AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) mobilizuje kmenové buňky k darování
Mobilizace hematopoetických progenitorových buněk periferní krve pomocí AMD 3100 (Mozobil) u zdravých dobrovolníků, kteří byli dříve mobilizováni pomocí G-CSF
Progenitorové buňky periferní krve (PBPC) se staly preferovaným zdrojem hematopoetických kmenových buněk pro alogenní transplantaci kvůli technické snadnosti odběru a kratší době potřebné pro přihojení. Tradičně se k získání štěpu kmenových buněk periferní krve používá faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF). Ačkoli režimy využívající G-CSF obvykle uspějí při odběru dostatečného množství PBPC od zdravých dárců, 5 % až 10 % bude špatně mobilizovat kmenové buňky a může vyžadovat vícenásobnou velkoobjemovou aferézu nebo odběr kostní dřeně. Ačkoli je G-CSF u zdravých dárců obecně dobře tolerován, může být spojen s bolestí kostí, bolestí hlavy, myalgií a vzácně život ohrožujícími vedlejšími účinky, jako je mrtvice, infarkt myokardu a ruptura sleziny.
AMD3100 je bicyklamová sloučenina, která inhibuje vazbu faktoru-1 odvozeného ze stromálních buněk (SDF-1) na jeho příbuzný receptor CXC-chemokinový receptor 4 (CXCR4). CXCR4 je přítomen na shluku diferenciačních 34 (CD34)+ hematopoetických progenitorových buněk a jeho interakce s faktorem 1 odvozeným ze stromálních buněk (SDF-1) hraje klíčovou roli při navádění CD34+ buněk do kostní dřeně. Inhibice osy CXCR4-SDF1 pomocí AMD3100 uvolňuje do oběhu buňky CD34+, které pak lze snadno shromáždit aferézou.
Nedávno publikovaná zpráva ukázala, že velké množství CD34+ buněk bylo rychle mobilizováno u zdravých dobrovolníků po jediné subkutánní injekci AMD3100. Je pozoruhodné, že počet CD34+ buněk odebraných aferézou po jediné injekci AMD3100 byl srovnatelný s počtem CD34+ buněk odebraných z historických kontrol, které dostávaly 5 dní G-CSF před mobilizací kmenových buněk.
V této studii budeme shromažďovat PBPC po jediné subkutánní injekci AMD3100 od zdravých dárců, kterým byly dříve odebrány PBPC pomocí standardní mobilizace G-CSF. AMD3100 mobilizované buňky, G-CSF mobilizované buňky a cirkulující buňky před mobilizací AMD3100 i G-CSF budou analyzovány z hlediska buněčného obsahu a funkce lymfocytů, přirozených zabíječských (NK) buněk a buněk prezentujících antigen. Mobilizované PBPC AMD3100 budou shromažďovány pro účely výzkumných studií a nebudou použity pro terapeutické účely.
Přehled studie
Detailní popis
Progenitorové buňky periferní krve (PBPC) se staly preferovaným zdrojem hematopoetických kmenových buněk pro alogenní transplantaci kvůli technické snadnosti odběru a kratší době potřebné pro přihojení. Tradičně se k získání štěpu kmenových buněk periferní krve používá faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF). Ačkoli režimy využívající G-CSF obvykle uspějí při odběru dostatečného množství PBPC od zdravých dárců, 5 % až 10 % bude špatně mobilizovat kmenové buňky a může vyžadovat vícenásobnou velkoobjemovou aferézu nebo odběr kostní dřeně. Ačkoli je G-CSF u zdravých dárců obecně dobře tolerován, může být spojen s bolestí kostí, bolestí hlavy, myalgií a vzácně život ohrožujícími vedlejšími účinky, jako je mrtvice, infarkt myokardu a ruptura sleziny.
AMD3100 je bicyklamová sloučenina, která inhibuje vazbu faktoru-1 odvozeného ze stromálních buněk (SDF-1) na jeho příbuzný receptor CXCR4. CXCR4 je přítomen na CD34+ hematopoetických progenitorových buňkách a jeho interakce s SDF-1 hraje klíčovou roli při navádění CD34+ buněk v kostní dřeni. Inhibice osy CXCR4-SDF1 pomocí AMD3100 uvolňuje do oběhu buňky CD34+, které pak lze snadno shromáždit aferézou. Nedávno publikovaná zpráva ukázala, že velké množství CD34+ buněk bylo rychle mobilizováno u zdravých dobrovolníků po jediné subkutánní injekci AMD3100. Je pozoruhodné, že počet CD34+ buněk odebraných aferézou po jediné injekci AMD3100 byl srovnatelný s počtem CD34+ buněk odebraných z historických kontrol, které dostávaly 5 dní G-CSF před mobilizací kmenových buněk. Ačkoli je studovaná populace relativně malá, vedlejší účinky této látky byly mírné a přechodné, nebyly hlášeny žádné závažné komplikace. Schopnost shromáždit velké množství PBPC jedinou injekcí tohoto léku z něj činí atraktivní prostředek pro mobilizaci dárců alogenních PBPC. Nicméně imunologické profily buněk mobilizovaných AMD3100, pokud jde o obsah lymfocytů (T buňky, B buňky, NK buňky, imunoregulační T buňky), stav polarizace T buněk (TH1 versus TH2), stav buněk prezentujících antigen (DC1 versus DC2), aloreaktivní potenciál a zachování reaktivity vůči infekčním agens [např. Epstein Barr Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV)] nejsou známy. V důsledku toho není jisté, zda by byl PBPC mobilizovaný AMD3100 vhodný pro použití jako aloštěp. V této studii budeme shromažďovat PBPC po jediné subkutánní injekci AMD3100 od zdravých dárců, kterým byly dříve odebrány PBPC pomocí standardní mobilizace G-CSF. AMD3100 mobilizované buňky, G-CSF mobilizované buňky a cirkulující buňky před mobilizací AMD3100 i G-CSF budou analyzovány z hlediska buněčného obsahu a funkce lymfocytů, NK buněk a buněk prezentujících antigen. Mobilizované PBPC AMD3100 budou shromažďovány pro účely výzkumných studií a nebudou použity pro terapeutické účely.
Primárním cílem je charakterizovat imunologické vlastnosti T-buněk mobilizovaných AMD3100 (profily exprese cytokinového genu) ve srovnání s T-buňkami mobilizovanými G-CSF.
Sekundární koncové body zahrnují buněčný obsah a další imunitní vlastnosti buněk mobilizovaných AMD3100, výtěžky hematopoetických progenitorových buněk, imunitních buněk a dalších buněčných podskupin získaných aferézou u subjektů podstupujících mobilizaci G-CSF a AMD3100 a bezpečnostní profil AMD3100.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Mobilizace a odběr PBPC pomocí G-CSF alespoň 60 dní před zařazením do protokolu (dárci kmenových buněk zapsaní v protokolech Branch transplantace nebo zdraví dobrovolníci zapsaní na 96-H-0049: Použití leukaferézových odběrů od zdravých dobrovolníků mobilizoval faktor stimulující kolonie granulocytů) .
- Věk vyšší nebo rovný 18 let a menší nebo rovný 80 letům.
- Normální funkce ledvin: kreatinin méně než 1,5 mg/dl.
- Normální funkce jater: celkový bilirubin méně než 1,5 mg/dl, alaninaminotransferáza (ALT) 6-41 U/L, aspartátaminotransferáza (AST) 9-34 U/L.
Normální krevní obraz: bílé krvinky (WBC) 3000-10000/mm(3)
granulocyty větší než 1500/mm(3)
krevní destičky větší než 150 000/mm(3)
hemoglobin (u žen vyšší než 11,1 g/dl, u mužů vyšší než 12,7 g/dl).
- Subjekt musí být způsobilý pro normální dárcovství krve a musí být způsobilý podstoupit proceduru aferézy (přední kubitální žíly musí být přiměřené pro periferní přístup během aferézy).
- Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ: Jakékoli z následujících
- Aktivní infekce nebo rekurentní infekce v anamnéze – hepatitida B a C (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), HIV a lidský T-lymfocytární virus (HTLV-1).
- Anamnéza autoimunitního onemocnění, jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erytematózní.
- Rakovina v anamnéze za posledních 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
- Anamnéza jakýchkoli hematologických poruch včetně tromboembolické nemoci.
- Srdeční onemocnění v anamnéze, jako je nekontrolovaná hypertenze, onemocnění periferních cév, infarkt myokardu, srdeční arytmie NEBO související příznaky, jako je tachykardie, bolest na hrudi, dušnost, které vyžadovaly lékařský zásah NEBO léčbu, nebo skóre předpovědi rizika Framinghamské koronární choroby vyšší než 10 % 10leté riziko ischemické choroby srdeční (ICHS).
- Anamnéza cerebrovaskulárního onemocnění, tranzitorní ischemické ataky nebo mrtvice.
- Těhotné nebo kojící.
- Závažné psychiatrické onemocnění: mentální nedostatek dostatečně závažný, aby znemožnil informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AMD 3100 (Mozobil plerixafor)
AMD 3100 (Mozobil plerixafor) mobilizované hematopoetické progenitorové buňky periferní krve od zdravých dobrovolníků budou charakterizovány buněčným obsahem a imunologickými vlastnostmi.
|
AMD 3100 (Mozobil plerixafor) mobilizované hematopoetické progenitorové buňky periferní krve od zdravých dobrovolníků budou charakterizovány buněčným obsahem a imunologickými vlastnostmi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v profilech exprese cytokinového genu (84 genů) v T buňkách po podání G-CSF
Časové okno: 1 den
|
Prozkoumejte mobilizační účinek G-CSF na polarizaci cytokinů T-buněk.
Analyzujte profily exprese cytokinového genu pomocí Th1-Th2-Th3 RT-PCR destičky v CD3+ T buňkách odebraných od subjektů mobilizovaných 5 injekcemi G-CSF.
84 cytokinových genů bylo analyzováno na významné změny v jejich profilech.
|
1 den
|
|
Změna v profilech exprese cytokinového genu (84 genů) v T buňkách po podání Plerixaforu
Časové okno: 1 den
|
Prozkoumejte mobilizační účinek plerixaforu na cytokinovou polarizaci T-buněk.
Analyzujte profily exprese cytokinového genu pomocí Th1-Th2-Th3 RT-PCR destičky v CD3+ T buňkách odebraných od subjektů mobilizovaných jedinou injekcí plerixaforu.
84 cytokinových genů bylo analyzováno na významné změny v jejich profilech.
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mohle R, Murea S, Kirsch M, Haas R. Differential expression of L-selectin, VLA-4, and LFA-1 on CD34+ progenitor cells from bone marrow and peripheral blood during G-CSF-enhanced recovery. Exp Hematol. 1995 Dec;23(14):1535-42.
- Mohle R, Haas R, Hunstein W. Expression of adhesion molecules and c-kit on CD34+ hematopoietic progenitor cells: comparison of cytokine-mobilized blood stem cells with normal bone marrow and peripheral blood. J Hematother. 1993 Winter;2(4):483-9. doi: 10.1089/scd.1.1993.2.483.
- Petit I, Szyper-Kravitz M, Nagler A, Lahav M, Peled A, Habler L, Ponomaryov T, Taichman RS, Arenzana-Seisdedos F, Fujii N, Sandbank J, Zipori D, Lapidot T. G-CSF induces stem cell mobilization by decreasing bone marrow SDF-1 and up-regulating CXCR4. Nat Immunol. 2002 Jul;3(7):687-94. doi: 10.1038/ni813. Epub 2002 Jun 17. Erratum In: Nat Immunol 2002 Aug;3(8):787.
- Lundqvist A, Smith AL, Takahashi Y, Wong S, Bahceci E, Cook L, Ramos C, Tawab A, McCoy JP Jr, Read EJ, Khuu HM, Bolan CD, Joo J, Geller N, Leitman SF, Calandra G, Dunbar C, Kurlander R, Childs RW. Differences in the phenotype, cytokine gene expression profiles, and in vivo alloreactivity of T cells mobilized with plerixafor compared with G-CSF. J Immunol. 2013 Dec 15;191(12):6241-9. doi: 10.4049/jimmunol.1301148. Epub 2013 Nov 15.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 040078
- 04-H-0078 (Jiný identifikátor: NIH NHLBI)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .