AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) para Mobilizar Células-Tronco para Doação

As células progenitoras do sangue periférico (PBPC) tornaram-se a fonte preferencial de células-tronco hematopoiéticas para transplante alogênico devido à facilidade técnica de coleta e ao menor tempo necessário para o enxerto. Tradicionalmente, o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) tem sido usado para obter o enxerto de células-tronco do sangue periférico. Embora os regimes que usam G-CSF geralmente consigam coletar números adequados de PBPC de doadores saudáveis, 5% a 10% irão mobilizar células-tronco mal e podem exigir múltiplas aféreses de grande volume ou colheita de medula óssea. Embora o G-CSF seja geralmente bem tolerado em doadores saudáveis, pode estar associado a dor óssea, dor de cabeça, mialgia e raramente efeitos colaterais fatais como acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio e ruptura esplênica.

AMD3100 é um composto de biciclam que inibe a ligação do fator-1 derivado de células estromais (SDF-1) ao seu receptor cognato CXCR4. O CXCR4 está presente nas células progenitoras hematopoiéticas CD34+ e sua interação com o SDF-1 desempenha um papel fundamental no homing das células CD34+ na medula óssea. A inibição do eixo CXCR4-SDF1 por AMD3100 libera células CD34+ na circulação, que podem então ser coletadas facilmente por aférese. Recentemente, um relatório publicado demonstrou que um grande número de células CD34+ foi rapidamente mobilizado em voluntários saudáveis ​​após uma única injeção subcutânea de AMD3100. Notavelmente, o número de células CD34+ coletadas por aférese após uma única injeção de AMD3100 foi comparável ao número de células CD34+ coletadas de controles históricos que receberam 5 dias de G-CSF antes da mobilização de células-tronco. Embora a população do estudo seja relativamente pequena, os efeitos colaterais desse agente foram leves e transitórios, sem complicações graves relatadas. A capacidade de coletar uma grande quantidade de PBPC com uma única injeção dessa droga o torna um agente atraente para mobilizar doadores de PBPC alogênico. No entanto, os perfis imunológicos das células mobilizadas AMD3100, em termos de conteúdo de linfócitos (células T, células B, células NK, células T imunorreguladoras), estado de polarização de células T (TH1 versus TH2), estado de células apresentadoras de antígeno (DC1 versus DC2), potencial alorreativo e preservação da reatividade a agentes infecciosos [por exemplo, Vírus Epstein Barr (EBV), Citomegalovírus (CMV)] são desconhecidos. Consequentemente, é incerto se o PBPC mobilizado com AMD3100 seria adequado para uso como um aloenxerto. Neste estudo, coletaremos PBPCs após uma única injeção subcutânea de AMD3100 de doadores saudáveis ​​que já tiveram PBPC coletados usando mobilização padrão de G-CSF. As células mobilizadas AMD3100, células mobilizadas com G-CSF e células circulantes antes da mobilização de AMD3100 e G-CSF serão analisadas em termos de conteúdo celular e função de linfócitos, células NK e células apresentadoras de antígeno. O PBPC mobilizado AMD3100 será coletado para fins de estudos de pesquisa e não será usado para fins terapêuticos.

O objetivo principal é caracterizar as propriedades imunológicas das células T mobilizadas AMD3100 (perfis de expressão gênica de citocinas) em comparação com as células T mobilizadas G-CSF.

Os pontos finais secundários incluem o conteúdo celular e outras propriedades imunes das células mobilizadas de AMD3100, rendimentos de células progenitoras hematopoiéticas, células imunes e outros subconjuntos celulares coletados por aférese em indivíduos submetidos à mobilização de G-CSF e AMD3100 e o perfil de segurança de AMD3100.