AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) が寄付のために幹細胞を動員

末梢血前駆細胞 (PBPC) は、収集が技術的に容易で、生着に必要な時間が短いため、同種移植用の造血幹細胞の好ましい供給源になっています。 伝統的に、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、末梢血幹細胞移植片を調達するために使用されてきました。 G-CSF を使用するレジメンは通常、健康なドナーから適切な数の PBPC を収集することに成功しますが、5% ～ 10% では幹細胞の動員が不十分であり、複数回の大容量アフェレーシスまたは骨髄採取が必要になる場合があります。 G-CSF は一般に健康なドナーでは十分に許容されますが、骨の痛み、頭痛、筋肉痛、および脳卒中、心筋梗塞、脾臓破裂などの生命を脅かす副作用を伴うことはほとんどありません。

AMD3100 は、間質細胞由来因子-1 (SDF-1) の同族受容体 CXCR4 への結合を阻害するバイシクラム化合物です。 CXCR4 は CD34+ 造血前駆細胞に存在し、その SDF-1 との相互作用は、骨髄での CD34+ 細胞のホーミングに重要な役割を果たします。 AMD3100 による CXCR4-SDF1 軸の阻害は、CD34+ 細胞を循環に放出し、アフェレーシスによって容易に収集できます。 最近、公開されたレポートでは、AMD3100 の 1 回の皮下注射の後、多数の CD34+ 細胞が健康なボランティアに急速に動員されたことが示されました。 驚くべきことに、AMD3100 の単回注射後にアフェレーシスによって収集された CD34+ 細胞の数は、幹細胞動員の前に 5 日間 G-CSF を投与された歴史的対照から収集された CD34+ 細胞の数に匹敵しました。 研究人口は比較的少ないですが、この薬剤の副作用は軽度で一過性であり、深刻な合併症は報告されていません. この薬剤を 1 回注射するだけで大​​量の PBPC を回収できるため、同種 PBPC のドナーを動員する魅力的な薬剤となります。 ただし、AMD3100 動員細胞の免疫学的プロファイルは、リンパ球含有量 (T 細胞、B 細胞、NK 細胞、免疫調節 T 細胞)、T 細胞分極状態 (TH1 対 TH2)、抗原提示細胞の状態 (DC1 対DC2)、アロ反応性、および感染因子に対する反応性の維持 [例: エプスタイン バーウイルス (EBV)、サイトメガロウイルス (CMV)] は不明です。 したがって、AMD3100 動員 PBPC が同種移植片としての使用に適しているかどうかは不明です。 この研究では、以前に標準的な G-CSF 動員を使用して PBPC を収集した健康なドナーから、AMD3100 を 1 回皮下注射した後に PBPC を収集します。 AMD3100動員細胞、G-CSF動員細胞、およびAMD3100およびG-CSF動員の両方の前の循環細胞を、リンパ球、NK細胞、および抗原提示細胞の細胞内容および機能に関して分析する。 AMD3100 で動員された PBPC は研究目的で収集され、治療目的で使用されることはありません。

主な目的は、G-CSF 動員 T 細胞と比較して、AMD3100 動員 (サイトカイン遺伝子発現プロファイル) T 細胞の免疫学的特性を特徴付けることです。

副次評価項目には、G-CSF および AMD3100 動員を受けている被験者の造血前駆細胞、免疫細胞、およびアフェレーシスによって収集された他の細胞サブセットの AMD3100 動員細胞収量の細胞含有量およびその他の免疫特性、および AMD3100 の安全性プロファイルが含まれます。