AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) w celu mobilizacji komórek macierzystych do dawstwa

Komórki progenitorowe krwi obwodowej (PBPC) stały się preferowanym źródłem hematopoetycznych komórek macierzystych do przeszczepów allogenicznych ze względu na techniczną łatwość pobierania i krótszy czas wymagany do wszczepienia. Tradycyjnie do uzyskania przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej stosowano czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF). Chociaż schematy wykorzystujące G-CSF zwykle pozwalają zebrać odpowiednią liczbę PBPC od zdrowych dawców, 5%-10% słabo mobilizuje komórki macierzyste i może wymagać wielokrotnej aferezy o dużej objętości lub pobrania szpiku kostnego. Chociaż G-CSF jest ogólnie dobrze tolerowany przez zdrowych dawców, może być związany z bólem kości, bólem głowy, bólem mięśni i rzadko zagrażającymi życiu działaniami niepożądanymi, takimi jak udar, zawał mięśnia sercowego i pęknięcie śledziony.

AMD3100 jest związkiem bicyklamu, który hamuje wiązanie czynnika-1 pochodzącego z komórek podścieliska (SDF-1) z jego pokrewnym receptorem CXCR4. CXCR4 jest obecny na hematopoetycznych komórkach progenitorowych CD34+, a jego interakcja z SDF-1 odgrywa kluczową rolę w zasiedlaniu komórek CD34+ w szpiku kostnym. Zahamowanie osi CXCR4-SDF1 przez AMD3100 uwalnia komórki CD34+ do krążenia, które następnie można łatwo zebrać za pomocą aferezy. Niedawno opublikowany raport wykazał, że duża liczba komórek CD34+ została szybko zmobilizowana u zdrowych ochotników po pojedynczym podskórnym wstrzyknięciu AMD3100. Co ciekawe, liczba komórek CD34+ zebranych przez aferezę po pojedynczym wstrzyknięciu AMD3100 była porównywalna z liczbą komórek CD34+ zebranych od historycznych kontroli otrzymujących G-CSF przez 5 dni przed mobilizacją komórek macierzystych. Chociaż badana populacja jest stosunkowo niewielka, działania niepożądane tego środka były łagodne i przemijające, bez zgłaszanych poważnych powikłań. Możliwość pobrania dużej ilości PBPC za pomocą pojedynczej iniekcji tego leku czyni go atrakcyjnym środkiem do mobilizacji dawców allogenicznych PBPC. Jednak profile immunologiczne mobilizowanych komórek AMD3100, pod względem zawartości limfocytów (komórki T, komórki B, komórki NK, komórki T układu odpornościowego), stanu polaryzacji komórek T (TH1 w porównaniu z TH2), statusu komórek prezentujących antygen (DC1 w porównaniu z DC2), potencjał alloreaktywny i zachowanie reaktywności na czynniki zakaźne [np. wirus Epsteina-Barra (EBV), wirus cytomegalii (CMV)] są nieznane. W związku z tym nie jest pewne, czy PBPC zmobilizowane przez AMD3100 byłyby odpowiednie do stosowania jako alloprzeszczep. W tym badaniu będziemy zbierać PBPC po pojedynczym podskórnym wstrzyknięciu AMD3100 od zdrowych dawców, którzy wcześniej pobierali PBPC przy użyciu standardowej mobilizacji G-CSF. Komórki zmobilizowane AMD3100, komórki zmobilizowane G-CSF i komórki krążące przed mobilizacją zarówno AMD3100, jak i G-CSF zostaną przeanalizowane pod kątem zawartości komórkowej i funkcji limfocytów, komórek NK i komórek prezentujących antygen. Zmobilizowane PBPC AMD3100 będą gromadzone do celów badań naukowych i nie będą wykorzystywane do celów terapeutycznych.

Głównym celem jest scharakteryzowanie właściwości immunologicznych komórek T zmobilizowanych AMD3100 (profile ekspresji genów cytokin) w porównaniu z komórkami T zmobilizowanymi G-CSF.

Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zawartość komórkową i inne właściwości immunologiczne mobilizowanych komórek AMD3100, wydajność hematopoetycznych komórek progenitorowych, komórek odpornościowych i innych podzbiorów komórkowych zebranych przez aferezę u pacjentów poddawanych mobilizacji G-CSF i AMD3100 oraz profil bezpieczeństwa AMD3100.