AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) for å mobilisere stamceller for donasjon

Perifere blodprogenitorceller (PBPC) har blitt den foretrukne kilden til hematopoietiske stamceller for allogen transplantasjon på grunn av teknisk enkel innsamling og kortere tid som kreves for engraftment. Tradisjonelt har granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) blitt brukt for å skaffe stamcelletransplantat fra perifert blod. Selv om regimer som bruker G-CSF vanligvis lykkes med å samle tilstrekkelig antall PBPC fra friske givere, vil 5%-10% mobilisere stamceller dårlig og kan kreve flere store volumer aferese eller benmargshøsting. Selv om G-CSF generelt tolereres godt hos friske givere, kan det være assosiert med beinsmerter, hodepine, myalgi og sjelden livstruende bivirkninger som hjerneslag, hjerteinfarkt og miltruptur.

AMD3100 er en bicyclamforbindelse som hemmer bindingen av stromalcelleavledet faktor-1 (SDF-1) til dens beslektede reseptor CXCR4. CXCR4 er tilstede på CD34+ hematopoietiske stamceller og dets interaksjon med SDF-1 spiller en sentral rolle i målsøking av CD34+ celler i benmargen. Hemming av CXCR4-SDF1-aksen av AMD3100 frigjør CD34+-celler i sirkulasjonen, som deretter enkelt kan samles opp ved aferese. Nylig viste en publisert rapport at et stort antall CD34+-celler raskt ble mobilisert hos friske frivillige etter en enkelt subkutan injeksjon av AMD3100. Bemerkelsesverdig nok var antallet CD34+-celler samlet ved aferese etter en enkelt injeksjon av AMD3100 sammenlignbart med antallet CD34+-celler samlet inn fra historiske kontroller som mottok 5 dager med G-CSF før stamcellemobilisering. Selv om studiepopulasjonen er relativt liten, har bivirkninger av dette middelet vært milde og forbigående uten at det er rapportert om alvorlige komplikasjoner. Evnen til å samle en stor mengde PBPC med en enkelt injeksjon av dette stoffet gjør dette til et attraktivt middel for å mobilisere donorer av allogen PBPC. Imidlertid mobiliserte de immunologiske profilene til AMD3100 celler, når det gjelder lymfocyttinnhold (T-celle, B-celle, NK-celle, immunregulerende T-celle), T-cellepolarisasjonsstatus (TH1 versus TH2), status til antigenpresenterende celler (DC1 versus DC2), alloreaktivt potensial, og bevaring av reaktivitet til smittestoffer [f.eks. Epstein Barr Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV)] er ukjent. Følgelig er det usikkert om AMD3100 mobilisert PBPC ville være egnet for bruk som allograft. I denne studien vil vi samle PBPCer etter en enkelt subkutan injeksjon av AMD3100 fra friske givere som tidligere har fått PBPC samlet ved bruk av standard G-CSF-mobilisering. AMD3100-mobiliserte celler, G-CSF-mobiliserte celler og sirkulerende celler før både AMD3100- og G-CSF-mobilisering vil bli analysert med tanke på cellulært innhold og funksjon av lymfocytter, NK-celler og antigenpresenterende celler. AMD3100 mobilisert PBPC vil bli samlet inn for formålet med forskningsstudier og vil ikke bli brukt til terapeutiske formål.

Hovedmålet er å karakterisere de immunologiske egenskapene til AMD3100-mobiliserte (cytokingenekspresjonsprofiler) T-celler sammenlignet med G-CSF-mobiliserte T-celler.

Sekundære endepunkter inkluderer celleinnholdet og andre immunegenskaper til AMD3100-mobiliserte celler, utbytter av hematopoietiske stamceller, immunceller og andre cellulære undergrupper samlet inn ved aferese hos personer som gjennomgår G-CSF- og AMD3100-mobilisering og sikkerhetsprofilen til AMD3100.