Donorstamcelletransplantation uden eller lav-intensitet kemoterapi ved hjælp af Sirolimus og behandlede immunceller til behandling af blod- og lymfekræft

• INKLUSIONSKRITERIER: PATIENTMODTAGER

  1. Patienter med hæmatologiske maligniteter, myelodysplasi eller myeloproliferative lidelser som opsummeret i følgende tabel. Diagnosen skal bekræftes histologisk af Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI) eller Hackensack (der vil ikke være nogen central patologigennemgang).

  2. Kronisk lymfatisk leukæmi - Sygdomsstatus: a) Relaps post-fludarabin, b) Ikke-komplet respons (CR) efter redningsregime.

     Hodgkins og Non-Hodgkins lymfom (alle typer, inklusive mantelcellelymfom) - Sygdomsstatus: a) Primær behandlingssvigt, b) Tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation (SCT), c) Ikke-CR efter redningsregimen

     Særlige tilfælde af højrisikolymfom, herunder men ikke begrænset til: (1) plasmadendritisk celletype, 2) hepato-milt T-celletype, 3) gamma delta pinniculitisk T-celletype, 4) Muco-cutaneous natural killer (NK) celletype og 5) stadium III-IV nasal NK-celletype- Sygdomsstatus: a) Primær behandlingssvigt, b) Tilbagefald efter autolog, c) Ikke-CR efter redningsregime, d) Ved første CR eller senere CR

     Kronisk Epstein Barr-virus (EBV)-associeret lymfoproliferativ sygdom a) På ethvert tidspunkt efter diagnose, inklusive forhåndsbehandling

     Myelomatose - Sygdomsstatus: a) Primær behandlingssvigt, b) Tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation (SCT), c) Ikke-CR efter redningsregime.

     Akut myelogen leukæmi - sygdomsstatus: a) CR nummer 1 og højrisiko [ekskluderer t(8;21), t(15;17) eller inv(16)], b) CR nummer 2 eller højere).

     Akut lymfatisk leukæmi - sygdomsstatus: a) CR nummer 1 plus højrisiko [t(9;22) eller bcr-abl(+); t(4;11), 1(1;19), t(8;14)], b) I CR nummer2 eller større.

     Myelodysplastisk syndrom - sygdomsstatus: a) Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB), b) Refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation (RAEB-T) (kræver marv- og blodblaster mindre end 10 % efter induktionskemoterapi).

     Myeloproliferative lidelser - Sygdomsstatus: a) Idiopatisk myelofibrose, b) Polycythemia vera, c) Essentiel trombocytose, d) Kronisk myelomonocytisk leukæmi.

     Kronisk myelogen leukæmi (CML) - Sygdomsstatus: a) Kronisk fase CML, refraktær over for imatinibbehandling b) Accelereret fase CML. b) Accelereret fase CML

     Patienter med myeloproliferative lidelser skal være i slutstadiet, hvilket primært defineres som sygdommens sværhedsgrad refraktær over for splenektomi.

  3. Patientalder fra 16 til 75 år.
  4. Samtykkende førstegrads-slægtning matchede med 6/6 HLA-antigener (A, B og DR).
  5. Patient eller værge skal kunne give informeret samtykke.
  6. Al tidligere intravenøs terapi administreret uden for National Institutes of Health (NIH) Clinical Center skal afsluttes mindst 2 uger før studiestart, med genopretning til mindre end eller lig med ikke-hæmatologisk grad 2 toksicitet af tidligere behandling.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus lig med 0 eller 1.
  8. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  9. Patienter med akut leukæmi skal have kemoterapifølsom sygdom, som defineret ved mindst 50 % reduktion i det cirkulerende absolutte blastantal på grund af det mest proksimale regime.
  10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 45 %, fortrinsvis ved 2-dimensionel (2-D) ekko eller ved multi-gated acquisition scan (MUGA). Patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mellem 35 % og 44 % kan dog også være berettigede, forudsat at sådanne patienter er godkendt af en kardiologisk konsultation, der skal omfatte en hjertestresstest.
  11. Korrigeret diffusionskapacitet eller overførsel af lungen for kulilte (DLCO) større end 50 % af forventet værdi.
  12. Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min.
  13. Serum total bilirubin mindre end 2,5 mg/dl; serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) er lig med 2,5 gange øvre normalgrænse. Værdier over disse niveauer kan accepteres efter hovedforskerens (PI) eller undersøgelsesformandens skøn, hvis sådanne stigninger menes at skyldes leverinvolvering af malignitet eller graft versus host sygdom (GVHD).
  14. Tilstrækkelig central venøs adgangspotentiale.
  15. Potentielle patienter, der henvises til undersøgelsen, er muligvis ikke berettiget til den eksperimentelle protokolbehandling på grund af årsager såsom usikkerhed om donor-humant leukocytantigen (HLA)-typebestemmelse eller behov for at kontrollere ondartet sygdom, infektion eller metabolisk abnormitet såsom hypercalcæmi på ny. Skulle en henvist patient komme til os i et sådant scenarie, vil patienten blive henvist tilbage til deres primære hæmatolog-onkolog til behandling. Men hvis henvisning tilbage til den henvisende læge ikke er i patientens bedste interesse ifølge den primære investigators (PI) kliniske vurdering, kan patienten modtage standardbehandling for den ondartede sygdom eller komplicerende tilstande (infektion, metaboliske problemer under den aktuelle undersøgelse. I andre tilfælde kan en patient have rimelig kontrol over malignitet, men opfylder ikke cluster of differentiation 4 (CD4) celle cut-off på 50 celler pr. mikroliter, der kræves til kohorte 3 terapi; i sådanne tilfælde kan standardbehandling kemoterapi regimer administreres med det specifikke mål at reducere CD4 tallet (det vil sige immundepleterende regimer såsom pentostatin plus cyclophosphamid kombinationen, administreret på samme måde som vi har udviklet på protokol 08-C- 0088). Hvis det viser sig, at patienten ikke vil være i stand til at gå videre til eksperimentel terapi, skal han/hun komme fra studiet. Modtager-Forsøgspersoner, der modtager en standardterapi, og tilgængeligheden af ​​at modtage den samme behandling et andet sted uden for en forskningsprotokol. Fordi en sådan standardbehandlingsterapi ikke er eksperimentel, er det ikke nødvendigt at udfylde berettigelseskriterierne før modtagelse af en sådan standardbehandling; før påbegyndelse af den eksperimentelle terapi skal patienten dog opfylde hvert af de berettigelseskriterier, der er beskrevet ovenfor. Der vil blive gjort forsøg på at standardisere sådan prætransplantationskemoterapi (ved administration af etoposid, prednisolon, oncovin, cyclophosphamid, hydroxydaunorubicin, fludarabin, rituximab (EPOCH-FR) kemoterapi, som er detaljeret beskrevet senere i denne protokol); dog vil andre regimer, der anvender godkendte midler, være tilladt, hvis sådanne regimer menes at være i patientens bedste interesse.

INKLUSIONSKRITERIER: DONOR

1. Førstegradsslægtning med genotypisk identitet ved 6/6 HLA loci (HLA-A, B og DR).
2. Alder 11 til 90 år og i stand til at give samtykke eller samtykke. For donorer under 18 år skal værgen kunne give informeret samtykke.
3. Tilstrækkelig veneadgang til perifer aferese eller samtykke til at bruge et midlertidigt centralt venekateter til aferese.
4. Donorer skal være negative med humant immundefektvirus (HIV).
5. Donorer med en historie med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion kan være berettigede. Imidlertid vil berettigelsesbestemmelse af sådanne patienter kræve en hepatologisk konsultation. Risikoen/fordele ved transplantationen og muligheden for at overføre hepatitis vil blive drøftet med patienten, og berettigelsen vil derefter blive fastlagt af den primære investigator og den ledende associerede investigator (LAI).
6. Ammende donorer skal erstatte modermælkserstatning for sit spædbarn i perioden med filgrastim-administration (for at forhindre enhver filgrastim-effekt på spædbarnet).

EXKLUSIONSKRITERIER: PATIENT

1. Aktiv infektion, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling.
2. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet.
3. HIV-infektion (behandling kan resultere i progression af HIV og andre virale infektioner).
4. Kronisk aktiv hepatitis B. Patienten kan være positiv med hepatitis B-kerneantistof. For patienter med samtidig positivt hepatitis B overfladeantigen vil patienten kræve en hepatologisk konsultation. Risiko/fordele-profilen for transplantation og hepatitis B vil blive drøftet med patienten og berettigelse afgjort af hovedinvestigator og ledende associeret investigator.
5. Hepatitis C infektion. Patienten kan have hepatitis C-infektion. Hver patient vil dog kræve en hepatologisk konsultation. Risiko/benefit-profilen for transplantation og hepatitis C vil blive diskuteret med patienten, og berettigelsen bestemmes af den primære investigator og den ledende associerede investigator.
6. Gravid eller ammende. Patienter i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode. Virkningerne af kemoterapien, den efterfølgende transplantation og den medicin, der bruges efter transplantationen, er højst sandsynligt skadelige for et foster. Virkningerne på modermælk er også ukendte og kan være skadelige for spædbarnet.
7. Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER: DONOR

1. Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke.
2. Anamnese med hypertension, der ikke er kontrolleret af medicin, slagtilfælde, autoimmun sygdom eller alvorlig hjertesygdom (donorer med symptomatisk angina vil blive udelukket). Donorer med en historie med koronararterie-bypasstransplantation eller angioplastik, som er symptomfri, vil modtage en kardiologisk vurdering og blive overvejet fra sag til sag.
3. Historie om tidligere malignitet. Kræftoverlevere, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, kan dog overvejes for stamcelledonation fra sag til sag. Derudover kan donorer med lokaliseret kræft, såsom prostatacancer, der er i vagt-og-vent-behandling på grund af den lave risiko for sygdomsprogression, også overvejes for stamcelledonation fra sag til sag. Risiko/fordel ved transplantationen og muligheden for at overføre levedygtige tumorceller på transplantationstidspunktet vil blive drøftet med patienten.
4. Donorer må ikke være gravide (ukendt virkning af filgrastim på fosteret). Donorer i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode.
5. Anæmi (hæmoglobin (Hb) mindre end 11 gm/dl) eller trombocytopeni (blodplader mindre end 100.000 pr. mikroliter). Potentielle donorer med Hb-niveauer mindre end 11 gm/dl, der skyldes jernmangel, vil dog være berettigede, så længe donoren er påbegyndt med jernerstatningsterapi, og sagen er individuelt godkendt af National Institutes of Health (NIH) eller Hackensack Blood Bank.