, 3) gamma delta pinnikulitisk T-celletype, 4) Muco-cutaneous natural killer (NK) celletype og 5) stadium III-IV nasal NK-celletype- Sykdomsstatus: a) Primær behandlingssvikt, b) Tilbakefall etter autolog, c) Ikke-CR etter bergingsregime, d) Ved første CR eller senere CR

     Kronisk Epstein Barr-virus (EBV)-assosiert lymfoproliferativ sykdom a) På ethvert tidspunkt etter diagnose, inkludert forhåndsbehandling

     Myelomatose - Sykdomsstatus: a) Primær behandlingssvikt, b) Tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon (SCT), c) Ikke-CR etter bergingsregime.

     Akutt myelogen leukemi - Sykdomsstatus: a) CR nummer 1 og høyrisiko [ekskluderer t(8;21), t(15;17) eller inv(16)], b) CR nummer 2 eller høyere).

     Akutt lymfatisk leukemi - Sykdomsstatus: a) CR nummer 1 pluss høyrisiko [t(9;22) eller bcr-abl(+); t(4;11), 1(1;19), t(8;14)], b) I CR nummer2 eller høyere.

     Myelodysplastisk syndrom - Sykdomsstatus: a) Refraktær anemi med overflødige blaster (RAEB), b) Refraktær anemi med overflødige blaster i transformasjon (RAEB-T) (krever marg- og blodblaster mindre enn 10 % etter induksjonskjemoterapi).

     Myeloproliferative lidelser - Sykdomsstatus: a) Idiopatisk myelofibrose, b) Polycytemia vera, c) Essensiell trombocytose, d) Kronisk myelomonocytisk leukemi.

     Kronisk myelogen leukemi (KML) - Sykdomsstatus: a) Kronisk fase KML, refraktær mot imatinibbehandling b) Akselerert fase KML. b) Akselerert fase CML

     Pasienter med myeloproliferative lidelser må være i sluttstadiet, som primært er definert som sykdommens alvorlighetsgrad som er motstandsdyktig mot splenektomi.

  3. Pasientalder fra 16 til 75 år.
  4. Samtykkende førstegradsslektning matchet med 6/6 HLA-antigener (A, B og DR).
  5. Pasient eller verge må kunne gi informert samtykke.
  6. All tidligere intravenøs terapi administrert utenfor National Institutes of Health (NIH) Clinical Center må fullføres minst 2 uker før studiestart, med restitusjon til mindre enn eller lik ikke-hematologisk grad 2 toksisitet av tidligere terapi.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus lik 0 eller 1.
  8. Forventet levetid på minst 3 måneder.
  9. Pasienter med akutt leukemi må ha kjemoterapisensitiv sykdom, som definert ved minst 50 % reduksjon i sirkulerende absolutt blastantall på grunn av det mest proksimale regimet.
  10. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 45 %, fortrinnsvis ved 2-dimensjons (2-D) ekko, eller ved multi-gated acquisition scan (MUGA). Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mellom 35 % og 44 % kan imidlertid også være kvalifisert forutsatt at slike pasienter blir godkjent av en kardiologisk konsultasjon som må inkludere en hjertestresstest.
  11. Korrigert diffusjonskapasitet eller overføring av lungen for karbonmonoksid (DLCO) større enn 50 % av forventet verdi.
  12. Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min.
  13. Totalt serumbilirubin mindre enn 2,5 mg/dl; serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) er lik 2,5 ganger øvre normalgrense. Verdier over disse nivåene kan aksepteres, etter hovedforskerens (PI) eller studielederens skjønn, hvis slike økninger antas å skyldes leverinvolvering av malignitet eller graft versus host sykdom (GVHD).
  14. Tilstrekkelig sentral venøs tilgangspotensial.
  15. Potensielle pasienter som henvises til studien er kanskje ikke kvalifisert for den eksperimentelle protokollbehandlingen på grunn av årsaker som usikkerhet om donor-humant leukocyttantigen (HLA)-typing eller behov for å kontrollere ondartet sykdom, infeksjon eller metabolsk abnormitet som hyperkalsemi på ny. Skulle en henvist pasient komme til oss i et slikt scenario, vil pasienten bli henvist tilbake til sin primære hematolog-onkolog for behandling. Men hvis henvisning tilbake til den henvisende legen ikke er i pasientens beste interesse i henhold til den kliniske vurderingen til hovedforskeren (PI), kan pasienten få standardbehandling for den ondartede sykdommen eller kompliserende tilstander (infeksjon, metabolske problemer under den nåværende studien. I andre tilfeller kan en pasient ha rimelig kontroll over malignitet, men oppfyller ikke cluster of differentiation 4 (CD4) celle cut-off på 50 celler per mikroliter som kreves for kohort 3 terapi; i slike tilfeller kan standard kjemoterapiregimer administreres for det spesifikke målet å redusere CD4-tallet (det vil si immundeplesjonsregimer som pentostatin pluss cyklofosfamid-kombinasjonen, administrert på samme måte som vi har utviklet på protokoll 08-C- 0088). Hvis det viser seg at pasienten ikke vil være i stand til å gå videre til eksperimentell terapi, må han/hun gå ut av studiet. Mottaker-emner som mottar en standard terapi, og tilgjengelighet for å motta samme behandling andre steder, utenfor en forskningsprotokoll. Fordi slik standardbehandling ikke er eksperimentell, er det ikke nødvendig å fullføre kvalifikasjonskriteriene før du mottar slik standardbehandling; Men før oppstart av den eksperimentelle terapien, må pasienten oppfylle hvert av kvalifikasjonskriteriene beskrevet ovenfor. Det vil bli gjort forsøk på å standardisere slik pretransplantasjonskjemoterapi (ved administrering av etoposid, prednisolon, oncovin, cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin, fludarabin, rituximab (EPOCH-FR) kjemoterapi, som er beskrevet i detalj senere i denne protokollen); Imidlertid vil andre regimer som bruker godkjente midler tillates dersom slike regimer anses å være i pasientens beste interesse.

INKLUSJONSKRITERIER: DONOR

1. Førstegrads slektning med genotypisk identitet ved 6/6 HLA loci (HLA-A, B og DR).
2. Alder 11 til 90 år og kan gi samtykke eller samtykke. For givere < 18 år må den juridiske vergen kunne gi informert samtykke.
3. Tilstrekkelig venetilgang for perifer aferese, eller samtykke til bruk av et midlertidig sentralt venekateter for aferese.
4. Donorer må være negative med humant immunsviktvirus (HIV).
5. Donorer med en historie med hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon kan være kvalifisert. Imidlertid vil kvalifiseringsavgjørelse av slike pasienter kreve en hepatologisk konsultasjon. Risikoen/nytten av transplantasjonen og muligheten for å overføre hepatitt vil bli diskutert med pasienten, og kvalifikasjonen vil deretter bli bestemt av hovedetterforskeren og den ledende assosierte etterforskeren (LAI).
6. Ammende donorer må erstatte morsmelkerstatning for spedbarnet i perioden med filgrastim-administrasjon (for å forhindre filgrastim-effekt på spedbarn).

UTSLUTTELSESKRITERIER: PASIENT

1. Aktiv infeksjon som ikke reagerer på antimikrobiell behandling.
2. Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet.
3. HIV-infeksjon (behandling kan føre til progresjon av HIV og andre virusinfeksjoner).
4. Kronisk aktiv hepatitt B. Pasienten kan være positiv med hepatitt B kjerneantistoff. For pasienter med samtidig positivt hepatitt B-overflateantigen, vil pasienten kreve en hepatologisk konsultasjon. Risiko/nytte-profilen for transplantasjon og hepatitt B vil bli diskutert med pasienten og kvalifikasjonen avgjøres av hovedetterforskeren og den ledende assosierte etterforskeren.
5. Hepatitt C-infeksjon. Pasienten kan ha hepatitt C-infeksjon. Imidlertid vil hver pasient kreve en hepatologisk konsultasjon. Risiko/nytte-profilen for transplantasjon og hepatitt C vil bli diskutert med pasienten, og kvalifikasjonen avgjøres av hovedetterforskeren og den ledende assosierte etterforskeren.
6. Gravid eller ammende. Pasienter i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode. Effekten av kjemoterapien, den påfølgende transplantasjonen og medisinene som brukes etter transplantasjonen er høyst sannsynlig skadelige for et foster. Effekten på morsmelk er også ukjent og kan være skadelig for spedbarnet.
7. Anamnese med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av transplantasjonsprotokollen, eller som ikke tillater passende informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER: DONOR

1. Anamnese med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av transplantasjonsprotokollen, eller som ikke tillater passende informert samtykke.
2. Anamnese med hypertensjon som ikke er kontrollert av medisiner, hjerneslag, autoimmun sykdom eller alvorlig hjertesykdom (donorer med symptomatisk angina vil bli ekskludert). Givere med en historie med koronar bypass-transplantasjon eller angioplastikk som er symptomfrie, vil motta en kardiologisk vurdering og vurderes fra sak til sak.
3. Historie med tidligere malignitet. Imidlertid kan kreftoverlevere som har gjennomgått potensielt kurativ behandling vurderes for stamcelledonasjon fra sak til sak. I tillegg kan donorer med lokalisert kreft som prostatakreft som er på vakt-og-vent-behandling på grunn av lav risiko for sykdomsprogresjon også vurderes for stamcelledonasjon fra sak til sak. Risiko/nytte av transplantasjonen og muligheten for å overføre levedyktige tumorceller ved transplantasjonstidspunktet vil bli diskutert med pasienten.
4. Donorer må ikke være gravide (ukjent effekt av filgrastim på fosteret). Donorer i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode.
5. Anemi (Hemoglobin (Hb) mindre enn 11 gm/dl) eller trombocytopeni (blodplater mindre enn 100 000 per mikroliter). Imidlertid vil potensielle givere med Hb-nivåer mindre enn 11 gm/dl som skyldes jernmangel være kvalifisert så lenge giveren starter på jernerstatningsterapi og saken er individuelt godkjent av National Institutes of Health (NIH) eller Hackensack Blood Bank.