AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) para movilizar células madre para donación

Las células progenitoras de sangre periférica (PBPC, por sus siglas en inglés) se han convertido en la fuente preferida de células madre hematopoyéticas para trasplantes alogénicos debido a la facilidad técnica de recolección y al menor tiempo requerido para el injerto. Tradicionalmente, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) se ha utilizado para obtener el injerto de células madre de sangre periférica. Si bien los regímenes que utilizan G-CSF suelen tener éxito en la recolección de cantidades adecuadas de PBPC de donantes sanos, entre el 5 % y el 10 % movilizarán deficientemente las células madre y pueden requerir aféresis múltiples de gran volumen o recolección de médula ósea. Aunque el G-CSF generalmente se tolera bien en donantes sanos, puede estar asociado con dolor óseo, dolor de cabeza, mialgia y, en raras ocasiones, efectos secundarios potencialmente mortales como accidente cerebrovascular, infarto de miocardio y ruptura esplénica.

AMD3100 es un compuesto bicyclam que inhibe la unión del factor 1 derivado de células del estroma (SDF-1) a su receptor afín CXCR4. CXCR4 está presente en las células progenitoras hematopoyéticas CD34+ y su interacción con SDF-1 juega un papel fundamental en el alojamiento de las células CD34+ en la médula ósea. La inhibición del eje CXCR4-SDF1 por parte de AMD3100 libera células CD34+ en la circulación, que luego se pueden recolectar fácilmente mediante aféresis. Recientemente, un informe publicado demostró que grandes cantidades de células CD34+ se movilizaron rápidamente en voluntarios sanos luego de una sola inyección subcutánea de AMD3100. Sorprendentemente, la cantidad de células CD34+ recolectadas por aféresis después de una sola inyección de AMD3100 fue comparable a la cantidad de células CD34+ recolectadas de controles históricos que recibieron 5 días de G-CSF antes de la movilización de células madre. Aunque la población de estudio es relativamente pequeña, los efectos secundarios de este agente han sido leves y transitorios sin que se hayan informado complicaciones graves. La capacidad de recolectar una gran cantidad de PBPC con una sola inyección de este fármaco lo convierte en un agente atractivo para movilizar donantes de PBPC alogénicos. Sin embargo, los perfiles inmunológicos de las células movilizadas AMD3100, en términos de contenido de linfocitos (células T, células B, células NK, células T inmunorreguladoras), estado de polarización de células T (TH1 frente a TH2), estado de células presentadoras de antígenos (DC1 frente a DC2), potencial alorreactivo y preservación de la reactividad a agentes infecciosos [p. virus de Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV)] son ​​desconocidos. En consecuencia, no se sabe si las PBPC movilizadas con AMD3100 serían adecuadas para su uso como aloinjerto. En este estudio, recolectaremos PBPC después de una única inyección subcutánea de AMD3100 de donantes sanos a quienes previamente se les recolectaron PBPC mediante la movilización estándar de G-CSF. Las células movilizadas por AMD3100, las células movilizadas por G-CSF y las células circulantes antes de la movilización de AMD3100 y G-CSF se analizarán en términos de contenido celular y función de linfocitos, células NK y células presentadoras de antígenos. Las PBPC movilizadas con AMD3100 se recopilarán con fines de estudios de investigación y no se utilizarán con fines terapéuticos.

El objetivo principal es caracterizar las propiedades inmunológicas de las células T movilizadas por AMD3100 (perfiles de expresión génica de citoquinas) en comparación con las células T movilizadas por G-CSF.

Los criterios de valoración secundarios incluyen el contenido celular y otras propiedades inmunitarias de las células movilizadas por AMD3100, los rendimientos de células progenitoras hematopoyéticas, células inmunitarias y otros subconjuntos celulares recolectados por aféresis en sujetos sometidos a movilización de G-CSF y AMD3100 y el perfil de seguridad de AMD3100.