AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) mobilisoi kantasolut luovuttamista varten

Perifeerisen veren progenitorisoluista (PBPC) on tullut ensisijainen hematopoieettisten kantasolujen lähde allogeeniseen transplantaatioon, koska kerääminen on teknisesti helppoa ja siirrettävä aika on lyhyempi. Perinteisesti granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) on käytetty perifeerisen veren kantasolusiirteen hankkimiseen. Vaikka G-CSF:ää käyttävät hoito-ohjelmat yleensä onnistuvat keräämään riittävä määrä PBPC:tä terveiltä luovuttajilta, 5–10 % mobilisoi kantasoluja huonosti ja saattaa vaatia useita suuria tilavuuksia afereesia tai luuytimen keräämistä. Vaikka G-CSF on yleensä hyvin siedetty terveillä luovuttajilla, siihen voi liittyä luukipua, päänsärkyä, lihaskipua ja harvoin henkeä uhkaavia sivuvaikutuksia, kuten aivohalvaus, sydäninfarkti ja pernan repeämä.

AMD3100 on bisyklaamiyhdiste, joka estää stromaalisista soluista peräisin olevan tekijä-1:n (SDF-1) sitoutumisen sen sukulaiseen CXCR4-reseptoriin. CXCR4 on läsnä CD34+-hematopoieettisissa progenitorisoluissa ja sen vuorovaikutus SDF-1:n kanssa näyttelee keskeistä roolia CD34+-solujen kohdistamisessa luuytimessä. CXCR4-SDF1-akselin esto AMD3100:lla vapauttaa CD34+-soluja verenkiertoon, jotka voidaan sitten kerätä helposti afereesilla. Äskettäin julkaistu raportti osoitti, että suuri määrä CD34+-soluja mobilisoitui nopeasti terveillä vapaaehtoisilla yhden ihonalaisen AMD3100-injektion jälkeen. Huomattavaa on, että afereesilla kerättyjen CD34+-solujen lukumäärä yhden AMD3100-injektion jälkeen oli verrattavissa CD34+-solujen lukumäärään, jotka kerättiin historiallisista kontrolleista, jotka saivat 5 päivää G-CSF:ää ennen kantasolujen mobilisaatiota. Vaikka tutkimuspopulaatio on suhteellisen pieni, tämän aineen sivuvaikutukset ovat olleet lieviä ja ohimeneviä eikä vakavia komplikaatioita ole raportoitu. Kyky kerätä suuri määrä PBPC:tä yhdellä tämän lääkkeen injektiolla tekee tästä houkuttelevan aineen allogeenisen PBPC:n luovuttajien mobilisoimiseksi. Kuitenkin AMD3100 mobilisoi solujen immunologiset profiilit lymfosyyttipitoisuuden (T-solu, B-solu, NK-solu, immunosäätely-T-solu), T-solupolarisaatiotilan (TH1 vs. TH2), antigeeniä esittelevien solujen tilan (DC1 vs. DC2), alloreaktiivinen potentiaali ja reaktiivisuuden säilyttäminen tartunta-aineille [esim. Epstein Barr -virus (EBV), sytomegalovirus (CMV)] ovat tuntemattomia. Näin ollen on epävarmaa, soveltuuko AMD3100-mobilisoitu PBPC käytettäväksi allograftina. Tässä tutkimuksessa keräämme PBPC:t yhden ihonalaisen AMD3100-injektion jälkeen terveiltä luovuttajilta, joille on aiemmin kerätty PBPC käyttämällä standardia G-CSF-mobilisaatiota. AMD3100-mobilisoidut solut, G-CSF-mobilisoidut solut ja kiertävät solut ennen sekä AMD3100- että G-CSF-mobilisaatiota analysoidaan solusisällön ja lymfosyyttien, NK-solujen ja antigeeniä esittelevien solujen toiminnan suhteen. AMD3100-mobilisoitu PBPC kerätään tutkimustarkoituksiin, eikä sitä käytetä hoitotarkoituksiin.

Ensisijainen tavoite on karakterisoida AMD3100-mobilisoitujen (sytokiinigeenin ilmentymisprofiilit) T-solujen immunologiset ominaisuudet verrattuna G-CSF-mobilisoituihin T-soluihin.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat AMD3100:lla mobilisoitujen solujen solusisältö ja muut immuuniominaisuudet, hematopoieettisten esisolujen, immuunisolujen ja muiden afereesilla kerättyjen solujen alaryhmien tuotot kohteissa, joille tehdään G-CSF- ja AMD3100-mobilisaatio, sekä AMD3100:n turvallisuusprofiili.