Luovuttajan kantasolusiirto ilman kemoterapiaa tai vähäintensiivistä kemoterapiaa käyttäen sirolimuusia ja käsiteltyjä immuunisoluja veri- ja imusolmukkeiden hoitoon

• SISÄLLYSkriteerit: POTILAS VASTAAJA

  1. Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, myelodysplasiaa tai myeloproliferatiivisia häiriöitä, kuten seuraavassa taulukossa on yhteenveto. Diagnoosi on vahvistettava histologisesti National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratorion tai Hackensackin toimesta (patologian keskustarkastusta ei tehdä).

  2. Krooninen lymfosyyttinen leukemia - sairauden tila: a) Relapsi fludarabiinin jälkeen, b) Ei-täydellinen vaste (CR) pelastushoidon jälkeen.

     Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooma (kaikki tyypit, mukaan lukien vaippasolulymfooma) - Taudin tila: a) Primaarihoidon epäonnistuminen, b) Relapsi autologisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen, c) Ei-CR pelastushoidon jälkeen

     Korkean riskin lymfooman erityistapaukset, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (1) plasman dendriittisolutyyppi, 2) maksa-pernan T-solutyyppi, 3) gamma-delta-pinnikuliittinen T-solutyyppi, 4) muco-kutaaninen luonnollinen tappaja (NK) solutyyppi ja 5) vaiheen III-IV nenän NK-solutyyppi- Sairauden tila: a) Primaarihoidon epäonnistuminen, b) Relapsi autologisen hoidon jälkeen, c) Ei-CR pelastushoidon jälkeen, d) Ensimmäisessä CR:ssä tai missä tahansa myöhemmässä CR:ssä

     Krooninen Epstein Barr -virukseen (EBV) liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus a) Missä tahansa vaiheessa diagnoosin jälkeen, mukaan lukien aloitushoito

     Multippeli myelooma – sairauden tila: a) Primaarisen hoidon epäonnistuminen, b) Relapsi autologisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen, c) Ei-CR pelastushoidon jälkeen.

     Akuutti myelooinen leukemia – sairauden tila: a) CR numero 1 ja korkea riski [ei sisällä t(8;21), t(15;17) tai inv(16)], b) CR numero 2 tai suurempi).

     Akuutti lymfosyyttinen leukemia - sairauden tila: a) CR numero 1 plus korkean riskin [t(9;22) tai bcr-abl(+); t(4;11), 1(1;19), t(8;14)], b) CR-luvussa 2 tai suuremmassa.

     Myelodysplastinen oireyhtymä – Sairauden tila: a) Refraktorinen anemia, johon liittyy liiallisia blasteja (RAEB), b) Refractory anemia, johon liittyy liiallisia blasteja transformaatiossa (RAEB-T) (vaatii luuytimen ja veren blasteja alle 10 % induktiokemoterapian jälkeen).

     Myeloproliferatiiviset häiriöt - Taudin tila: a) Idiopaattinen myelofibroosi, b) Polycythemia vera, c) Essentiaalinen trombosytoosi, d) Krooninen myelomonosyyttinen leukemia.

     Krooninen myelooinen leukemia (CML) - Sairauden tila: a) Kroonisen vaiheen KML, joka ei kestä imatinibihoitoa b) Akseleraatiovaiheen KML. b) Nopeutetun vaiheen CML

     Potilaiden, joilla on myeloproliferatiivisia sairauksia, on oltava loppuvaiheessa, joka määritellään ensisijaisesti sairauden vaikeusasteeksi, joka ei ole vastustuskykyinen pernan poistolle.

  3. Potilaan ikä 16-75 vuotta.
  4. Suostuva ensimmäisen asteen sukulainen vastaa 6/6 HLA-antigeeniä (A, B ja DR).
  5. Potilaan tai laillisen huoltajan on voitava antaa tietoinen suostumus.
  6. Kaikki aiempi suonensisäinen hoito, joka on annettu National Institutes of Healthin (NIH) kliinisen keskuksen ulkopuolella, on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ja toipumisen on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin aikaisemman hoidon ei-hematologinen luokan 2 toksisuus.
  7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
  9. Akuuttia leukemiaa sairastavilla potilailla on oltava kemoterapialle herkkä sairaus, joka määritellään vähintään 50 %:n pienenemisenä verenkierron absoluuttisessa blastimäärässä proksimaalisimmasta hoito-ohjelmasta johtuen.
  10. Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 %, edullisesti 2-ulotteisella (2-D) kaikulla tai moniporttikuvauksella (MUGA). Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on 35–44 %, voivat kuitenkin olla kelvollisia edellyttäen, että tällaiset potilaat selvitetään kardiologisessa konsultaatiossa, johon on sisällyttävä sydämen stressitesti.
  11. Korjattu diffuusiokapasiteetti tai keuhkojen siirtymä hiilimonoksidille (DLCO) yli 50 % odotetusta arvosta.
  12. Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min.
  13. Seerumin kokonaisbilirubiini alle 2,5 mg/dl; seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat 2,5 kertaa normaalin yläraja. Näiden tasojen yläpuolella olevat arvot voidaan hyväksyä päätutkijan (PI) tai tutkimuksen johtajan harkinnan mukaan, jos tällaisten nousujen uskotaan johtuvan pahanlaatuisen kasvaimen tai käänteishyljintäsairauden (GVHD) aiheuttamasta maksan vaikutuksesta.
  14. Riittävä keskuslaskimon pääsypotentiaali.
  15. Potentiaaliset tutkimukseen lähetetyt potilaat eivät välttämättä ole oikeutettuja kokeelliseen protokollahoitoon johtuen esimerkiksi epävarmuudesta luovuttajan ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyypistä tai tarpeesta hallita pahanlaatuista sairautta, infektiota tai aineenvaihdunnan poikkeavuutta, kuten hyperkalsemiaa. Jos lähetetty potilas saapuu meille tällaisessa tilanteessa, potilas lähetetään takaisin ensisijaiselle hematologi-onkologilleen hoitoa varten. Jos lähetteen palauttaminen lähettävän lääkärin puoleen ei kuitenkaan päätutkijan kliinisen arvion mukaan ole potilaan edun mukaista, potilas voi saada tavanomaista hoitoa pahanlaatuiseen sairauteen tai vaikeuttaviin tiloihin (infektio, aineenvaihduntaongelmat). nykyisen tutkimuksen alla. Muissa tapauksissa potilaalla voi olla kohtuullinen hallinta pahanlaatuisuutta vastaan, mutta se ei täytä erilaistumisluokan 4 (CD4) solujen raja-arvoa, joka on 50 solua mikrolitraa kohti, joka vaaditaan kohortin 3 hoidossa; tällaisissa tapauksissa voidaan antaa tavanomaisia ​​hoito-kemoterapia-ohjelmia erityistavoitteena CD4-määrän vähentämiseksi (eli immuunijärjestelmää heikentäviä hoitoja, kuten pentostatiinin ja syklofosfamidin yhdistelmä, joka annetaan samalla tavalla kuin olemme kehittäneet protokollassa 08-C- 0088). Jos käy ilmi, että potilas ei voi siirtyä kokeelliseen terapiaan, hänen on poistuttava tutkimuksesta. Vastaanottaja - Koehenkilöt, jotka saavat standardihoitoa ja saman hoidon saatavuus muualla tutkimusprotokollan ulkopuolella. Koska tällainen standardihoitohoito ei ole kokeellista, kelpoisuusehtoja ei tarvitse täyttää ennen tällaisen tavanomaisen hoidon saamista; kuitenkin ennen kokeellisen hoidon aloittamista potilaan on täytettävä kaikki edellä kuvatut kelpoisuuskriteerit. Sellaista siirtoa edeltävää kemoterapiaa yritetään standardoida (antamalla etoposidin, prednisolonin, onkoviinin, syklofosfamidin, hydroksidaunorubisiinin, fludarabiinin, rituksimabin (EPOCH-FR) kemoterapiaa, joka on kuvattu yksityiskohtaisesti myöhemmin tässä protokollassa); kuitenkin muut hoito-ohjelmat, joissa käytetään hyväksyttyjä aineita, ovat sallittuja, jos tällaisten hoito-ohjelmien katsotaan olevan potilaan edun mukaisia.

SISÄLLYSkriteerit: LUOVUTTAJA

1. Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on genotyyppi-identtisyys 6/6 HLA-lokuksessa (HLA-A, B ja DR).
2. Ikä 11-90 vuotta ja pystyy antamaan suostumuksen. Alle 18-vuotiaiden luovuttajien laillisen huoltajan on kyettävä antamaan tietoinen suostumus.
3. Riittävä laskimopääsy perifeeriseen afereesiin tai suostumus väliaikaisen keskuslaskimokatetrin käyttöön afereesissa.
4. Luovuttajien tulee olla ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivisia.
5. Luovuttajat, joilla on ollut hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, voivat olla kelvollisia. Tällaisten potilaiden kelpoisuuden määrittäminen edellyttää kuitenkin hepatologian konsultaatiota. Elinsiirron riski/hyöty ja hepatiitin leviämisen mahdollisuus keskustellaan potilaan kanssa, minkä jälkeen päätutkija ja johtava apulaistutkija (LAI) määrittelevät kelpoisuuden.
6. Imettävien luovuttajien on korvattava äidinmaidonkorvikkeella filgrastiimin antoaikana (jotta estetään filgrastiimin vaikutus lapseen).

POISTAMISKRITEERIT: POTILAS

1. Aktiivinen infektio, joka ei reagoi antimikrobiseen hoitoon.
2. Aktiivisen keskushermoston (CNS) osallistuminen pahanlaatuisuuden vuoksi.
3. HIV-infektio (hoito voi johtaa HIV:n ja muiden virusinfektioiden etenemiseen).
4. Krooninen aktiivinen hepatiitti B. Potilas voi olla hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen. Jos potilaalla on samanaikaisesti positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, potilas tarvitsee hepatologian konsultaatiota. Siirteen ja hepatiitti B:n riski-hyötyprofiilista keskustellaan potilaan kanssa, ja päätutkija ja johtava apulaistutkija määrittelevät kelpoisuuden.
5. Hepatiitti C -infektio. Potilaalla voi olla hepatiitti C -infektio. Jokainen potilas tarvitsee kuitenkin hepatologian konsultaation. Elinsiirron ja hepatiitti C:n riski-hyötyprofiilista keskustellaan potilaan kanssa, ja päätutkija ja johtava apulaistutkija määrittelevät kelpoisuuden.
6. Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää. Kemoterapian, myöhemmän elinsiirron ja siirron jälkeen käytettyjen lääkkeiden vaikutukset ovat erittäin todennäköisesti haitallisia sikiölle. Vaikutuksia rintamaitoon ei myöskään tunneta, ja ne voivat olla haitallisia lapselle.
7. Aiempi psykiatrinen häiriö, joka voi vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.

POISTAMISKRITEERIT: LUOVUTTAJA

1. Aiempi psykiatrinen häiriö, joka voi vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.
2. Aiempi verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, aivohalvaus, autoimmuunisairaus tai vakava sydänsairaus (luovuttajat, joilla on oireinen angina pectoris, suljetaan pois). Luovuttajat, joilla on ollut sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia ja jotka ovat oireettomia, saavat kardiologisen arvioinnin ja otetaan huomioon tapauskohtaisesti.
3. Aikaisempi pahanlaatuisuus. Kuitenkin syövästä selviytyneiden, jotka ovat käyneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, voidaan harkita kantasolujen luovuttamista tapauskohtaisesti. Lisäksi kantasolujen luovuttamista voidaan harkita tapauskohtaisesti luovuttajilta, joilla on paikallinen syöpä, kuten eturauhassyöpä ja jotka ovat tarkkailussa taudin etenemisen alhaisen riskin vuoksi. Elinsiirron riski/hyöty ja mahdollisuus siirtää eläviä kasvainsoluja siirtohetkellä keskustellaan potilaan kanssa.
4. Luovuttaja ei saa olla raskaana (filgrastiimin vaikutusta sikiöön ei tunneta). Hedelmällisessä iässä olevien luovuttajien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.
5. Anemia (hemoglobiini (Hb) alle 11 gm/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleita alle 100 000 mikrolitraa kohti). Potentiaaliset luovuttajat, joiden Hb-taso on alle 11 g/dl raudanpuutteen vuoksi, ovat kuitenkin kelvollisia, kunhan luovuttajalla on aloitettu raudankorvaushoito ja tapaus on erikseen hyväksytty National Institutes of Healthin (NIH) tai Hackensack Bloodin toimesta. Pankki.