Spender-Stammzelltransplantation ohne oder mit Chemotherapie geringer Intensität unter Verwendung von Sirolimus und behandelten Immunzellen zur Behandlung von Blut- und Lymphkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN: PATIENTENEMPFÄNGER

  1. Patienten mit hämatologischen Malignomen, Myelodysplasie oder myeloproliferativen Erkrankungen, wie in der folgenden Tabelle zusammengefasst. Die Diagnose muss histologisch vom Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) oder von Hackensack bestätigt werden (es findet keine zentrale pathologische Überprüfung statt).

  2. Chronische lymphatische Leukämie – Krankheitsstatus: a) Rezidiv nach Fludarabin, b) Non-Complete Response (CR) nach Salvage-Behandlung.

     Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom (alle Typen, einschließlich Mantelzell-Lymphom) – Krankheitsstatus: a) Versagen der primären Behandlung, b) Rückfall nach autologer Stammzelltransplantation (SCT), c) Nicht-CR nach Salvage-Behandlung

     Sonderfälle von High-Risk-Lymphomen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) dendritischen Plasmazelltyp, 2) Hepato-Milz-T-Zelltyp, 3) pinnikulitischer Gamma-Delta-T-Zelltyp, 4) mukokutaner natürlicher Killer (NK) Zelltyp und 5) nasaler NK-Zelltyp im Stadium III-IV – Krankheitsstatus: a) Versagen der primären Behandlung, b) Rezidiv nach autologer Behandlung, c) Nicht-CR nach Salvage-Behandlung, d) In erster CR oder jeder späteren CR

     Chronische Epstein-Barr-Virus (EBV)-assoziierte lymphoproliferative Erkrankung a) Zu jedem Zeitpunkt nach der Diagnose, einschließlich einer Vortherapie

     Multiples Myelom – Krankheitsstatus: a) Versagen der Primärbehandlung, b) Rückfall nach autologer Stammzelltransplantation (SCT), c) Nicht-CR nach Salvage-Behandlung.

     Akute myeloische Leukämie – Krankheitsstatus: a) CR Nummer 1 und Hochrisiko [schließt t(8;21), t(15;17) oder inv(16) aus], b) CR Nummer 2 oder höher).

     Akute lymphatische Leukämie – Krankheitsstatus: a) CR Nr. 1 plus Hochrisiko-[t(9;22) oder bcr-abl(+); t(4;11), 1(1;19), t(8;14)], b) In CR Nummer 2 oder höher.

     Myelodysplastisches Syndrom – Krankheitsstatus: a) Refraktäre Anämie mit exzessiven Blasten (RAEB), b) Refraktäre Anämie mit exzessiven Blasten in Transformation (RAEB-T) (erfordert Knochenmark- und Blutblasten von weniger als 10 % nach Induktionschemotherapie).

     Myeloproliferative Erkrankungen – Krankheitsstatus: a) Idiopathische Myelofibrose, b) Polycythaemia vera, c) Essentielle Thrombozytose, d) Chronische myelomonozytäre Leukämie.

     Chronische myeloische Leukämie (CML) – Krankheitsstatus: a) CML in der chronischen Phase, refraktär gegenüber Imatinib-Behandlung b) CML in der akzelerierten Phase. b) CML in der beschleunigten Phase

     Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen müssen sich im Endstadium befinden, was in erster Linie als Krankheitsschwere definiert ist, die auf eine Splenektomie nicht anspricht.

  3. Patientenalter von 16 bis 75 Jahren.
  4. Zustimmender Verwandter ersten Grades stimmte bei 6/6 HLA-Antigenen (A, B und DR) überein.
  5. Der Patient oder Erziehungsberechtigte muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  6. Alle vorherigen intravenösen Therapien, die außerhalb des klinischen Zentrums der National Institutes of Health (NIH) verabreicht wurden, müssen mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen sein, mit einer Erholung auf weniger als oder gleich der nicht-hämatologischen Toxizität Grad 2 der vorherigen Therapie.
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gleich 0 oder 1.
  8. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  9. Patienten mit akuter Leukämie müssen eine Chemotherapie-empfindliche Erkrankung haben, definiert durch eine mindestens 50%ige Reduktion der zirkulierenden absoluten Blastenzahl aufgrund des am weitesten proximal gelegenen Regimes.
  10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 45 %, vorzugsweise durch 2-dimensionales (2-D) Echo oder durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA). Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) zwischen 35 % und 44 % können jedoch ebenfalls förderfähig sein, vorausgesetzt, dass diese Patienten durch eine kardiologische Beratung, die einen Herzbelastungstest beinhalten muss, freigegeben wurden.
  11. Korrigierte Diffusionskapazität oder Übertragung der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von mehr als 50 % des erwarteten Werts.
  12. Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min.
  13. Gesamtbilirubin im Serum unter 2,5 mg/dl; Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) entsprechen der 2,5-fachen Obergrenze des Normalwerts. Werte über diesen Werten können nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) oder des Studienleiters akzeptiert werden, wenn angenommen wird, dass solche Erhöhungen auf eine bösartige Leberbeteiligung oder Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) zurückzuführen sind.
  14. Ausreichendes zentralvenöses Zugangspotential.
  15. Potenzielle Patienten, die für die Studie überwiesen werden, kommen möglicherweise aus Gründen wie Unsicherheit über die Typisierung des humanen Leukozytenantigens (HLA) des Spenders oder der Notwendigkeit, bösartige Erkrankungen, Infektionen oder Stoffwechselanomalien wie Hyperkalzämie im Notfall zu kontrollieren, nicht für die experimentelle Protokolltherapie in Frage. Sollte sich ein überwiesener Patient in einem solchen Szenario bei uns vorstellen, wird der Patient zur Behandlung an seinen primären Hämatologen-Onkologen zurücküberwiesen. Wenn jedoch die Rücküberweisung an den überweisenden Arzt nach dem klinischen Urteil des Hauptprüfers (PI) nicht im besten Interesse des Patienten ist, kann der Patient eine Standardbehandlung für die bösartige Erkrankung oder komplizierende Zustände (Infektion, Stoffwechselprobleme) erhalten im Rahmen der aktuellen Studie. In anderen Fällen hat ein Patient möglicherweise eine angemessene Kontrolle der Malignität, erfüllt jedoch nicht den für die Therapie der Kohorte 3 erforderlichen Cluster of Differentiation 4 (CD4)-Zell-Grenzwert von 50 Zellen pro Mikroliter; In solchen Fällen können Standard-Chemotherapieschemata für das spezifische Ziel der Verringerung der CD4-Zahl verabreicht werden (d. h. immunschwächende Schemata wie die Kombination Pentostatin plus Cyclophosphamid, die ähnlich verabreicht werden, wie wir es für Protokoll 08-C- entwickelt haben). 0088). Wenn sich herausstellt, dass der Patient nicht in der Lage sein wird, mit einer experimentellen Therapie fortzufahren, muss er/sie die Studie abbrechen. Empfänger-Subjekte, die eine Standardtherapie erhalten, und die Möglichkeit, die gleiche Behandlung anderswo außerhalb eines Forschungsprotokolls zu erhalten. Da eine solche Standardversorgungstherapie nicht experimentell ist, ist es nicht erforderlich, die Eignungskriterien vor Erhalt einer solchen Standardversorgung zu erfüllen; Vor Beginn der experimentellen Therapie muss der Patient jedoch alle oben aufgeführten Eignungskriterien erfüllen. Es werden Versuche unternommen, eine solche Chemotherapie vor der Transplantation zu standardisieren (durch Verabreichung einer Chemotherapie mit Etoposid, Prednisolon, Oncovin, Cyclophosphamid, Hydroxydaunorubicin, Fludarabin, Rituximab (EPOCH-FR), die später in diesem Protokoll detailliert beschrieben wird); andere Behandlungsschemata mit zugelassenen Wirkstoffen sind jedoch zulässig, wenn davon ausgegangen wird, dass solche Behandlungsschemata im besten Interesse des Patienten sind.

EINSCHLUSSKRITERIEN: SPENDER

1. Verwandter ersten Grades mit genotypischer Identität an 6/6 HLA-Loci (HLA-A, B und DR).
2. Alter 11 bis 90 Jahre und in der Lage, eine Einwilligung oder Zustimmung zu geben. Bei Spendern < 18 Jahren muss der Erziehungsberechtigte in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
3. Angemessener venöser Zugang für die periphere Apherese oder Zustimmung zur Verwendung eines temporären zentralen Venenkatheters für die Apherese.
4. Spender müssen humanes Immundefizienzvirus (HIV) negativ sein.
5. Spender mit einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte können förderfähig sein. Die Bestimmung der Eignung solcher Patienten erfordert jedoch eine hepatologische Beratung. Das Risiko/Nutzen der Transplantation und die Möglichkeit der Übertragung von Hepatitis werden mit dem Patienten besprochen, und die Eignung wird dann vom Hauptprüfarzt und dem leitenden assoziierten Prüfarzt (LAI) bestimmt.
6. Stillende Spenderinnen müssen während der Dauer der Filgrastim-Verabreichung die Säuglingsnahrung für ihren Säugling ersetzen (um eine Wirkung von Filgrastim auf den Säugling zu verhindern).

AUSSCHLUSSKRITERIEN: PATIENT

1. Aktive Infektion, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie anspricht.
2. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität.
3. HIV-Infektion (die Behandlung kann zum Fortschreiten von HIV und anderen Virusinfektionen führen).
4. Chronisch aktive Hepatitis B. Patient kann Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv sein. Bei Patienten mit gleichzeitig positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen benötigt der Patient eine hepatologische Beratung. Das Risiko-Nutzen-Profil von Transplantation und Hepatitis B wird mit dem Patienten besprochen und die Eignung wird vom Hauptprüfarzt und dem leitenden assoziierten Prüfarzt bestimmt.
5. Hepatitis-C-Infektion. Der Patient kann eine Hepatitis-C-Infektion haben. Jeder Patient benötigt jedoch eine hepatologische Beratung. Das Risiko-Nutzen-Profil von Transplantation und Hepatitis C wird mit dem Patienten besprochen und die Eignung wird vom Hauptprüfarzt und dem leitenden assoziierten Prüfarzt bestimmt.
6. Schwanger oder stillend. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Die Auswirkungen der Chemotherapie, der anschließenden Transplantation und der nach der Transplantation verwendeten Medikamente sind höchstwahrscheinlich schädlich für einen Fötus. Die Auswirkungen auf die Muttermilch sind ebenfalls unbekannt und können für den Säugling schädlich sein.
7. Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die Einhaltung des Transplantationsprotokolls beeinträchtigen kann oder die keine angemessene Einverständniserklärung ermöglicht.

AUSSCHLUSSKRITERIEN: SPENDER

1. Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die Einhaltung des Transplantationsprotokolls beeinträchtigen kann oder die keine angemessene Einverständniserklärung ermöglicht.
2. Vorgeschichte von Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente, Schlaganfall, Autoimmunerkrankung oder schwere Herzerkrankung kontrolliert wird (Spender mit symptomatischer Angina pectoris werden ausgeschlossen). Spender mit einer Vorgeschichte von Koronararterien-Bypässen oder Angioplastie, die symptomfrei sind, erhalten eine kardiologische Untersuchung und werden von Fall zu Fall berücksichtigt.
3. Geschichte der früheren Malignität. Krebsüberlebende, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, können jedoch von Fall zu Fall für eine Stammzellspende in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus können auch Spender mit lokalisiertem Krebs wie Prostatakrebs, die aufgrund des geringen Risikos einer Krankheitsprogression unter Beobachtungs- und Wartebehandlung stehen, von Fall zu Fall für eine Stammzellspende in Betracht gezogen werden. Das Risiko/Nutzen der Transplantation und die Möglichkeit der Übertragung lebensfähiger Tumorzellen zum Zeitpunkt der Transplantation werden mit dem Patienten besprochen.
4. Spenderinnen dürfen nicht schwanger sein (unbekannte Wirkung von Filgrastim auf den Fötus). Spenderinnen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
5. Anämie (Hämoglobin (Hb) weniger als 11 gm/dl) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen weniger als 100.000 pro Mikroliter). Potenzielle Spender mit Hb-Werten von weniger als 11 gm/dl, die auf Eisenmangel zurückzuführen sind, kommen jedoch in Frage, solange der Spender mit einer Eisenersatztherapie begonnen wird und der Fall individuell von den National Institutes of Health (NIH) oder Hackensack Blood genehmigt wurde Bank.