AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) pour mobiliser des cellules souches pour le don

Les cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) sont devenues la source préférée de cellules souches hématopoïétiques pour la transplantation allogénique en raison de la facilité technique de collecte et du temps plus court requis pour la greffe. Traditionnellement, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) a été utilisé pour obtenir la greffe de cellules souches du sang périphérique. Bien que les régimes utilisant le G-CSF réussissent généralement à collecter un nombre suffisant de PBPC de donneurs sains, 5 % à 10 % mobiliseront mal les cellules souches et peuvent nécessiter plusieurs aphérèses à grand volume ou prélèvement de moelle osseuse. Bien que le G-CSF soit généralement bien toléré chez les donneurs sains, il peut être associé à des douleurs osseuses, des maux de tête, des myalgies et rarement des effets secondaires potentiellement mortels comme un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde et une rupture splénique.

AMD3100 est un composé de bicyclame qui inhibe la liaison du facteur 1 dérivé des cellules stromales (SDF-1) à son récepteur apparenté CXCR4. CXCR4 est présent sur les cellules progénitrices hématopoïétiques CD34+ et son interaction avec SDF-1 joue un rôle central dans le homing des cellules CD34+ dans la moelle osseuse. L'inhibition de l'axe CXCR4-SDF1 par AMD3100 libère des cellules CD34+ dans la circulation, qui peuvent ensuite être facilement collectées par aphérèse. Récemment, un rapport publié a démontré qu'un grand nombre de cellules CD34+ étaient rapidement mobilisées chez des volontaires sains après une seule injection sous-cutanée d'AMD3100. Remarquablement, le nombre de cellules CD34 + collectées par aphérèse après une seule injection d'AMD3100 était comparable au nombre de cellules CD34 + collectées à partir de témoins historiques recevant 5 jours de G-CSF avant la mobilisation des cellules souches. Bien que la population étudiée soit relativement petite, les effets secondaires de cet agent ont été légers et transitoires sans qu'aucune complication grave n'ait été signalée. La capacité de collecter une grande quantité de PBPC avec une seule injection de ce médicament en fait un agent attractif pour mobiliser des donneurs de PBPC allogéniques. Cependant, les profils immunologiques des cellules mobilisées AMD3100, en termes de contenu lymphocytaire (cellule T, cellule B, cellule NK, cellule T immuno-régulatrice), de statut de polarisation des cellules T (TH1 versus TH2), de statut des cellules présentatrices d'antigène (DC1 versus DC2), potentiel alloréactif et préservation de la réactivité aux agents infectieux [par ex. Epstein Barr Virus (EBV), Cytomégalovirus (CMV)] sont inconnus. Par conséquent, il n'est pas certain que le PBPC mobilisé par AMD3100 convienne à une utilisation en tant qu'allogreffe. Dans cette étude, nous collecterons des PBPC après une seule injection sous-cutanée d'AMD3100 auprès de donneurs sains qui ont déjà eu des PBPC collectés à l'aide de la mobilisation standard du G-CSF. Les cellules mobilisées AMD3100, les cellules mobilisées G-CSF et les cellules circulantes avant la mobilisation AMD3100 et G-CSF seront analysées en termes de contenu cellulaire et de fonction des lymphocytes, des cellules NK et des cellules présentatrices d'antigène. Les PBPC mobilisés par AMD3100 seront collectés à des fins d'études de recherche et ne seront pas utilisés à des fins thérapeutiques.

L'objectif principal est de caractériser les propriétés immunologiques des lymphocytes T mobilisés par AMD3100 (profils d'expression des gènes de cytokines) par rapport aux lymphocytes T mobilisés par le G-CSF.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent le contenu cellulaire et d'autres propriétés immunitaires des cellules mobilisées par AMD3100, les rendements des cellules progénitrices hématopoïétiques, des cellules immunitaires et d'autres sous-ensembles cellulaires collectés par aphérèse chez les sujets subissant une mobilisation du G-CSF et d'AMD3100 et le profil d'innocuité d'AMD3100.