AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) per mobilitare le cellule staminali per la donazione

Le cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) sono diventate la fonte preferita di cellule staminali ematopoietiche per il trapianto allogenico a causa della facilità tecnica di raccolta e del tempo più breve richiesto per l'attecchimento. Tradizionalmente, il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è stato utilizzato per ottenere l'innesto di cellule staminali del sangue periferico. Sebbene i regimi che utilizzano G-CSF di solito riescano a raccogliere un numero adeguato di PBPC da donatori sani, il 5%-10% mobilizzerà male le cellule staminali e potrebbe richiedere aferesi multiple di grandi volumi o prelievo di midollo osseo. Sebbene il G-CSF sia generalmente ben tollerato nei donatori sani, può essere associato a dolore osseo, mal di testa, mialgia e raramente effetti collaterali pericolosi per la vita come ictus, infarto miocardico e rottura splenica.

AMD3100 è un composto biciclamico che inibisce il legame del fattore 1 derivato dalle cellule stromali (SDF-1) al suo recettore affine CXCR4. CXCR4 è presente sulle cellule progenitrici ematopoietiche CD34+ e la sua interazione con SDF-1 svolge un ruolo fondamentale nell'homing delle cellule CD34+ nel midollo osseo. L'inibizione dell'asse CXCR4-SDF1 da parte di AMD3100 rilascia cellule CD34+ nella circolazione, che possono quindi essere raccolte facilmente mediante aferesi. Recentemente, un rapporto pubblicato ha dimostrato che un gran numero di cellule CD34+ è stato rapidamente mobilizzato in volontari sani dopo una singola iniezione sottocutanea di AMD3100. Sorprendentemente, il numero di cellule CD34+ raccolte mediante aferesi dopo una singola iniezione di AMD3100 era paragonabile al numero di cellule CD34+ raccolte da controlli storici che ricevevano 5 giorni di G-CSF prima della mobilizzazione delle cellule staminali. Sebbene la popolazione dello studio sia relativamente piccola, gli effetti collaterali di questo agente sono stati lievi e transitori senza che siano state segnalate complicanze gravi. La capacità di raccogliere una grande quantità di PBPC con una singola iniezione di questo farmaco lo rende un agente interessante per la mobilitazione di donatori di PBPC allogeniche. Tuttavia, i profili immunologici delle cellule mobilizzate AMD3100, in termini di contenuto di linfociti (cellule T, cellule B, cellule NK, cellule T immunoregolatorie), stato di polarizzazione delle cellule T (TH1 rispetto a TH2), stato delle cellule presentanti l'antigene (DC1 rispetto a DC2), potenziale alloreattivo e conservazione della reattività agli agenti infettivi [ad es. Epstein Barr Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV)] sono sconosciuti. Di conseguenza, non è chiaro se il PBPC mobilizzato AMD3100 sia adatto per l'uso come allotrapianto. In questo studio raccoglieremo PBPC dopo una singola iniezione sottocutanea di AMD3100 da donatori sani che hanno precedentemente raccolto PBPC utilizzando la mobilizzazione standard del G-CSF. Le cellule mobilizzate AMD3100, le cellule mobilizzate G-CSF e le cellule circolanti prima della mobilizzazione AMD3100 e G-CSF saranno analizzate in termini di contenuto cellulare e funzione di linfociti, cellule NK e cellule presentanti l'antigene. Le PBPC mobilizzate AMD3100 saranno raccolte a scopo di studi di ricerca e non saranno utilizzate per scopi terapeutici.

L'obiettivo primario è caratterizzare le proprietà immunologiche delle cellule T mobilizzate AMD3100 (profili di espressione genica delle citochine) rispetto alle cellule T mobilizzate con G-CSF.

Gli endpoint secondari includono il contenuto cellulare e altre proprietà immunitarie delle rese di cellule mobilizzate AMD3100 di cellule progenitrici ematopoietiche, cellule immunitarie e altri sottoinsiemi cellulari raccolti mediante aferesi in soggetti sottoposti a mobilizzazione di G-CSF e AMD3100 e il profilo di sicurezza di AMD3100.