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줄기 세포 기증을 위한 AMD 3100(Mozobil Plerixafor)

2018년 2월 5일 업데이트: Richard Childs, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

이전에 G-CSF로 동원된 건강한 지원자에서 AMD 3100(Mozobil)을 사용한 말초 혈액 조혈 전구 세포 동원

말초혈액전구세포(PBPC)는 수집이 기술적으로 용이하고 생착에 필요한 시간이 더 짧기 때문에 동종 이식을 위한 조혈 줄기 세포의 선호되는 공급원이 되었습니다. 전통적으로 과립구 콜로니 자극 인자(granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF)는 말초 혈액 줄기 세포 이식편을 조달하는 데 사용되었습니다. G-CSF를 사용하는 요법은 일반적으로 건강한 기증자로부터 적절한 수의 PBPC를 수집하는 데 성공하지만 5%-10%는 줄기 세포를 제대로 동원하지 못하며 여러 번의 대용량 성분채집 또는 골수 수확이 필요할 수 있습니다. G-CSF는 일반적으로 건강한 기증자에서 내약성이 양호하지만 뼈 통증, 두통, 근육통 및 드물게 뇌졸중, 심근 경색 및 비장 파열과 같은 생명을 위협하는 부작용과 관련될 수 있습니다.

AMD3100은 간질 세포 유래 인자-1(SDF-1)과 동족 수용체 CXC-케모카인 수용체 4(CXCR4)의 결합을 억제하는 비시클람 화합물입니다. CXCR4는 분화 34(CD34)+ 조혈 전구 세포의 클러스터에 존재하며 간질 세포 유래 인자 1(SDF-1)과의 상호 작용은 골수에서 CD34+ 세포의 귀환에 중추적인 역할을 합니다. AMD3100에 의한 CXCR4-SDF1 축의 억제는 CD34+ 세포를 순환계로 방출하며, 이는 성분채집술에 의해 쉽게 수집될 수 있습니다.

최근 발표된 보고서에서는 AMD3100을 한 번 피하 주사한 후 건강한 지원자에게 많은 수의 CD34+ 세포가 빠르게 동원되었음을 보여주었습니다. 놀랍게도, AMD3100의 단일 주사 후 성분채집술에 의해 수집된 CD34+ 세포의 수는 줄기 세포 동원 전에 5일 동안 G-CSF를 받은 역사적 대조군으로부터 수집된 CD34+ 세포의 수와 비슷했습니다.

이 연구에서 우리는 이전에 표준 G-CSF 동원을 사용하여 PBPC를 수집한 건강한 기증자로부터 AMD3100을 단일 피하 주사한 후 PBPC를 수집할 것입니다. AMD3100 및 G-CSF 동원 이전의 AMD3100 동원 세포, G-CSF 동원 세포 및 순환 세포는 림프구, 자연 살해(NK) 세포 및 항원 제시 세포의 세포 함량 및 기능 측면에서 분석될 것입니다. AMD3100 동원 PBPC는 연구 목적으로 수집되며 치료 목적으로 사용되지 않습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

말초 혈액 전구 세포(PBPC)는 기술적으로 수집이 용이하고 생착에 필요한 시간이 더 짧기 때문에 동종 이식을 위한 조혈 줄기 세포의 선호되는 공급원이 되었습니다. 전통적으로 과립구 콜로니 자극 인자(granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF)는 말초 혈액 줄기 세포 이식편을 조달하는 데 사용되었습니다. G-CSF를 사용하는 요법은 일반적으로 건강한 기증자로부터 적절한 수의 PBPC를 수집하는 데 성공하지만 5%-10%는 줄기 세포를 제대로 동원하지 못하며 여러 번의 대용량 성분채집 또는 골수 수확이 필요할 수 있습니다. G-CSF는 일반적으로 건강한 기증자에서 내약성이 양호하지만 뼈 통증, 두통, 근육통 및 드물게 뇌졸중, 심근 경색 및 비장 파열과 같은 생명을 위협하는 부작용과 관련될 수 있습니다.

AMD3100은 간질 세포 유래 인자-1(SDF-1)과 동족 수용체 CXCR4의 결합을 억제하는 비시클람 화합물이다. CXCR4는 CD34+ 조혈 전구 세포에 존재하며 SDF-1과의 상호작용은 골수에서 CD34+ 세포의 귀소(homing)에 중추적인 역할을 합니다. AMD3100에 의한 CXCR4-SDF1 축의 억제는 CD34+ 세포를 순환계로 방출하며, 이는 성분채집술에 의해 쉽게 수집될 수 있습니다. 최근 발표된 보고서에서는 AMD3100을 한 번 피하 주사한 후 건강한 지원자에게 많은 수의 CD34+ 세포가 빠르게 동원되었음을 보여주었습니다. 놀랍게도, AMD3100의 단일 주사 후 성분채집술에 의해 수집된 CD34+ 세포의 수는 줄기 세포 동원 전에 5일 동안 G-CSF를 받은 역사적 대조군으로부터 수집된 CD34+ 세포의 수와 비슷했습니다. 연구 인구가 상대적으로 적지만 이 약제에 대한 부작용은 경미하고 일시적이며 심각한 합병증은 보고되지 않았습니다. 이 약물의 단일 주사로 많은 양의 PBPC를 수집할 수 있는 능력은 동종이계 PBPC 기증자를 동원하기 위한 매력적인 제제입니다. 그러나 림프구 함량(T 세포, B 세포, NK 세포, 면역 조절 T 세포), T 세포 분극화 상태(TH1 대 TH2), 항원 제시 세포의 상태(DC1 대 TH2) 측면에서 AMD3100 동원 세포의 면역학적 프로파일은 DC2), 동종 반응 가능성, 감염원에 대한 반응성 보존[예: 엡스타인 바 바이러스(EBV), 거대세포 바이러스(CMV)]는 알려져 있지 않습니다. 결과적으로 AMD3100 동원 PBPC가 동종이식편으로 사용하기에 적합한지 여부는 불확실합니다. 이 연구에서 우리는 이전에 표준 G-CSF 동원을 사용하여 PBPC를 수집한 건강한 기증자로부터 AMD3100을 단일 피하 주사한 후 PBPC를 수집할 것입니다. AMD3100 및 G-CSF 동원 이전의 AMD3100 동원 세포, G-CSF 동원 세포 및 순환 세포는 림프구, NK 세포 및 항원 제시 세포의 세포 함량 및 기능 측면에서 분석될 것입니다. AMD3100 동원 PBPC는 연구 목적으로 수집되며 치료 목적으로 사용되지 않습니다.

주요 목적은 G-CSF 동원 T 세포와 비교하여 AMD3100 동원(사이토카인 유전자 발현 프로필) T 세포의 면역학적 특성을 특성화하는 것입니다.

2차 종점에는 G-CSF 및 AMD3100 동원을 겪는 대상체에서 성분채집술에 의해 수집된 조혈 전구 세포, 면역 세포 및 기타 세포 하위 집합의 AMD3100 동원 세포 수율 및 AMD3100의 안전성 프로필의 세포 내용물 및 기타 면역 특성이 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

    1. 프로토콜 등록 최소 60일 전에 G-CSF를 사용하여 PBPC의 동원 및 수집(Branch 이식 프로토콜에 등록된 줄기 세포 기증자 또는 96-H-0049에 등록된 건강한 지원자: Use of granulocyte colony stimulating factor mobilized leukapheresis collections from healthy 지원자) .
    2. 연령은 18세 이상 80세 이하입니다.
    3. 정상 신기능: 크레아티닌 1.5 mg/dl 미만.
    4. 정상 간 기능: 총 빌리루빈 1.5mg/dl 미만, ALT(alanine aminotransferase) 6 -41 U/L, AST(aspartate aminotransferase) 9-34 U/L.

    5. 정상 혈구 수: 백혈구(WBC) 3000-10000/mm(3)

      1500/mm(3)보다 큰 과립구

      혈소판 150,000/mm 초과(3)

      헤모글로빈(여성은 11.1g/dl 이상, 남성은 12.7g/dl 이상).

    6. 피험자는 정상적인 헌혈 자격이 있어야 하며 성분채집술 절차를 수행할 수 있어야 합니다(전주정맥은 성분채집술 동안 말초 접근에 적합해야 합니다).
    7. 연구의 조사 특성을 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력.

제외 기준: 다음 중 하나

  1. 활동성 감염 또는 재발성 감염의 병력 - B형 및 C형 간염(HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), HIV 및 인간 T-림프구성 바이러스(HTLV-1).
  2. 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스와 같은 자가면역 질환의 병력.
  3. 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내의 암 병력.
  4. 혈전색전증을 포함한 혈액학적 장애의 병력.
  5. 조절되지 않는 고혈압, 말초 혈관 질환, 심근 경색, 심장 부정맥과 같은 심장 질환의 병력 또는 빈맥, 흉통, 숨가쁨과 같은 의료 개입 또는 치료가 필요한 관련 증상 또는 10 이상의 Framingham 관상 동맥 질환 위험 예측 점수 % 10년 관상 동맥 심장 질환(CHD) 위험.
  6. 뇌혈관 질환, 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중의 병력.
  7. 임신 또는 수유.
  8. 중증 정신 질환: 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: AMD 3100(모조빌 플레릭사포)
건강한 지원자의 AMD 3100(Mozobil plerixafor) 가동화된 말초 혈액 조혈 전구 세포는 세포 함량 및 면역학적 특성을 특징으로 합니다.
의약품: AMD3100(모조빌 플레릭사포)
건강한 지원자의 AMD 3100(Mozobil plerixafor) 가동화된 말초 혈액 조혈 전구 세포는 세포 함량 및 면역학적 특성을 특징으로 합니다.
다른 이름들:
  • 모조빌 플레릭사포르

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
G-CSF 투여 후 T 세포의 사이토카인 유전자 발현 프로파일(84개 유전자)의 변화
기간: 1 일
T 세포의 사이토카인 분극화에 대한 G-CSF 동원 효과를 조사합니다. CD3+ T 세포에서 Th1-Th2-Th3 RT-PCR 플레이트를 사용하여 사이토카인 유전자 발현 프로필을 분석합니다. 84개의 사이토카인 유전자를 분석하여 프로파일의 유의미한 변화를 확인했습니다.
1 일
Plerixafor 투여 후 T 세포의 사이토카인 유전자 발현 프로필(84개 유전자)의 변화
기간: 1 일
T 세포의 사이토카인 분극화에 대한 동원 효과에 대해 plerixa를 조사합니다. plerixafor의 단일 주사로 동원된 대상체에서 수집된 CD3+ T 세포에서 Th1-Th2-Th3 RT-PCR 플레이트를 사용하여 사이토카인 유전자 발현 프로필을 분석합니다. 84개의 사이토카인 유전자를 분석하여 프로파일의 유의미한 변화를 확인했습니다.
1 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2004년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2004년 1월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 1월 8일

처음 게시됨 (추정)

2004년 1월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 2월 5일

마지막으로 확인됨

2018년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 040078
  • 04-H-0078 (기타 식별자: NIH NHLBI)

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