3100 драмов РА (Мозобил Плериксафор) для мобилизации стволовых клеток для донорства

Клетки-предшественники периферической крови (ПКПК) стали предпочтительным источником гемопоэтических стволовых клеток для аллогенной трансплантации из-за технической простоты сбора и более короткого времени, необходимого для приживления трансплантата. Традиционно для получения трансплантата стволовых клеток периферической крови использовали гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Хотя режимы с использованием G-CSF обычно позволяют получить достаточное количество PBPC от здоровых доноров, 5%-10% будут плохо мобилизовать стволовые клетки и могут потребовать многократного афереза ​​большого объема или сбора костного мозга. Хотя Г-КСФ, как правило, хорошо переносится здоровыми донорами, он может быть связан с болью в костях, головной болью, миалгией и редко опасными для жизни побочными эффектами, такими как инсульт, инфаркт миокарда и разрыв селезенки.

AMD3100 представляет собой соединение бициклама, которое ингибирует связывание фактора-1, полученного из стромальных клеток (SDF-1), с его родственным рецептором CXCR4. CXCR4 присутствует на гемопоэтических клетках-предшественниках CD34+, и его взаимодействие с SDF-1 играет ключевую роль в возвращении клеток CD34+ в костный мозг. Ингибирование оси CXCR4-SDF1 с помощью AMD3100 высвобождает клетки CD34+ в кровоток, которые затем можно легко собрать с помощью афереза. Недавно опубликованный отчет продемонстрировал, что большое количество клеток CD34+ было быстро мобилизовано у здоровых добровольцев после однократной подкожной инъекции AMD3100. Примечательно, что количество клеток CD34+, собранных с помощью афереза ​​после однократной инъекции AMD3100, было сравнимо с количеством клеток CD34+, собранных у исторических контролей, получавших G-CSF в течение 5 дней до мобилизации стволовых клеток. Несмотря на то, что исследуемая популяция относительно невелика, побочные эффекты этого агента были легкими и преходящими, и о серьезных осложнениях не сообщалось. Возможность собрать большое количество ПСКЖ за одну инъекцию этого препарата делает его привлекательным средством для мобилизации доноров аллогенной ПСКЖ. Однако иммунологические профили клеток, мобилизованных AMD3100, с точки зрения содержания лимфоцитов (Т-клетки, В-клетки, NK-клетки, иммунорегуляторные Т-клетки), статуса поляризации Т-клеток (TH1 в сравнении с TH2), статуса антигенпрезентирующих клеток (DC1 в сравнении с DC2), аллореактивный потенциал и сохранение реактивности к инфекционным агентам [напр. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ)] неизвестны. Следовательно, неясно, подходит ли PBPC, мобилизованная AMD3100, для использования в качестве аллотрансплантата. В этом исследовании мы будем собирать PBPC после однократной подкожной инъекции AMD3100 от здоровых доноров, у которых ранее PBPC собирали с использованием стандартной мобилизации G-CSF. Клетки, мобилизованные AMD3100, клетки, мобилизованные G-CSF, и циркулирующие клетки до мобилизации AMD3100 и G-CSF будут проанализированы с точки зрения клеточного содержания и функции лимфоцитов, NK-клеток и антигенпрезентирующих клеток. Подвижная PBPC AMD3100 будет собираться для научных исследований и не будет использоваться в терапевтических целях.

Основная цель состоит в том, чтобы охарактеризовать иммунологические свойства Т-клеток, мобилизованных AMD3100 (профили экспрессии генов цитокинов), по сравнению с Т-клетками, мобилизованными G-CSF.

Вторичные конечные точки включают клеточный состав и другие иммунные свойства мобилизованных AMD3100 клеток, выход гемопоэтических клеток-предшественников, иммунных клеток и других клеточных субпопуляций, собранных с помощью афереза ​​у субъектов, подвергающихся мобилизации G-CSF и AMD3100, а также профиль безопасности AMD3100.