Przeszczep komórek macierzystych dawcy bez chemioterapii lub chemioterapii o niskiej intensywności z użyciem syrolimusa i leczonych komórek odpornościowych w leczeniu nowotworów krwi i limfy

• KRYTERIA WŁĄCZENIA: PACJENT ODBIORCA

  1. Pacjenci z nowotworami hematologicznymi, mielodysplazją lub zaburzeniami mieloproliferacyjnymi, jak podsumowano w poniższej tabeli. Diagnoza musi zostać potwierdzona histologicznie przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI) lub Hackensack (nie będzie centralnego przeglądu patologii).

  2. Przewlekła białaczka limfocytowa - Status choroby: a) Nawrót po podaniu fludarabiny, b) Odpowiedź niepełna (CR) po schemacie ratunkowym.

     Chłoniak Hodgkina i nieziarniczy (wszystkie typy, w tym chłoniak z komórek płaszcza) - Status choroby: a) Pierwotne niepowodzenie leczenia, b) Nawrót po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT), c) Brak CR po schemacie ratunkowym

     Szczególne przypadki chłoniaka wysokiego ryzyka, w tym między innymi: (1) typ plazmatycznych komórek dendrytycznych, 2) typ limfocytów T wątrobowo-śledzionowych, 3) typ limfocytów T gamma delta pinniculitic, 4) śluzówkowo-skórny naturalny zabójca (NK) typ komórek i 5) stopień III-IV nosowych komórek NK- Status choroby: a) Pierwotne niepowodzenie leczenia, b) Nawrót po autologicznym, c) Brak CR po schemacie ratunkowym, d) W pierwszej CR lub dowolnej późniejszej CR

     Przewlekła choroba limfoproliferacyjna związana z wirusem Epsteina-Barra (EBV) a) W dowolnym momencie po postawieniu diagnozy, włączając terapię wstępną

     Szpiczak mnogi - Status choroby: a) Pierwotne niepowodzenie leczenia, b) Nawrót po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT), c) Brak CR po schemacie ratunkowym.

     Ostra białaczka szpikowa - Status choroby: a) CR numer 1 i wysokie ryzyko [z wyłączeniem t(8;21), t(15;17) lub inv(16)], b) CR numer 2 lub wyższy).

     Ostra białaczka limfocytowa - status choroby: a) numer CR 1 plus wysokie ryzyko [t(9;22) lub bcr-abl(+); t(4;11), 1(1;19), t(8;14)], b) W CR numer 2 lub większy.

     Zespół mielodysplastyczny - Stan choroby: a) Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB), b) Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w okresie transformacji (RAEB-T) (wymagany poziom blastów szpiku i krwi poniżej 10% po chemioterapii indukcyjnej).

     Zaburzenia mieloproliferacyjne - stan chorobowy: a) idiopatyczne zwłóknienie szpiku, b) czerwienica prawdziwa, c) nadpłytkowość samoistna, d) przewlekła białaczka mielomonocytowa.

     Przewlekła białaczka szpikowa (CML) — status choroby: a) faza przewlekła CML, oporna na leczenie imatynibem b) faza akceleracji CML. b) CML w fazie przyspieszonej

     Pacjenci z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi muszą być w stadium końcowym, które jest definiowane przede wszystkim jako ciężkość choroby opornej na splenektomię.

  3. Wiek pacjentów od 16 do 75 lat.
  4. Zgoda krewnego pierwszego stopnia dopasowana w 6/6 antygenach HLA (A, B i DR).
  5. Pacjent lub opiekun prawny musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
  6. Cała wcześniejsza terapia dożylna prowadzona poza Centrum Klinicznym National Institutes of Health (NIH) musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania, z powrotem do poziomu toksyczności niehematologicznej 2. stopnia lub mniejszej niż toksyczność poprzedniej terapii.
  7. Status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
  8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  9. Pacjenci z ostrą białaczką muszą mieć chorobę wrażliwą na chemioterapię, co definiuje się jako co najmniej 50% zmniejszenie bezwzględnej liczby krążących blastów w wyniku najbardziej proksymalnego schematu.
  10. Frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 45%, najlepiej za pomocą dwuwymiarowego (2-D) echa lub wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA). Jednak pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) między 35% a 44% również mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że tacy pacjenci zostaną dopuszczeni przez Konsultację Kardiologiczną, która musi obejmować test wysiłkowy serca.
  11. Skorygowana pojemność dyfuzyjna lub przenoszenie przez płuca tlenku węgla (DLCO) większe niż 50% wartości oczekiwanej.
  12. Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min.
  13. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy poniżej 2,5 mg/dl; aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy są 2,5-krotnie wyższe od górnej granicy normy. Wartości powyżej tych poziomów mogą zostać zaakceptowane według uznania głównego badacza (PI) lub przewodniczącego badania, jeśli uważa się, że takie podwyższenie jest spowodowane zajęciem wątroby przez nowotwór lub chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
  14. Odpowiedni potencjał centralnego dostępu żylnego.
  15. Potencjalni pacjenci skierowani do badania mogą nie kwalifikować się do leczenia zgodnie z protokołem eksperymentalnym z powodów takich jak niepewność co do typowania ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) dawcy lub konieczność kontrolowania choroby nowotworowej, zakażenia lub nieprawidłowości metabolicznych, takich jak hiperkalcemia w nagłych przypadkach. Jeżeli skierowany pacjent zgłosi się do nas w takiej sytuacji, zostanie on ponownie skierowany do swojego pierwszego kontaktu hematologa-onkologa w celu leczenia. Jeśli jednak zgodnie z kliniczną oceną głównego badacza (PI) skierowanie do lekarza kierującego nie leży w najlepszym interesie pacjenta, wówczas pacjent może otrzymać standardowe leczenie choroby nowotworowej lub stanów wikłających (zakażenie, problemy metaboliczne). w ramach obecnego badania. W innych przypadkach pacjent może mieć rozsądną kontrolę nowotworu złośliwego, ale nie spełnia klastra różnicowania komórek 4 (CD4) odcięcia komórek wynoszącego 50 komórek na mikrolitr wymaganego do terapii w kohorcie 3; w takich przypadkach można zastosować standardowe schematy chemioterapii w celu zmniejszenia liczby CD4 (to znaczy schematy zmniejszania odporności, takie jak połączenie pentostatyny i cyklofosfamidu, podawane podobnie do sposobu, który opracowaliśmy w protokole 08-C- 0088). Jeśli okaże się, że pacjent nie będzie mógł przystąpić do terapii eksperymentalnej, wówczas musi zrezygnować z badania. Odbiorca-podmioty otrzymujące standardową terapię i dostępność takiego samego leczenia w innym miejscu, poza protokołem badawczym. Ponieważ taka standardowa terapia nie jest eksperymentalna, nie jest konieczne spełnienie kryteriów kwalifikujących przed otrzymaniem takiej standardowej opieki; jednak przed rozpoczęciem terapii eksperymentalnej pacjent musi spełnić każde z kryteriów kwalifikacyjnych wyszczególnionych powyżej. Zostaną podjęte próby standaryzacji takiej chemioterapii przedtransplantacyjnej (poprzez podawanie chemioterapii etopozydem, prednizolonem, onkowiną, cyklofosfamidem, hydroksydaunorubicyną, fludarabiną, rytuksymabem (EPOCH-FR), co jest szczegółowo opisane w dalszej części niniejszego protokołu); jednak inne schematy z użyciem zatwierdzonych środków będą dozwolone, jeśli uzna się, że takie schematy leżą w najlepszym interesie pacjenta.

KRYTERIA WŁĄCZENIA: DAWCA

1. Krewny pierwszego stopnia z tożsamością genotypową w 6/6 loci HLA (HLA-A, B i DR).
2. Wiek od 11 do 90 lat i zdolność do wyrażenia zgody lub wyrażenia zgody. W przypadku dawców w wieku poniżej 18 lat opiekun prawny musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
3. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy obwodowej lub zgoda na zastosowanie tymczasowego centralnego cewnika żylnego do aferezy.
4. Dawcy muszą być nosicielami ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
5. Mogą kwalifikować się dawcy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C. Jednak ustalenie kwalifikacji takich pacjentów będzie wymagało konsultacji hepatologicznej. Ryzyko/korzyści związane z przeszczepem oraz możliwość przeniesienia zapalenia wątroby zostaną omówione z pacjentem, a następnie główny badacz i główny współpracownik badacza (LAI) określą, czy kwalifikacja do przeszczepu jest prawidłowa.
6. Dawcy w okresie laktacji muszą zastępować karmienie niemowląt mieszanką w okresie podawania filgrastymu (aby zapobiec jakiemukolwiek wpływowi filgrastymu na niemowlęta).

KRYTERIA WYKLUCZENIA: PACJENT

1. Aktywna infekcja, która nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe.
2. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy.
3. Zakażenie wirusem HIV (leczenie może spowodować progresję wirusa HIV i innych zakażeń wirusowych).
4. Przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Pacjent może mieć dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B. W przypadku pacjentów ze współistniejącym dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B pacjent będzie wymagał konsultacji hepatologicznej. Profil ryzyko/korzyść przeszczepu i wirusowego zapalenia wątroby typu B zostanie omówiony z pacjentem, a kwalifikowalność zostanie określona przez głównego badacza i głównego badacza współpracującego.
5. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjent może być zakażony wirusem zapalenia wątroby typu C. Jednak każdy pacjent będzie wymagał konsultacji hepatologicznej. Profil ryzyko/korzyść przeszczepu i wirusowego zapalenia wątroby typu C zostanie omówiony z pacjentem, a kwalifikowalność zostanie określona przez głównego badacza i głównego badacza współpracującego.
6. Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Skutki chemioterapii, późniejszego przeszczepu i leków stosowanych po przeszczepie z dużym prawdopodobieństwem będą szkodliwe dla płodu. Wpływ na mleko matki jest również nieznany i może być szkodliwy dla niemowlęcia.
7. Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: DAWCA

1. Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę.
2. Historia nadciśnienia, które nie jest kontrolowane przez leki, udar, choroba autoimmunologiczna lub ciężka choroba serca (dawcy z objawową dusznicą bolesną zostaną wykluczeni). Dawcy z historią wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych lub angioplastyki, u których nie występują objawy, zostaną poddani ocenie kardiologicznej i będą rozpatrywani indywidualnie.
3. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego. Jednak osoby, które przeżyły raka, które przeszły terapię potencjalnie leczniczą, mogą być rozważane jako dawca komórek macierzystych na zasadzie indywidualnej. Ponadto dawcy z miejscowym rakiem, takim jak rak prostaty, którzy są pod obserwacją i czekaniem ze względu na niskie ryzyko progresji choroby, mogą również być brani pod uwagę do dawstwa komórek macierzystych w indywidualnych przypadkach. Ryzyko i korzyści przeszczepu oraz możliwość przeniesienia żywych komórek nowotworowych w czasie przeszczepu zostaną omówione z pacjentem.
4. Dawcy nie mogą być w ciąży (nieznany wpływ filgrastymu na płód). Dawcy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
5. Niedokrwistość (hemoglobina (Hb) poniżej 11 gm/dl) lub trombocytopenia (liczba płytek krwi poniżej 100 000 na mikrolitr). Jednak potencjalni dawcy z poziomem Hb poniżej 11 gm/dl, który jest spowodowany niedoborem żelaza, będą się kwalifikować, o ile dawca rozpocznie terapię zastępczą żelazem, a przypadek zostanie indywidualnie zatwierdzony przez National Institutes of Health (NIH) lub Hackensack Blood Bank.